基于CODAE方法的脑膜炎疫苗相关不良反应图谱研究

基于美国疫苗不良反应报告系统(vaccine adverse event reporting system,VAERS)的数据,对Menactra、Menveo、MenQuadfi、Trumenba和Bexsero这5种上市脑膜炎疫苗接种相关不良反应(adverse event,AE)进行综合分析与评价。截至2023年3月31日,从数据库中分别检索下载5种疫苗相关不良反应数据,采用整合本体学(combinatorial ontology-based detection of vaccine adverse events method,CODAE)方法挖掘筛选出共计94种有统计学意义的不良反应,其中23种属于严重不良反应;通过制定本体逻辑关系上的不良反应图谱,显示行为和神经学病变是最为富集的不良反应类别;通过汇总死亡案例的临床信息,统计分析可能影响死亡发生的接种过程变量,发现接种者年龄等变量对死亡发生有一定的影响,然而可用数据信息相对较少,相关结果有待进一步论证。针对不良反应的分析与评价表明,当前上市的5种脑膜炎疫苗是相对安全的,对于特定严重不良反应与疫苗接种以及接种者自身状况之间的确切关系值得在未来的工作中进行更为深入的研究。

某三甲医院285例新的和严重的药品不良反应分析

目的分析某院上报的新的和严重的药品不良反应(ADR)发生情况,为临床安全用药提供数据及理论支撑。方法采用回顾性研究方法,收集贺州市人民医院2023年新的和严重的ADR报告285份,涉及285例患者。分析285份ADR报告中严重的、新的一般、新的严重ADR发生情况,统计285例患者一般资料(性别、年龄)与上报人员职业分布情况,患者所用药品剂型、给药途径、药品种类,ADR累及系统/器官及临床表现、严重的ADR分级情况及患者转归情况。结果285例患者中严重的ADR 266例(占93.33%),新的一般ADR 15例(占5.26%),新的严重ADR 4例(占1.40%)。ADR上报人员以药师为主。285例患者中男146例(51.23%),女139例(48.77%);年龄40~<65岁ADR患者占比最高,为49.12%。285例ADR患者涉及药品中注射剂型占比较高,为65.26%;给药途径主要是静脉滴注,占比58.25%,口服给药为34.39%;涉及药品中抗肿瘤药排名第一,占比51.23%,抗结核药排名第二,占比12.63%。累及系统/器官及主要临床表现中,血液系统损害最为严重,例次最多,占比56.49%,且临床表现中骨髓抑制占比最高;其次是消化系统,占比25.26%。270例严重的ADR中,导致住院或住院时间延长233例(86.30%)。转归情况以好转为主,占比79.65%。结论医院应更加重视并加强新的和严重的ADR监测和上报工作,尤其需重点关注中老年患者、抗肿瘤药和抗结核药使用者及静脉给药方式者,以保证患者用药安全。

我院贝伐珠单抗生物类似药与原研药相关不良反应回顾性分析

目的分析某院贝伐珠单抗生物类似药与原研药相关药物不良反应(ADR)的发生情况,为临床合理用药提供数据支持。方法对江苏省肿瘤医院2022年1-12月上报的贝伐珠单抗生物类似药和原研药相关ADR报告进行回顾性分析。结果我院使用贝伐珠单抗的患者共6818人次,上报ADR报告136份,贝伐珠单抗生物类似药的ADR发生率显著高于原研药(2.18%vs.0.71%,P=0.004)。ADR报告中,治疗方案以贝伐珠单抗与其他肿瘤治疗药物的联合治疗方案为主(129人次);痊愈和好转的患者有118人次;一般ADR报告108份,严重ADR报告28份;ADR主要累及系统/器官以心血管系统为主,贝伐珠单抗生物类似药与原研药引起的高血压/血压升高、白细胞/血小板降低、腹泻和发热发生率比较,差异均无统计学意义。结论贝伐珠单抗生物类似药的相关ADR发生率明显高于原研药,但ADR临床表现无明显差异,临床医生可以根据患者及其家属意愿选择使用。

