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LIGHT/TNFSF14减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤及机制 被引量:4
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作者 杨雁 钟渝 +3 位作者 孟利 谢攀 许桂莲 彭侃夫 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期897-902,共6页
目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制.方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT^-/-)C57BL/... 目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制.方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT^-/-)C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、WT小鼠顺铂组、UGHT^-1-小鼠生理盐水组和LIGHT^-1-小鼠顺铂组.其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μL),生理盐水组以等体积生理盐水替代.72h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织.全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血清肌肝(Scr)水平;HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中UGHT、肾损伤分子1(阻M-I)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-l)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达;Western blot法检测肾组织LIGHT、Bc12、BAX、细胞色素C的蛋白水平.结果与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高.与顺铂处理的WT小鼠相比,LIGHT^-/-小鼠顺铀诱导的肾损伤更为严重BUN、Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织IL-6、MCP-1和TNF-α的mRNA以及BAX、细胞色素C的蛋白水平增加,Bc12蛋白水平降低.结论LIGHT在Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关. 展开更多
关键词 与单纯疱疹病毒糖蛋白d竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT) 肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14) 顺铂 急性肾损伤 线粒体凋亡信号通路 免疫炎症反应
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人膜型LIGHT分子对Mo-DC成熟和T细胞激活的调节作用
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作者 曹丽娟 宋华峰 +3 位作者 朱耿超 黄子逸 王雪峰 张学光 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期89-93,共5页
利用我们建立的表达人膜型LIGHT分子的基因转染细胞(L929/LIGHT)探讨LIGHT/HVEM信号体外对Mo-DC诱导分化的影响,并进一步研究其对T细胞活化和抗凋亡的共刺激作用。从健康人外周血中分离的单核细胞经GM-CSF联合IL-4诱导形成Mo-DC,流式细... 利用我们建立的表达人膜型LIGHT分子的基因转染细胞(L929/LIGHT)探讨LIGHT/HVEM信号体外对Mo-DC诱导分化的影响,并进一步研究其对T细胞活化和抗凋亡的共刺激作用。从健康人外周血中分离的单核细胞经GM-CSF联合IL-4诱导形成Mo-DC,流式细胞术分析Mo-DC诱导过程中HVEM和LIGHT的表达;基因转染细胞L929/mock、L929/LIGHT、L929/CD40L或L929/LIGHT联合L929/CD40L,分别经丝裂霉素处理后,与GM-CSF联合IL-4诱导的Mo-DC共育,流式细胞术检测Mo-DC细胞表面成熟标志CD83和CD86的表达,利用FITC-Dextran分析Mo-DC对抗原的摄取能力;L929/LIGHT或L929/mock经丝裂霉素处理后,与抗人CD3单抗激发的T细胞共育,流式细胞术分析CD4+和CD8+T细胞表面活化标志CD25的表达,Annexin V和PI双标记分析T细胞的凋亡率。结果表明,高表达HVEM的单核细胞在诱导形成成熟Mo-D(iDC)的过程中下调了HVEM的表达,成熟Mo-DC(mDC)又上调表达HVEM,而LIGHT在Mo-DC分化过程中呈短暂的诱导性表达;基因转染细胞L929/LIGHT及其联合L929/CD40L能上调Mo-DC表面共刺激分子CD83和CD86的表达,并下调Mo-DC对FITC-Dextran的摄取能力;L929/LIGHT细胞能上调CD4+、CD8+T细胞CD25的表达,并增强T细胞抗凋亡能力。因此,基因转染细胞L929/LIGHT表面表达的人膜型LIGHT分子介导的LIGHT/HVEM共刺激信号对Mo-DC的诱导成熟和T细胞活化及抗凋亡能力具有促进作用。 展开更多
关键词 与单纯疱疹病毒糖蛋白d竞争结合HVEM的淋巴毒素类似(LIGHT) 单纯疱疹病毒侵入介质(HVEM) T细胞 单核细胞来源的树突状细胞(Mo—dC) 共刺激
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LIGHT信号通路在鼠衣原体生殖道感染中的作用 被引量:3
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作者 陈丽丽 孙源彬 +6 位作者 徐莎 符玺宗 周洲 陆春雪 杨菲 许桂莲 吴移谋 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期492-500,共9页
