非典型鳞状上皮细胞患者分流诊疗的研究进展

无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)属于异常细胞范畴,其组织病理学具有不确定性和多样性,是临床中最常见也最难决定诊疗对策的细胞学检测结果。因ASCUS的特异度低,易发生诊断不足或过度诊断,故关于ASCUS患者的分流诊疗问题在临床中逐渐引起重视,并取得众多新进展。本文将从HPV基因分型、DNA定量分析、P16/Ki-67双染及PAX1甲基化在ASCUS患者分流诊疗中的临床价值入手,以期为ASCUS患者提供新的分流诊疗思路和选择。

p16/Ki-67双重染色法在宫颈不典型鳞状上皮细胞及低级别鳞状上皮内病变中的应用价值

目的探讨p16/Ki-67双重染色法在宫颈不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)及低级别鳞状上皮内病变(LSIL)中的应用价值。方法选取2022年9月至2023年9月江西景德镇第一人民医院收治的105例子宫颈病变患者作为研究对象,其中ASCUS患者52例,LSIL患者53例,均接受p16/Ki-67双重染色法、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测,比较p16/Ki-67双重染色法与HR-HPV在ASCUS及LSIL中的阳性率、检出结果及诊断效能。结果105例子宫颈病变患者中p16/Ki-67双重染色法总阳性率为23.81%,其中ASCUS阳性率为11.54%,LSIL阳性率为35.85%,LSIL阳性率更高。52例ASCUS病例中,阴道镜活检确诊宫颈高级别病变4例,p16/Ki-67双重染色法诊断宫颈高级别病变特异度、准确度均高于HR-HPV。53例LSIL患者中,阴道镜活检确诊宫颈高级别病变9例,p16/Ki-67双重染色法诊断宫颈高级别病变特异度、准确度、AUC值均高于HR-HPV,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比ASCUS,p16/Ki-67双重染色法检测对LSIL的阳性检出率更高,且p16/Ki-67双重染色法检测能够提高对宫颈高级别病变诊断的特异度、准确度,具有较高的诊断价值。

非典型鳞状上皮细胞,是癌吗

在妇科检查中,宫颈细胞学检查(即TCT或LCT检查)是常见的宫颈癌早期筛查项目。当看到病理报告上显示“非典型鳞状上皮细胞(不能明确意义)”这样的结果时,很多女性感到困惑和担忧:这是癌前病变吗?我该怎么办?接下来,本文就来详细探讨非典型鳞状上皮细胞(不能明确意义)这项检查结果的含义和应对方法。

DNA倍体联合宫颈脱落细胞p16INK4a对不典型鳞状上皮细胞病变的诊断价值

目的 探讨DNA倍体定量法联合宫颈脱落细胞p16INK4a对不典型鳞状上皮细胞病变(ASC)的诊断价值。方法 回顾性分析2021年6月至2022年5月南阳市中心医院参加宫颈癌液基薄层细胞学筛查的608例妇女资料,比较无上皮内病变或恶性病变(NILM)与ASC患者的DNA倍体定量分析结果、宫颈脱落细胞p16INK4a检测结果。结果 ASC患者异倍体细胞数目≥3个的检出率为21.05%,NILM异倍体细胞数目≥3个的检出率为0,检出率差异有统计学意义(P<0.05)。ASC患者p16INK4a阳性率为30.08%,NILM的p16INK4a阳性率为7.02%,检出率差异有统计学意义(P<0.05)。DNA倍体定量联合p16INK4a检测对ASC的诊断灵敏度为95.11%,特异度为70.18%,准确率为81.09%。结论 DNA倍体定量法联合宫颈脱落细胞p16INK4a检测对早期诊断ASC具有良好价值,可及早筛查有癌前病变的病例。