联合预测因子对利拉鲁肽致胃肠道不良反应风险的预测价值

目的探讨利拉鲁肽致胃肠道反应(GIAR)的危险因素并建立预测模型,同时验证该模型的准确率。方法回顾性分析2021年7月—2022年9月第九○九医院(厦门大学附属东南医院)使用利拉鲁肽治疗的149例2型糖尿病住院患者的信息,按照4∶1的比例随机分为研究集119例和验证集30例。将119例研究集患者的临床指标进行统计分析,筛选出利拉鲁肽致GIAR的独立危险因素,对Logistic模型方程进行转换建立联合预测因子,采用ROC曲线确定联合预测因子的曲线下面积(AUC)及最佳临界值。结果119例患者中,共有28例患者(23.53%)发生了GIAR,多因素Logistic回归分析表明晕车史、联合α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)和性别是利拉鲁肽致GIAR的独立危险因素。对Logistic模型方程转换得出联合预测因子(Y联合预测因子)的计算公式,Y联合预测因子=X晕车史+1.165X联合AGI+3.285X性别,联合预测因子的AUC最大为0.741,约登指数(Youden)最大时(0.376)对应的最佳临界值为3.785。利用30例验证集患者的临床指标验证该模型预测的准确率为76.67%。结论晕车史、联合AGI和性别是利拉鲁肽致GIAR的独立危险因素,联合上述3项临床指标构建联合预测因子对利拉鲁肽致GIAR风险具有良好的预测价值。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

CYP3A4基因位点多态性对托法替布治疗类风湿关节炎临床疗效及药品不良反应的影响

目的探讨CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性对托法替布治疗类风湿关节炎(RA)临床疗效及药品不良反应(ADR)的影响。方法选取医院风湿免疫科2020年2月至2022年8月收治的RA患者309例作为RA组,予枸橼酸托法替布片,每日2次,每次5 mg,共治疗6个月;选取同期的健康人群165例作为对照组。采用荧光聚合酶链反应(PCR)法检测CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性;根据美国风湿病学学会(ACR)制订的ACR20标准评价托法替布的临床疗效,以是否符合ACR20标准,将RA患者分为改善组(181例)和未改善组(128例);统计治疗期间RA患者与托法替布相关的ADR,采用Karch和Lasagna评定法判定因果关系,以因果关系是否判定为肯定、很可能和可能,将RA患者分为ADR组(58例)和无ADR组(251例)。结果RA组和对照组患者的CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。改善组和未改善组患者的疾病活动度差异显著(P<0.05),CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。ADR累及系统为实验室检验异常、皮肤系统、消化系统、呼吸系统、血液系统,分别发生27例、11例、7例、5例、3例;ADR严重程度为轻度51例,中度7例。ADR组和无ADR组患者的CYP3A4*1G基因位点多态性差异显著(P<0.05),CYP3A4*4和CYP3A4*18基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因位点多态性与托法替布治疗RA的ADR有相关性。使用托法替布时,应监测患者的CYP3A4*1G基因位点多态性,必要时调整剂量,保证用药安全。

基于药物基因组学探讨抗精神病药对首发精神分裂症疗效及不良反应的影响

目的:依据药物基因组学结果,探讨抗精神病药对首发精神分裂症患者疗效和药物不良反应的影响。方法:纳入2020年1月至2022年6月淮安市第三人民医院的首发精神分裂症患者,分为研究组和对照组各100例,研究组根据基因检测结果指导用药,对照组依据医师经验用药,分别于治疗前、治疗后4、8、12、16周使用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)、临床疗效总评量表(clinical global impression,CGI)评定疗效,威斯康星卡片分类测验(Wisconsin card classification tests,WCST)及个人和社会功能评估量表(personal and social function assessment scales,PSP)评定认知及社会功能,并在治疗前后和两组之间比较,同时评定药物副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)及作实验室检查,了解药物不良反应。结果:两组患者治疗后的PANSS总分、CGI、TESS、PSP、WCST等评分均较治疗前显著改善(P<0.05或P<0.001),研究组患者明显好于对照组(P<0.05或P<0.001),治疗后12~16周肝功能损害也轻于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。血常规等实验室结果两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:应用基因检测可提高精神分裂症患者药物治疗临床效果,减少不良反应的发生,指导临床合理、精准用药和个体化治疗。

某三甲妇幼保健院413例药品不良反应回顾性分析

目的分析枣庄市妇幼保健院药品不良反应(ADR)发生的特点和规律,查找发生的原因并提出相应的对策,旨在促进临床安全合理用药。方法对枣庄市妇幼保健院2022年上报国家药品不良反应监测系统的413例报告进行回顾性分析。结果413例ADR报告中0~17岁年龄段发生率最高;其中一般ADR 261例,严重ADR 85例,新的ADR 67例。ADR发生率前3位药品种类为抗感染药物(37.29%),妇产科用药(25.67%),抗肿瘤药(15.25%);发生率前3位药品品种为注射用阿奇霉素(10.41%)、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(8.47%)、注射用头孢曲松钠(7.75%)。以皮肤及其附件损害和胃肠系统损害为主,大多发生在120 min以后。结论临床应加强特殊人群用药ADR科普教育,早发现、早治疗,提高安全合理用药水平。

