以纤溶酶原激活物抑制剂1为靶标的心血管疾病治疗研究进展

纤溶系统的主要功能是溶解血管中沉积的纤维蛋白，从而促进血栓溶解。纤溶酶原激活物具有启动和活化纤溶系统的作用，而纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）则抑制纤溶反应的发生，组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）与PAI-1的动态平衡对纤溶系统的稳态具有重要作用。近年，PAI-1在心血管系统中的作用已经被阐明，PAI-1升高不仅是血栓前状态的重要标记物，也与高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等心血管疾病的病理过程密切相关。因此，以PAI-1为靶标，对心血管疾病特别是血栓性疾病提供了新的思路和方法。

PCSK9抑制剂对冠状动脉钙化的影响

目的 探讨在他汀类药物治疗基础上加用PCSK9抑制剂对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和冠状动脉钙化的影响。方法 该研究为单中心非随机对照研究,选取2020年9月至2021年3月于北京安贞医院行冠状动脉CT血管造影(CTA)且至少存在1支血管狭窄大于50%的冠心病患者。应用强化他汀类或最大可耐受剂量他汀类药物治疗后LDL-C水平仍然>1 g/L的冠心病患者,在原有他汀类治疗的基础上加用PCSK9抑制剂。在12个月后应用冠脉CTA评价冠状动脉钙化积分变化情况。结果 入选51例患者(他汀类治疗组为28例,阿利西尤单抗组为23例)。基线时,2组患者之间胆固醇、三酰甘油及C反应蛋白(CRP)水平差异无统计学意义。随访12个月时,2组患者LDL-C水平均较基线时显著降低(P<0.001),但PCSK9抑制剂组患者LDL-C降低的幅度显著大于他汀类治疗组[(-1.69±0.52)mmol/L比(-0.92±0.60)mmol/L,P<0.001]。且脂蛋白(a)较基线的变化也显著高于他汀类治疗组[-0.6(-2.3,0.6)比-3.1(-18.0,-1.9),P=0.001]。而他汀类治疗组患者在钙化积分增加程度显著高于PCSK9抑制剂组[10.6(6.3 23.3)比2.9(-6.7 8.3),P<0.001]。结论 在他汀类治疗基础上加用PCSK9抑制剂治疗不但能进一步降低LDL-C水平,同时能够改善冠状动脉钙化进展。

预防对比剂相关性急性肾损伤的研究进展

对比剂相关性急性肾损伤(CA-AKI)是在诊断或介入手术中使用对比剂所引起的一种严重并发症,目前已成为住院患者新发急性肾功能不全的主要原因之一。选择相对低毒的对比剂,减少对比剂暴露的时间和剂量对CA-AKI有一定的预防作用,他汀等药物以及术前术后的水化能够降低CA-AKI的风险,目前纳米药物已被证明在动物模型中获益。该文就当前CA-AKI的防治进行综述,为进一步深入研究新的干预措施奠定基础,并为临床治疗提供理论依据。

安徽省冠心病和缺血性脑卒中二级预防用药的现况调查

目的调查安徽省冠心病和缺血性脑卒中患者二级预防用药情况,及与个体特征的相关关系。方法问卷调查安徽省15个县/区的145543例35~75岁的常住居民,自报冠心病和缺血性脑卒中患病情况和相关药物使用情况,并采用单变量因素和多变量混合效应模型分析其相关关系。结果自报患有冠心病或缺血性脑卒中的有3636例,患病率为2.49%。单因素回归分析显示,服用抗血小板药物或他汀类药物的患者中,男性、城市、非农民和高收入人群的药物使用率高于女性、农村、农民和低收入人群;超重和肥胖增加了服用二级药物风险,差异有统计学意义。多因素回归分析显示,女性(OR=0.69,95%CI:0.56~0.84,P<0.05)、农民(OR=0.39,95%CI:0.32~0.48,P<0.05)抗血小板药或他汀类药物的服用可能性低,而城市(OR=1.50,95%CI:1.24~1.81,P<0.05)、高中以上(OR=1.36,95%CI:1.05~1.77,P=0.021)和高血压患者(OR=1.56,95%CI:1.28~1.91,P<0.05)的药物使用可能性高。结论安徽省冠心病和缺血性脑卒中患者二级预防药物使用率较低,可针对低靶点人群采取干预措施,增强心血管疾病人群二级预防的药物依从性。