高危型人乳头瘤病毒阴性/不典型鳞状细胞和低度鳞状上皮内病变患者的随访观察

目的：分析高危型人乳头瘤病毒（ high-risk human papillomavirus,HR-HPV）阴性的不典型鳞状细胞（ atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS）和低度鳞状上皮内病变（ low squamous intraepithelial lesion,LSIL）患者的随访结果,探讨HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者的合理处理方法。方法回顾性分析2010年1月1日至2012年12月31日期间,就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院妇科门诊,HR-HPV阴性、宫颈液基细胞学为ASCUS和LSIL的356例患者的病理资料,对HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL经阴道镜及宫颈活检排除高级别病变的306例患者定期进行HR-HPV随访。 HR-HPV检测采用杂交检测法2代（hybird capture-Ⅱ,HC-Ⅱ）。结果 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial lesions,CIN）-Ⅲ及以上病变发病率分别为7.9%和9.1%。 HR-HPV阳性/ASCUS和LSIL患者CIN -Ⅲ及以上病变发病率分别是22.9%和17.9%。 HR-HPV阳性的ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅲ及以上病变发病率明显高于HR-HPV阴性患者,差异具有统计学意义（P=0.000）。 HR-HPV阳性对ASCUS及LSIL患者宫颈高级别病变的阴性预测值分别为87.13%和84.42%。 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅱ及以上病变检出率是14.3%。不同年龄段的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL的患者,宫颈高级别病变患者的发生率不同,差异具有统计学意义（P〈0.05）。30~39岁妇女宫颈高级别病变的发生率最高（18.2%）。结论 HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者发生CIN-Ⅲ及以上病变分别是7.9%和9.1%,CIN-Ⅱ及以上病变达14.3%,30~39岁的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈高级别病变发生率达18%,建议对于HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者应行阴道镜检查可疑病变部位活检。

未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞临床处理方法的探讨

目的:探讨宫颈液基细胞学检查(LCT)结果为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)的临床处理方法。方法:LCT检查结果为ASCUS的患者454例,将其随机分为3组:A组,151例,3月后复查LCT;B组,152例,随即进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测;C组,151例,随即进行阴道镜检查,并在阴道镜下活检。比较3组ASCUS患者宫颈上皮内瘤变(CIN)的检出情况。结果:①A组复查LCT,细胞学异常(≥ASCUS)39例(25.83%),阴道镜下活检病理结果为宫颈炎24例,CINⅠ5例,CINⅡ9例,CINⅢ1例。95例复查LCT正常者阴道镜下活检,病理结果为宫颈炎88例,CINⅠ4例,CINⅡ2例,CINⅢ1例。②B组有60例(39.47%)高危型HPV检测阳性,其阴道镜下活检病理结果为宫颈炎32例,CINⅡ13例,CINⅡ13例,CINⅢ2例。80例HPV阴性者阴道镜下活检,病理均为宫颈炎。③C组151例ASCUS直接进行阴道镜检查及阴道镜下活检,病理结果为宫颈炎115例,CINⅠ12例,CINⅡ18例,CINⅢ6例。④复查LCT和检测高危型HPV对预测ASCUS患者中宫颈高级别病变的准确性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复查LCT是有效的分流ASCUS的方法。对于依从性差或高危人群,宜作高危型HPV检测进行分流,或直接行阴道镜检查及镜下活检明确诊断,随即作相应处理。

高危型人乳头瘤病毒负荷量结合年龄在宫颈不典型鳞状上皮细胞分流中的作用

目的:检测高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus DNA,HR-HPV DNA)负荷量在宫颈不典型鳞状细胞(atypical squamous cell,ASC)的表达情况,并分析年龄在其分流中的意义。方法:对44例细胞涂片诊断为ASC的患者进行年龄分析和HR-HPV DNA负荷量检测,并在阴道镜下进行活检,以病理结果为最终确诊依据。结果:ASC的病理确诊中包含各级宫颈病变甚至宫颈癌。年龄与ASC最后病理诊断的病变级别成正相关(r=0.373,P=0.000),随着年龄的增加患病较严重的可能性越高。HR-HPV DNA负荷量与病变级别也成正相关(r=0.528,P=0.000),HR-HPV DNA负荷量随着病变的加重也相应增加。HR-HPV DNA负荷量结合年龄对ASC不同病理级别有很高的预测价值,年龄<30岁ASC患者HR-HPV DNA负荷量在0～0.9 pg/mL间预测只有3.2%几率患CIN 2或以上病变,年龄>50岁HR-HPV DNA负荷量>100 pg/mL的患者患CIN 2或以上病变的几率可高达96.0%。结论:HR-HPV DNA负荷量结合年龄在ASC分流中有重要的意义,可指导其临床干预方案。

不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞形态学进一步分类及临床意义

目的对不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)的形态学进一步分类,探讨其临床意义。方法分析1 153例ASCUS,依据形态学分为少许异型鳞状上皮细胞组(ASCUSⅠ组)、倾向于低度鳞状上皮内病变组(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)(ASCUSⅡ组)、不除外鳞状上皮内病变组(ASCUSⅢ组)及未能进一步分类组(ASCUSⅣ组);对其中662例进行随访。结果 ASCUSⅠ组中阴性62.12%(205/330)、ASCUS5.45%(18/330)、LSIL 28.48%(94/330)、高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)3.94%(13/330);ASCUSⅡ组中阴性45.45%(50/110)、ASCUS 2.73%(3/110)、LSIL 49.09%(54/110)、HSIL 2.73%(3/110);ASCUSⅢ组中阴性48.24%(14/29)、ASCUS 3.45%(1/29)、LSIL 24.14%(7/29)、HSIL 17.24%(5/29)、鳞状细胞癌6.90%(2/29);AS-CUSⅣ组中阴性45.08%(87/193)、ASCUS 3.62%(7/193)、LSIL 46.11%(89/193)、HSIL 5.18%(10/193)。经统计学分析,ASCUSⅠ组的阴性率明显高于其他组(P<0.05);ASCUSⅢ组的HSIL检出率明显高于其他组(P<0.01);ASCUSⅡ组及AS-CUSⅣ组的LSIL检出率明显高于ASCUSⅠ组及ASCUSⅢ组。结论 ASCUS的形态学进一步分类有一定的临床意义,具有指导价值。