舒适护理在糖尿病肾病维持性血液透析患者中的应用效果及对不良反应、满意度的影响

目的研究舒适护理用于维持性血液透析治疗糖尿病肾病患者中对其不良反应及满意度的影响。方法选取2021年8月至2023年8月赣南医学院附属兴国医院收治的80例糖尿病肾病维持性血液透析患者作为研究对象,采取随机数字表法分为对照组(n=40)和观察组(n=40),对照组予以常规护理,观察组采用舒适护理。比较两组护理前后肾功能[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)]、不良情绪[焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)]及生活质量[简明健康状况量表(SF-36)]评分变化,比较两组不良反应,观察两组护理满意度。结果观察组护理后BUN、SCr水平及SAS、SDS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),SF-36评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率低于对照组,护理满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾病维持性血液透析患者采用舒适护理效果显著,可改善糖尿病肾病患者肾功能,改善不良情绪,提高生活质量,降低不良反应发生风险,护理满意度高,值得推广。

结直肠癌患者卡培他滨化疗相关不良反应的风险评估及风险预测模型构建

目的探究结直肠癌(CRC)患者卡培他滨化疗诱导不良反应(CIAEs)的危险因素并构建CIAEs发生的风险预测模型。方法回顾性收集2021年1月至2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受卡培他滨片治疗的根治性术后CRC患者临床资料。根据是否出现CIAEs分为CIAEs和非CIAEs(NCIAEs)组。采用t检验和卡方检验筛选差异变量。多因素Logistic回归探究CRC患者发生CIAEs的独立影响因素,并使用R软件构建CRC患者CIAEs风险预测模型。采用受试者工作特征曲线分析、校准曲线和决策曲线评估CIAEs发生风险预测模型的预测能力、校准能力和临床净获益。结果本研究共纳入253例接受卡培他滨片治疗的根治性术后CRC患者,201例发生CIAEs,恶心呕吐(69.96%)发生率最高。多因素Logistic回归结果表明,年龄[OR=3.018,95%CI(1.404,6.487),P=0.005]、预后营养指数[OR=0.129,95%CI(0.06,0.278),P<0.001]和系统炎症指数[OR=4.074,95%CI(1.316,12.615),P=0.015]是CRC患者发生CIAEs的独立影响因素。本研究所构建的CIAEs发生风险预测模型具有良好的预测能力、校准能力和临床净获益。结论CIAEs发生风险预测模型可用于CRC患者CIAEs的个体化预测,是预防CIAEs和护理管理过程中一种简单实用的工具。

聚焦解决模式在结直肠癌化疗患者护理中的应用及对其心理状态与不良反应风险的影响

目的探讨聚焦解决模式在结直肠癌化疗患者护理中的应用效果及对其心理状态与不良反应风险的影响。方法将120例结直肠癌患者随机为两组,对照组化疗期间采用常规护理,观察组采用聚焦解决模式护理。比较两组患者的心理状态、依从性及不良反应情况。结果护理后,观察组SAS、SDS评分低于对照组(P<0.05)。观察组总依从率为95.00%,高于对照组的83.33%(P<0.05)。观察组化疗期间不良反应发生率为5.00%,低于对照组的18.33%(P<0.05)。结论聚焦解决模式应用于结直肠癌化疗患者护理中可改善患者的心理状态,提高其化疗依从性,降低化疗期间不良反应风险。

2018-2023年北京市注射用曲妥珠单抗不良反应统计分析

目的为注射用曲妥珠单抗的临床安全应用提供依据。方法收集北京市2018年6月至2023年5月上报的注射用曲妥珠单抗相关的药品不良反应(ADR)报告,运用SPSS 25.0软件进行统计,分析出现ADR的患者性别、年龄、转归情况、所患癌症种类和ADR发生时间、严重程度、累及器官/系统等,并对患者发热及ADR预后情况进行单因素Logistic回归分析。结果共有195例患者累计318例次ADR纳入研究。女性(87.69%)和60~69岁年龄段(33.85%)患者出现ADR的情况较多;在癌症种类分布上,乳腺癌占据主导位置(86.67%);从转归情况来看,大多数患者(67.69%)表现出好转,部分患者(27.69%)实现痊愈。68.72%的ADR主要在用药当天出现,95.38%的ADR严重程度为“一般”。出现ADR最多的器官/系统是全身性疾病及给药部位各种反应(40.57%),以寒战(18.87%)和发热(18.24%)最为常见。单因素Logistic回归分析结果显示,发热多出现在用药后1 d内(OR=5.63,95%CI为2.26~14.02,P<0.001);ADR发生时间≥1 d是ADR预后差的危险因素(OR=20.08,95%CI为2.45~164.43,P=0.005),多表现为骨髓抑制和肝功能异常。粒细胞增多症、心脏呼吸骤停和混合性肝损伤为该药说明书未记录的新的ADR。结论女性和≥60岁患者为注射用曲妥珠单抗ADR的高发人群;寒战和发热是该药最常见的ADR,且多在用药后1 d内出现,但预后较好。在输注该药当天应密切关注患者的体温变化,适时干预;用药后应定期监测患者的血液学指标,关注其是否存在骨髓抑制和肝功能异常。