他汀类药物在缺血性脑血管病二级预防中的应用效果及其影响因素

【目的】探讨他汀类药物在缺血性脑血管病(ICVD)二级预防中的应用效果及其影响因素。【方法】本院收治的109例ICVD患者,随访1年,死亡1例,失访2例,根据是否再次发生ICVD将患者分为复发组和未复发组,比较两组患者的临床资料,探讨影响他汀类药物预防效果的因素。【结果】纳入的106例患者,其中15例(14.15%)ICVD复发,未复发91例(85.85%)。复发组和未复发组的年龄、性别、家族史、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组体重指数(BMI)、文化程度、医疗支付方式、合并疾病数量、服用药物种类以及依从性等比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析显示,BMI高、文化程度低、自费医疗支付、合并疾病数量多、服用药物种类多以及依从性低是他汀类药物在ICVD二级预防中复发的独立危险因素(P<0.05)。【结论】他汀类药物在ICVD二级预防中的效果受患者BMI、文化程度、医疗支付方式、合并疾病数量、药物种类及依从性等因素影响,优化二级预防需关注上述因素。

HMG-CoA还原酶抑制剂抗肾间质纤维化的作用机制

HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的关键性限速酶,他汀类药物作为HMG-CoA还原酶抑制剂是治疗血脂异常的经典药物,其作用不仅局限于此,多效性还表现在可以改善内皮功能,延缓动脉粥样硬化,抗血栓形成等。导致肾间质纤维的作用机制多种多样,往往表现为炎症细胞、因子等的浸润,肾小管上皮细胞的增殖及凋亡,细胞外基质的沉积,肾小管上皮间充质转分化等。而他汀类药物通过减轻炎症细胞、因子的浸润,抗凋亡、抗氧化应激,减轻细胞外基质沉积等作用延缓肾间质纤维化的进程。现将HMG-CoA还原酶抑制剂抗肾间质纤维化的作用机制作一综述。

前列地尔联合阿托伐他汀预防老年急性冠脉综合征合并轻中度肾病患者发生造影剂肾病的效果

目的探讨前列地尔联合阿托伐他汀对老年急性冠脉综合征(ACS)合并轻中度肾病患者冠状动脉造影术后造影剂肾病(CIN)的影响。方法将200例择期行冠状动脉造影(CAG)检查的老年ACS合并轻中度肾病(30%<肾小球滤过率<90%)患者,按照随机数字表法分为治疗组及对照组各100例,术后均给予水化治疗。对照组给予阿托伐他汀(20 mg/d)治疗,治疗组在给予他汀治疗的基础上加用前列地尔(20μg/d)治疗,观察两组患者CAG术前、术后第2天、第7天的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(e GFR)水平,并对比两组术后院内不良事件的发生率。结果术后第2天与术前对比,两组Scr、BUN显著升高,e GFR显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组相比,Scr、BUN显著降低,e GFR显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。术后第7天,两组与术前对比,Scr、BUN、e GFR差异无统计学意义(P>0.05);治疗组与对照组对比,Scr、BUN、e GFR差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后院内不良事件发生率对比,治疗组造影剂肾病发生率低于对照组(11%比16%)、需要肾脏替代治疗(0%比5%)、死亡率(5%比6%)、急性心力衰竭(1%比3%)、再发心绞痛(7%比12%)、快速心律失常(7%比7%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列地尔联合阿托伐他汀治疗老年ACS合并轻度肾病患者CAG术后造影剂肾病的发生有预防保护作用。