宫颈非典型鳞状上皮细胞、人乳头状瘤病毒联合宫颈多点活检及宫颈管搔刮诊断老年宫颈疾病的价值

目的通过对宫颈细胞学检查结果为非典型鳞状上皮细胞(ASU-US)的中老年患者进行人乳头状瘤病毒(HPV)联合宫颈多点活检及宫颈管搔刮(ECC)检查的诊断价值。方法系统性回顾分析≥55岁的262例宫颈ASCUS患者的液基细胞学、高危型HPV定量检测(HC2-HPV DNA)、阴道镜检查和组织病理学检查资料。结果组织病理学确诊情况,良性病变177例(67.56%)、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ38例(14.5%)、CINⅡ18例(6.87%)、CINⅢ23例(8.78%)和浸润性癌6例(2.29%)。相应的HC2-HPV DNA阳性率分别为9.6%(17/177),55.26%(21/38),88.89%(16/18),95.45%(21/23)和100%(6/6)。ECC所得的组织病理学为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)6例,而对应患者活检完整组织块病理学结果分别为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和良性病变。HPV阳性组≥CINⅡ的检出率53.09%(44/81),阴性组为0(0/181),二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈细胞学检查为ASC-US的患者中存在不小比例的HSIL(CINⅡ和CINⅢ),甚至浸润性癌。阴道镜下宫颈活检+宫颈管搔术有助于诊断,防止漏诊。对ASC-US患者及时进行HC2-HPV DNA检测,可作为ASC-US患者的分流手段,并采取规范诊疗措施能有效地发现潜在的HSIL或浸润性癌病变。

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞中的价值

目的:评价人乳头瘤病毒(HPV)分型检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分层处理中的临床价值。方法:对宫颈液基细胞涂片结果判读为ASCUS的351例患者行高危型HPV分型检测、阴道镜下宫颈活组织检查及宫颈管内膜诊刮术。分析ASCUS患者病理检查结果与HPV分型检测结果的关系。结果:①351例ASCUS病例中,病理证实宫颈上皮内瘤变(CIN)共69例(69/351,19.6%),其中CINⅡ及以上检出26例,占总数的7.4%(26/351)。②351例ASCUS病例中,高危型HPV阳性率为55.6%(195/351)。高危型HPV阳性及HPV感染阴性组CINⅡ及以上病变检出率分别为11.8%(23/195)、2.1%(3/142),相比差异有统计学意义(P<0.05)。高危型HPV阳性对检出CINⅡ及以上病变的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为88.46%,48.00%,11.79%,98.07%。③195例高危型阳性病例中,HPV16亚型及58亚型阳性率分别为45.6%及21.0%。HPV16亚型及58亚型阳性组中CINⅡ及以上检出率分别为7.7%(15/195)、2.6%(5/195),相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高危型HPV检测在ASCUS患者分层处理中有重要价值,尤其是HPV16亚型阳性患者需立即行阴道镜检查。低危型阳性及HPV感染阴性患者仍需密切随访。

宫颈细胞涂片中的非典型鳞状细胞与低度鳞状上皮内病变

目的探讨宫颈细胞学涂片中非典型鳞状细胞(ASC)与低度鳞状上皮内病变(LSIL)的状况与意义。方法对439例ASC与LSIL病变进行回顾性分析,其中163例进行了组织学诊断对照,47例进行了HPV原位杂交检测。结果ASC与LSIL占同期子宫颈细胞学涂片的2·42%,组织学证实的高级别病变在ASC-US、ASC-H和LSIL中分别占18·68%、33·3%与16·7%,>40%的ASC与LSIL病例高危HPV(+)。结论ASC中包括较多高级别病变,在ASC与LSIL病例中有相当比例的高危HPV感染。

计算机辅助细胞学检测系统在宫颈不典型鳞状上皮细胞病例中的应用研究

目的评价计算机辅助细胞学检测系统(CCT)在宫颈不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)病人管理中的作用.方法应用CCT结合阴道镜下病理活检,对98例ASCUS患者进行检测、随访.结果59.2%(58/98)的ASCUS病例为慢性宫颈炎,34.7%(34/98)为HPV感染,29.4%(10/34)的HPV感染者伴宫颈上皮内瘤变(CIN);全部患者随访3～24个月,96例ASCUS病变消退,2例合并HPV感染者CIN病变未消退且ASCUS持续阳性.结论对ASCUS患者需分类管理,合并HPV感染者必须及时治疗,定期复查CCT对早期发现宫颈癌有重要意义.