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果及不良反应分析

目的分析子宫肌瘤采取米非司酮与醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合治疗的效果、不良反应。方法80例子宫肌瘤患者,依据随机数字表法分为对照组与研究组,每组40例。对照组利用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂实施治疗,研究组利用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂和米非司酮联合治疗。对比两组患者的临床疗效、血液流变学指标(血浆比粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原)、性激素指标[黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)]、子宫肌瘤体积及不良反应发生情况。结果研究组患者治疗总有效率95.00%比对照组的80.00%高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者的血浆比粘度(0.89±0.20)、纤维蛋白原(2.13±0.34)g/L、红细胞聚集指数(48.78±6.99)%比对照组的(1.65±0.30)、(3.97±0.64)g/L、(64.12±7.34)%低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者的LH(10.64±2.96)U/L、E2(138.78±18.32)pmol/L、FSH(11.97±2.86)U/L比对照组的(13.52±2.81)U/L、(200.23±36.56)pmol/L、(17.15±4.33)U/L低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者子宫肌瘤体积(5.24±1.01)cm3比对照组的(11.63±1.78)cm3小,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组不良反应发生率为15.00%,对照组不良反应发生率为7.50%,两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论子宫肌瘤采取米非司酮与醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合治疗效果较好,能对患者的血液流变学水平进行改善,对其性激素指标进行调节,使患者子宫肌瘤的体积有效缩小,促进其早日康复,具有一定的临床应用与研究价值。

某院药品不良反应上报工作改进实践

目的为建立医院药品不良反应(ADR)上报管理模式提供参考。方法收集四川省邛崃市医疗中心医院2016年ADR上报情况,利用质量管理工具进行第1轮上报工作改进(2017年1月至2019年12月);运用触发管理工具进行第2轮上报工作改进(2020年1月至2022年12月)。分析改进后的效果。结果2016年,该院ADR上报125例,2017年至2019年分别升至163例、236例、149例。2016年上报新的+严重ADR比例和严重ADR比例分别为31.20%和8.80%,2022年分别大幅升至74.65%和57.94%。结论运用质量管理工具及触发管理工具,能促进医院ADR上报数量增加及质量的提升。

某院400例住院患者皮肤及其附件药品不良反应报告分析

目的为临床安全用药提供参考。方法收集江苏省某三级甲等医院2019年4月至2022年12月上报国家药品不良反应监测系统的住院患者皮肤及其附件药品不良反应(ADR)报告400份,统计患者的基本信息、用药类型、给药途径、ADR类型等,采用单因素分析和二元Logistic回归分析评估皮肤严重ADR的危险因素。结果400份ADR报告涉及患者400例(432例次),其中男202例(50.50%),女198例(49.50%);年龄以0~17岁最多(142例,35.50%)。严重ADR 61例(15.25%)。临床症状以丘疹/斑丘疹最多(375例次,86.81%),主要由抗菌药物(144例次,33.33%)引起。涉及药物157种,其中化学药139种,中成药18种,多数(119种,75.80%)经静脉给药,ADR发生例次排名前10的药品均为注射剂,以碘克沙醇注射液最多(40例次,9.26%)。过敏史、肝肾疾病史、合并用药和年龄≥60岁是发生皮肤及其附件严重ADR的独立危险因素(P<0.05)。结论临床治疗时应关注有肝肾疾病史、过敏史和合并用药的老年(≥60岁)住院患者的皮肤情况,一旦发现皮肤及其附件ADR应立即对症处理,避免严重ADR的发生。