负荷剂量瑞舒伐他汀对心绞痛患者介入治疗围术期程序性细胞死亡因子4的影响

目的探讨负荷剂量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI围术期CD4T淋巴细胞程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的影响。方法选择入住我院不稳定性心绞痛患者92例,随机分为负荷剂量瑞舒伐他汀组(负荷剂量组,术前2d给予20mg/d,术后10mg/d)46例和常规剂量瑞舒伐他汀组(常规剂量组,术前2d、术后均10mg/d)46例。采用免疫磁珠法筛选出CD4T淋巴细胞,荧光定量PCR检测PDCD4mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测PDCD4蛋白相对表达量;酶联免疫法检测血清TNF-α水平。结果与PCI前比较,负荷剂量组PCI后PDCD4mRNA和PDCD4蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。PCI后常规剂量组较负荷剂量组TNF-α水平明显升高[(14.62±2.45)ng/L vs(9.51±1.93)ng/L,P<0.05]。结论负荷剂量瑞舒伐他汀可以通过抑制CD4T淋巴细胞PDCD4的表达,从而减少PCI术后心肌的炎性反应。

不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平和神经功能的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平以及神经功能的影响。方法分别应用阿托伐他汀10、20和40mg／a对急性脑梗死患者进行血脂调节治疗，观察治疗前后血脂水平和神经功能缺损程度的变化。结果阿托伐他汀治疗后，各组患者血清总胆固醇水平均较治疗前下降（P〈0．05），且随药物剂量的增加而逐渐降低（P〈0．05），其中以20mg／d组和40mg／d组下降最为显著（均P〈0．05）；与治疗前比较，治疗后各组患者血清低密度脂蛋白-胆固醇水平均明显下降（P〈0．05），其中10、20和40mg／d组均显著低于基础治疗组（P〈0．05）。各组患者阿托伐他汀治疗前后血清甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固醇水平无明显变化（均P〉0．05），组间差异无统计学意义（均P〉0．05）。各组治疗前后神经功能缺损评分差异具有统计学意义（P〈O．05），但组间差异无统计学意义（P〉0105）。结论急性脑梗死患者应用阿托伐他汀（10、20和40mg／d）进行调脂治疗安全有效，推荐以20mg／d作为适宜剂量。

小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床观察

目的分析小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床应用。方法选取混合型高脂血症合并高尿酸血症患者111例,简单随机法分为三组,即小剂量阿托伐他汀钙37例(10 mg·d^(-1)),苯扎贝特组37例(200 mg·d^(-1)),小剂量阿托伐他汀钙(10 mg·d^(-1))联合苯扎贝特组37例(200 mg·d^(-1)),8周为一疗程,疗程结束对比分析三组患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血尿酸(BUA)的变化。结果治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C以及BUA在三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后三组间TC、TG、LDL-C以及BUA差异有统计学意义(F值分别为6.153、4.364、8.546和18.000,P分别为0.003、0.015、<0.001和<0.001),经LSD法组间两两比较结果显示联合组TC降低(2.09±0.57)mmol·L^(-1)、TG降低(0.82±0.16)mmol·L^(-1)、LDL-C降低(1.71±0.26)mmol·L^(-1)BUA降低(81.54±71.12)mmol·L^(-1)较阿托伐他汀钙组、苯扎贝特组下降幅度更大(P<0.05)。联合组血脂改善疗效高于其它两组(χ~2=7.346,P=0.025);联合组血尿酸改善高于其它两组,差异有统计学意义(χ~2=8.194,P=0.017)。阿托伐他汀钙联合苯扎贝特不良反应发生率为13.5%,其它两组均为10.8%,三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特可有效改善混合型高脂血症合并高尿酸血症患者的血脂以及血尿酸含量,较两者单独用药时效果显著,且联合用药未增加不良反应发生率,临床效果肯定。