HPV E6/E7 mRNA检测用于绝经后未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞分流筛查的价值

目的评估人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测在绝经后未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分流筛查中的诊断效能。方法收集液基细胞学结果为ASCUS的绝经后患者196例,收集子宫颈管、子宫颈移行带及子宫颈表面的细胞,分别行子宫颈高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)DNA、HPV E6/E7 mRNA检测;以阴道镜检查及子宫颈活体组织检查结果为金标准、HR-HPV DNA为对照,分析HPV E6/E7 mRNA检测诊断子宫颈癌及癌前病变的临床价值。结果阴道镜检查及活检结果,慢性子宫颈炎126例、子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级26例、CINⅡ级21例、CINⅢ级16例、子宫颈癌7例;HR-HPV DNA阳性102例,其中慢性子宫颈炎43例、CINⅠ级18例、CINⅡ级19例、CINⅢ级15例、子宫颈癌7例;HPV E6/E7 mRNA阳性72例,其中慢性子宫颈炎19例、CINⅠ级13例、CINⅡ级18例、CINⅢ级15例、子宫颈癌7例。HPV E6/E7 mRNA诊断子宫颈病变病理阳性(CINⅡ级及以上病变)的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值与HR-HPV DNA差别不大,而特异度高于HR-HPV DNA(P<0.05)。结论在绝经后ASCUS患者中,HPV E6/E7 mRNA能提高子宫颈高级别病变诊断的特异度,可在细胞学检查阶段对ASCUS患者做出有效分流。

1346例宫颈非典型鳞状上皮细胞的组织学结果分析

目的:对宫颈细胞学诊断TBS(The Bethesda System for reporting cervical cytology)分类中非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cell,ASC)的结局的分析,提高对TBS分类中ASC诊断的认识,以及ASC及时明确诊断的意义。方法:回顾性分析TCT标本中的1346例有明确病理诊断的ASC患者的临床资料,所有患者均在行阴道镜下多点位宫颈活检病理诊断。结果:1346例ASC患者中,836例为良性反应性改变,占62.10%(836/1346);247例为CINⅠ级,占18.31%(247/1346);263例为CINⅡ级以上,占19.53%(263/1346)。结论:对宫颈细胞学TBS分类中ASC的诊断,应提高认识,及时明确诊断,防止漏诊或过度治疗。

HPV检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞中的应用

目的:探讨宫颈人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测对宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者的诊断价值。方法:对98例薄层液基细胞学(TCT)检测结果为ASCUS的患者进行高危型HPV DNA检测,根据检测结果分为HPV DNA阳性组和HPV DNA阴性组。所有患者行阴道镜检查并活检,以病理检查结果为金标准,病理检查结果为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润癌判定为宫颈活检阳性,并进行比较。结果:高危型HPV DNA检测阳性组中宫颈活检阳性率为58.92%,高危型HPV DNA检测阴性组中宫颈活检阳性率为28.57%,两组比较差异有高度统计学意义(χ2=0.8906,P<0.01)。结论:HPV检测对ASCUS患者行进一步诊断有临床意义。

非典型鳞状上皮细胞在宫颈病变筛查的临床价值

目的:评价宫颈细胞学诊断非典型鳞状上皮细胞(ASC)在宫颈病变筛查的临床价值。方法:分析2007年在我院行宫颈液基薄层细胞学检查,按照TBS诊断标准,17710例患者中诊断ASC 575例,随访305例患者行高危型人乳头瘤病毒(high HR-HPV)检测及阴道镜下组织活检病理结果分析。结果:随访305例患者中(ASC-US 258例,ASC-H47例),病理学诊断慢性宫颈炎162例,占53.1%;诊断SIL143例,占46.9%(其中CINⅠ/HPV 136例,占44.6%;CINⅡ/CINⅢ7例,占2.3%)。305例患者中HR-HPV检测阳性率为35.4%。108例HPV阳性中,89例为CINⅠ级及以上,占82.4%.结论:需加强ASC病例的临床管理。结合HR-HPV检测及阴道镜组织活检有利于ASC的分流管理,提高宫颈病变的检出率。