金匮肾气丸联用cART对HIV-1感染者的疗效及不良反应分析

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的主要治疗方法为联合抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy,cART),但部分患者由于免疫功能重建不全和不良反应,可能出现药物性肝损伤、消化功能下降、神经系统毒性和代谢紊乱等,严重影响了抗病毒疗效和患者生存质量,已成为AIDS治疗领域的瓶颈[1]。部分国家资助的中医药防治AIDS科研课题提出正虚(主要为肾虚)是AIDS发生发展的内在病理基础,以肾气与肾阴肾阳的功能下降为主要特征[2-3]。补肾制剂可能是缓解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者病情和不良反应的可靠方式。金匮肾气丸是由地黄、山药、茯苓、牡丹皮、山茱萸、牛膝、泽泻等多味中药制成的综合制剂[4],具有温补肾阳、化气行水的作用。本研究首次采用金匮肾气丸与cART联用治疗HIV-1感染者,比较了金匮肾气丸与cART联用、单用cART对HIV-1感染者抗病毒疗效和不良反应的差异,试图为探索HIV-1感染者治疗的新途径提供参考。

兰州地区1089例化妆品皮肤不良反应临床特征分析

目的:回顾性分析兰州地区2017-2020年化妆品不良反应病例的疾病特征和致病化妆品的相关信息,为科学有效防治化妆品不良反应提供理论依据及数据支持。方法:以国家化妆品不良反应监测系统中兰州市化妆品不良反应报告为分析对象,整理数据并统计分析。结果:2017-2020年兰州地区化妆品不良反应病例1 089例,报告例数逐年增加,中青年女性为主要患病人群,秋季为该地区化妆品不良反应高发季节。化妆品不良反应全身均可发生,面部(83.1%)最常受累,颊部为面部最常累及区域;瘙痒(70.1%)、红斑(57.3%)为最常见临床表现。化妆品接触性皮炎者占91.4%,但选择进行斑贴试验的患者仅为2.7%。护肤类(676例)为导致不良反应最常见化妆品类型,网购(33.61%)是引起不良反应化妆品的主要来源。结论:2017-2020年兰州地区化妆品不良反应病例逐年增加且具有一定季节性,化妆品接触性皮炎为最常见临床类型,斑贴试验依从性远低于国内其他地区。需进一步普及哨点医院斑贴试验检查、加强化妆品不良反应知识宣教、提高群众安全用妆意识。

某精神专科医院药品不良反应严重程度的影响因素分析

目的:收集某精神专科医院160例药品不良反应(ADR)报告并分析ADR的发生规律、特点和影响因素,探讨影响ADR严重程度的因素,为临床合理用药提供依据。方法:回顾性分析该院2020年上报的160例ADR报告。收集患者一般资料,根据患者ADR严重程度分为一般ADR组和严重ADR组。通过单因素及多因素Logistic回归分析,筛选影响精神科患者ADR严重程度的高危因素。结果:单因素分析结果表明,性别、年龄、药品类别、给药途径、报告者、关联性评价以及累及系统/器官等指标与ADR严重程度相关。多因素Logistic回归分析结果显示,女性、≥50岁、可能有关、3种及以上、口服、医生、心血管系统疾病、皮肤疾病与ADR严重程度之间存在相关性(P<0.05)。结论:临床诊治中应实时监测ADR,控制用药风险,以降低严重ADR发生率,减少药害事件,保障患者用药安全。

精神分裂症使用利培酮治疗的不良反应与处理方法分析

目的:评估精神分裂症患者给予利培酮治疗后不良反应以及治疗方法。方法:选取在我院就诊的64例精神分裂症患者,患者入组时间在2020年4月至2021年4月,按照随机数字表法分为两组,对照组(n=32)选择氯氮平药物治疗,观察组(n=32)给予利培酮治疗,将两组精神分裂症患者的不良反应和综合治疗效果进行比较。结果:观察组不良反应(头晕、流涎、肝功能异常、嗜睡)发生率低于对照组(P<0.05)。观察组采用量化评分方法,各项指标评分均低于对照组,即一般精神病理、阴性症状和阳性症状评分均低于对照组(P<0.05)。观察组SF-36的自我效能管理生活质量均高于对照组,即躯体感觉、工作能力、健康感觉评分高于对照组(P<0.05)。结论:利培酮联合有效处理干预可以有效提升精神分裂症患者干预效果,改善不良反应和生活质量。

伏诺拉生不良反应研究进展

伏诺拉生是新型的抑酸药物,药理作用与质子泵抑制剂不同,抑酸作用较质子泵抑制剂可能更为强大、持久。随着伏诺拉生临床应用时间和病例数的增加,不良反应报道也逐渐增多,同时随着临床药理研究的深入,伏诺拉生潜在的不良反应也逐渐呈现。本文通过检索文献,了解伏诺拉生抑酸作用导致的潜在不良反应,以及伏诺拉生与其他药物联合应用时可能出现的潜在不良反应。