强化阿托伐他汀对PCI术后对比剂肾病的预防作用

目的:探讨术前强化阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病(CIN)的预防作用。方法:入选2011年5月—10月行择期PCI术患者共242例,随机将其分为他汀强化组122例和他汀常规组120例。2组均在水化基础上于PCI术前2d,每日分别给予阿托伐他汀40mg每日1次和20mg每日1次口服。观察2组患者PCI术前及术后72h血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、肾小球滤过率(eGFR)、β2微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙氨酸转氨酶(ALT)的变化。结果:强化组有3例(2.5%)发生CIN,常规组有7例(5.8%)发生CIN,2组差异无统计学意义(P>0.05)。2组PCI术前血BUN、Scr、Ccr、eGFR、β2-MG、CRP、IL-6、TNF-α、ALT差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后72h血β2-MG、CRP、IL-6、TNF-α均较术前增高,且强化组低于常规组,Ccr、eGFR高于常规组(P<0.05或P<0.01)。结论:术前强化阿托伐他汀对PCI术后CIN的发生可能具有预防作用,其机制可能与他汀类药物抗炎症作用有关。

强化他汀药物预防经皮冠状动脉介入术后造影剂肾病发生的临床观察

目的探讨强化他汀药物治疗对于经皮冠状动脉介入术(PCI)后造影剂肾病的预防。方法选取行PCI治疗的急性ST段抬高型心肌梗死中老年患者73例,采用随机数字表的方法将患者分入阿托伐他汀钙40mg组(常规组)和阿托伐他汀80mg组(强化组),观察患者血肌酐(Scr)及胱抑素C(CysC)的变化情况,并记录造影剂肾病的发生例数。结果两组患者造影剂肾病的发生率分别为21.1%和2.99%,差异有统计学意义(P<0.05);术后第1天,两组Scr变化差异无统计学意义(P>0.05),CysC变化差异有统计学意义(P<0.05);术后第3天,两组Scr和CysC变化均差异有统计学意义(P<0.05)。结论强化他汀药物能有效预防PCI后造影剂肾病的发生。

他汀类药物抑制腹主动脉瘤扩张速率的Meta分析

目的评价他汀类药物对腹主动脉瘤扩张速率的抑制作用。方法在PubMed、CNKI、Cochrane中心数据库(CEBM/CCD)、Cochrane图书馆等电子数据库全面检索国内外公开发表的关于他汀类药物与腹主动脉瘤扩张速率的临床对照研究的全文文献(检索年限均为建库至今)。经严格筛选后,最后纳入的文献用RevMan5.0进行meta分析,计算合并效应指标。结果共纳入6个队列研究,共1413例患者。Meta分析结果显示,他汀类药物治疗组和对照组的扩张速率差值为-1.47mm/年(95%CI:-2.51～-0.44;P<0.01)。结论他汀类药物能够显著降低腹主动脉瘤的扩张速率,可能是一种抑制腹主动脉瘤扩张的新方法。

重视对比剂诱导的急性肾损伤

对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)是指血管内途径应用含碘对比剂后出现的急性肾功能损害。随着心脏介入诊治技术的日益普及,CIAKI已成为心血管疾病介入诊疗围术期并发症防治研究的热点。CIAKI临床危害极大,可增加肾衰竭和死亡风险,并造成住院时间延长和住院费用增加,但其发病多无明显的临床症状和体征,易被临床医生忽视。对介入术后患者进行连续的肾功能监测有助于提高CIAKI的检出率。介入术前进行CIAKI的风险评估并对高危患者给予适当的预防措施,可望减少CIAKI的发病率。根据目前已有的临床证据,水化治疗对预防CIAKI明确有效,但其他药物治疗的疗效并不确切。一项由国内53家医院参与的多中心、随机对照研究证实,心血管介入诊疗围术期患者接受短期他汀治疗可有效减少CIAKI的发生率,为他汀预防高危患者CIAKI提供了新思路。