【目的】初步探讨与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(lymphotoxin-like inducible protein that competes with glycoprotein D for herpesvirus entry on T cells,LIGHT)在抗衣原体感染免疫及介导衣原体... 【目的】初步探讨与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(lymphotoxin-like inducible protein that competes with glycoprotein D for herpesvirus entry on T cells,LIGHT)在抗衣原体感染免疫及介导衣原体生殖道病理损伤过程的作用。【方法】用1×104IFUs的Mo Pn经生殖道感染野生型(wild type,wt)、LIGHT KO小鼠,每组一半小鼠于感染后49d,再次感染相同剂量的Mo Pn。每隔3-4 d取生殖道分泌物,测定其中衣原体包涵体的数量。初次感染后80d,处死小鼠,眼眶取血,分离血清,用间接免疫荧光法测定其中抗体类型及效价;同时分离生殖道,肉眼观察其输卵管、子宫角水肿程度,然后甲醛固定、切片,H&E染色后,显微镜下观察各组织炎性浸润程度和管腔水肿程度。分离小鼠脾细胞,体外用衣原体EB刺激,测定上清中IL-4、IL-5、IL-17和IFN-γ等细胞因子水平。【结果】LIGHT KO小鼠阴道带菌时间与wt组相当,大部分小鼠均在原发感染后28d左右完全清除感染,且均产生对再次感染的免疫力。LIGHT KO和wt小鼠子宫角和输卵管均出现一定程度的病变,但差异无统计学意义。两组小鼠在原发和继发感染Mo Pn后,均产生高效价的特异性抗Mo Pn Ig G抗体,总抗体及各Ig G抗体亚类效价差异均无统计学意义(P>0.05),且Ig G2a/Ig G1比值均大于1。和wt小鼠一样,LIGHT KO小鼠脾淋巴细胞经衣原体再次刺激后均可产生较高水平的IFN-γ和IL-17,且未能检测到IL-4和IL-5。【结论】小鼠抗Mo Pn生殖道感染及Mo Pn引起的生殖道病理损伤不依赖于LIGHT信号通路。 展开更多
关键词 鼠衣原体 与单纯疱疹病毒糖蛋白d竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物 泌尿生殖道感染 病理损伤
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人LIGHT基因转染细胞株的建立及其对T细胞协同刺激作用的研究 被引量:2
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作者 黄子逸 王雪峰 +3 位作者 齐嫄 朱耿超 胡振华 张学光 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期9-13,共5页
建立人协同刺激分子LIGHT的基因转染细胞株,探讨其体外对T细胞活化与增殖的协同刺激作用。采用RT-PCR法从活化的人外周血T细胞中克隆人LIGHT编码区全长基因,经EcoR I和BamH I双酶切后插入pIRES2-EGFP真核表达载体构建成pIRES2-EGFP-LIGH... 建立人协同刺激分子LIGHT的基因转染细胞株,探讨其体外对T细胞活化与增殖的协同刺激作用。采用RT-PCR法从活化的人外周血T细胞中克隆人LIGHT编码区全长基因,经EcoR I和BamH I双酶切后插入pIRES2-EGFP真核表达载体构建成pIRES2-EGFP-LIGHT重组子,脂质体法以重组质粒pIRES2-EGFP-LIGHT转染鼠L929细胞。经G418长期加压筛选,免疫荧光标记和流式细胞术分析LIGHT分子在基因转染的L929细胞膜上的表达,MTT法和酶联免疫吸附测定法(ELISA)探讨获得的基因转染细胞L929/LIGHT体外对T淋巴细胞增殖与活化的影响。结果:流式细胞术检测转基因L929/LIGHT细胞膜上能稳定高表达人LIGHT分子。体外细胞共培养试验表明,与未转染LIGHT基因的L929/mock细胞相比,L929/LIGHT能显著地促进抗人CD3单抗(mAb)刺激的T细胞增殖;同时L929/LIGHT亦能明显促进T细胞对IL-2、IFN-γ和IL-10的分泌。建立了稳定高表达人LIGHT分子的基因转染细胞株,LIGHT介导的信号在体外对T细胞增殖和相关细胞因子的分泌具有显著地促进作用。 展开更多
关键词 与单纯疱疹病毒糖蛋白d竞争结合HVEM的淋巴毒素类似(LIGHT) 单纯疱疹病毒侵入介质(HVEM) T细胞 协同刺激分子及协同刺激信号
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LIGHT对免疫细胞调控作用及其生理病理功能的研究进展 被引量:1
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作者 苗华雪 王颖颖 +1 位作者 宋宏丽 钱旻 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2022年第1期72-76,共5页
T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒侵入介导物的淋巴毒素类似物(homologous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with herpesvirus glycoprotein D for herpesvirus entry me... T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒侵入介导物的淋巴毒素类似物(homologous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with herpesvirus glycoprotein D for herpesvirus entry mediator,an acceptor expressed by T lymphocytes,LIGHT)是TNF超家族成员之一,主要表达在活化的T、B细胞表面,在多种固有免疫细胞如单核细胞、NK细胞和未成熟的DC等表面也有表达。LIGHT结合的受体有3种:淋巴毒素β受体(lymphotoxinβreceptor,LTβR)、单纯疱疹病毒侵入介导物(herpes virus entry mediator,HVEM)和诱饵受体3(decoy receptor 3,DcR3)。当LIGHT与相应受体结合后,可以诱导免疫细胞表达IFN-γ、TGF-β、IL-6、GM-CSF等细胞因子,在T细胞活化、DC成熟等过程中发挥重要的调控功能,并与骨质疏松、肿瘤等多种疾病的发生与发展密切相关,LIGHT有望作为疾病治疗的新靶点。该文就LIGHT的发现、表达、生理功能以及病理功能等方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒糖蛋白d竞争结合单纯疱疹病毒侵入介导的淋巴毒素类似 表达 功能 疾病
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