半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者凝血状态的影响

【目的】探讨半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者凝血状态的影响。【方法】选取2016年10月至2017年10月我院收治的急性STEMI患者86例作为研究对象，随机分为对照组（n=43，半量瑞替普酶治疗）与观察组（n=43，半量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀治疗），观察两组心功能、凝血因子及血清因子等指标。【结果】治疗后，观察组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）明显低于对照组（P〈0．05），心搏出量（SV）和左心室射血分数（LVEF）明显高于对照组（P〈0．05）。治疗后，观察组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及补体3（C3）水平明显低于对照组（P〈0．05）。治疗后，观察组活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）明显长于对照组（P〈0．05），纤维蛋白原（FIB）水平明显低于对照组（P〈0．05）。【结论】半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀治疗急性STEMI能够有效改善患者的心功能及凝血功能，同时降低血清因子hs-CRP、Hcy、C3水平。

浙江嘉善地区他汀类药物在缺血性卒中二级预防治疗中的依从性研究

目的了解他汀类药物在缺血性卒中二级预防治疗中的应用现状,分析影响他汀类药物依从性的因素。方法收集368例缺血性卒中患者临床特征及可能影响他汀类药物依从性的因素,随访发病后3个月时他汀类药物的应用情况。结果住院期间有67.9%(250/368)的患者应用他汀类药物。高危组、极高危组Ⅱ组及极高危Ⅰ组他汀类药物应用的指南符合率分别为28.1%(18/64),44.1%(30/68)和72.3%(136/188),Logistic回归分析发现住院期间使用他汀类药物与糖尿病病史(=1.789,=0.032)及颈动脉易损斑块存在相关(=5.308,=0.000)。3个月时他汀类药物总体应用率为22.6%(82/363),明显低于住院期间他汀类药物的使用率(=0.000)。3个月时高危组、极高危Ⅱ组及极高危Ⅰ组他汀类药物应用的指南符合率分别为12.9%(8/62),28.8%(19/66)和32.1%(60/187)。Logistic回归分析发现3个月他汀类药物依从性好与出院医嘱相关(=50.739,=0.000)。结论他汀类药物在缺血性卒中二级预防中的依从性差,与指南存在差距;出院医嘱是二级预防中他汀类药物依从性好的促进因素。

高血压肾病患者脑梗死二级预防期间应用阿托伐他汀对血压的影响

【目的】探讨高血压肾病（HN）患者脑梗死二级预防期间应用阿托伐他汀对血压的影响。【方法】64例HN合并脑梗死患者用随机分为观察组和对照组，各32例，均在常规降压治疗的基础上给予脑梗死二级预防治疗。对照组口服阿司匹林，观察组口服阿司匹林＋阿托伐他汀，持续治疗3个月。比较两组治疗前后血压、血脂[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）]、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、转化生长园子β1（TGF-β1）、血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）、血肌酐（Cr）及颈动脉内-中膜厚度（IMT）的变化和临床终点事件发生率。【结果】两组治疗后惠者舒张压和收缩压均较治疗前下降（P〈0．05），但两组治疗后比较差异无显著性（P〉0．05）；观察组治疗后TG、TC、LDL_C低于对照组，HDL．C高于对照组（P〈0．05）；观察组治疗后hs—CRP、IL_6、TGF-91和IMT均低于对照组（P〈0．05）；观察组治疗后CysC、Hcy、Cr低于对照组（P〈0．05）；观察组临床终点事件发生率为15．63％（5／32），低于对照组的40．63％（13／32），且差异有显著性（P〈0．05）。【结论]HN合并脑梗死二级预防期间应用阿托伐他汀降压、降脂效果确切，不仅可降低炎性因子水平，预防临床终点事件发生，还可保护肾功能。