世界卫生组织药品不良反应数据库全球信号管理方法简述

世界卫生组织(WHO)药品不良反应病例报告数据库(VigiBase)自1978年起由乌普萨拉监测中心(UMC)开发和维护。目前VigiBase保存着超过3900万份匿名的患者疑似药品和疫苗不良反应报告(截至2024年6月)。为支持世界卫生组织国际药物监测计划(WHO PIDM)成员国制定、实施和加强安全监测计划,UMC开发了多个系统、工具和方法,以促进VigiBase的使用。本文描述了6种vigi方法(vigiMethods):vigiGrade、vigiMatch、vigiRank、vigiPoint、vigiGroup和vigiVec。VigiBase数据来源依靠主动报告的药品不良反应,但药品不良反应漏报是一个主要问题。为提高大型数据库(如VigiBase)中病例处理的效率、质量和能力,人工智能增强方法正在不断发展,以满足管理日益增长的数据量需求。继续开发现有的和新的方法,将VigiBase和其他数据库中的报告内容转化为有价值的信息,对于全球所有国家的患者更安全地使用药物和疫苗至关重要。

基于FEARS数据库研究利培酮不良反应信号

目的基于FEARS数据库为利培酮临床安全使用提供依据。方法收集FAERS数据库中所收集上报的2020年1月1日至2023年3月31日15个季度以利培酮为怀疑药品不良事件报告,经过药品不良反应术语集标准化,利用比例报告比值法(PRR)和报告比值比法(ROR)进行不良反应信号检测。结果提取FAERS数据库中总的原始数据份,利培酮药物的不良反应病例报告11168份,以男性(7525,67.38%)居多;年龄以18~<45岁(2302,20.61%)分布最多;不良事件发生时间-用药日期中以0~30 d为主,1453例,占比为13.01%。ROR法和PRR法共得到不良反应检测中,检测信号526个,其中精神系统检测信号最多(112个)。结论使用利培酮容易导致严重不良反应的发生,尤其是延长患者的住院时间。利培酮所引起的代谢障碍,如肥胖、高泌乳素血症等信号较高,在临床使用过程中,需警惕上述不良反应发生。

基于美国FAERS和日本JADER数据库的内皮素受体拮抗剂不良事件信号分析

目的 分析马昔腾坦、安立生坦和波生坦不良事件发生特点,为临床选择内皮素受体拮抗剂提供参考。方法 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(adverse event reporting system, FAERS)和日本药品不良事件报告数据库(Japanese adverse drug event report database,JADER)中2013年10月1日至2023年12月31日以马昔腾坦、安立生坦、波生坦为首要怀疑药品的所有不良事件报告,采用ROR法和IC法对内皮素受体拮抗剂相关不良事件信号进行计算,筛选阳性信号进行对比分析。采用Log-rank检验和非参数检验比较内皮素受体拮抗剂相关不良事件诱发时间差异性。结果 基于2个数据库共获得马昔腾坦不良事件报告35 150例、安立生坦75 177例、波生坦22707例。马昔腾坦、安立生坦的诱发贫血在JADER中报告数量最多,马昔腾坦、安立生坦、波生坦诱发液体潴留在FAERS中报告数量最多。波生坦肝功能异常相关信号强度显著高于马昔腾坦和安立生坦。马昔腾坦贫血相关不良事件信号强度显著高于安立生坦和波生坦。安立生坦液体潴留相关信号强度显著高于马昔腾坦和波生坦。对未成年患者进行不良事件信号挖掘发现,波生坦相较其他内皮素受体拮抗剂更容易诱发未成年患者肝功能检验异常,安立生坦更容易诱发未成年患者鼻咽不适。未成年患者使用马昔腾坦应重点关注贫血、血小板降低、肝功能指标异常、鼻衄、血压降低、低钾血症。马昔腾坦联合一氧化氮受体拮抗剂[173(IQR 40~544)]不良事件诱发时间最短,波生坦联合前列环素受体拮抗剂[632.5(IQR 222.75~1225.5)]不良事件诱发时间最长。结论 不同内皮素受体拮抗剂不良事件风险信号强度和不良事件诱发时间可能存在差异。对患者应开展个体化用药和监护,减少可能的不良反应,保障患者用药安全。

基于FDA不良事件报告系统数据库的阿柏西普眼内注射溶液不良反应信号挖掘

目的基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘阿柏西普眼内注射溶液ADR信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比(PRR)及贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法,对2004年第1季度至2022年第3季度阿柏西普眼内注射溶液相关药品不良事件(ADE)进行数据挖掘。结果共筛选得到ADE为10500309条,筛选去重后阿柏西普眼内注射溶液的ADE报告共15658份。其中共挖掘到ADR信号429个,主要集中于眼器官疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类损伤中毒及操作并发症、各类神经系统疾病、各种手术及医疗操作、感染及侵染类疾病、耳及迷路类疾病。信号强度排名前5位的分别是非感染性眼内炎、眼内炎、玻璃体切割术、玻璃体炎和一过性失明;同时也发现说明书上未报道的如痴呆、听觉减退、突发性听力丧失等可疑ADR信号。结论应重视阿柏西普眼内注射溶液药品说明书及文献中报道的ADR,加强药学监护。对于本研究发现的未报道的可疑ADR信号,应开展进一步的研究。此外,阿柏西普眼内注射溶液对眼科医师操作技能的熟练程度有一定要求,需做好相关培训。

我院2009年药品不良反应报告分析

药品不良反应（adverse drug reactions,ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。世界卫生组织（WHO）的统计资料表明,ADR发生率为5%～20%,住院患者又有10%～15%发生ADR。2009年我院药品不良反应监测站共收到有效报表83例,现对83例ADR报表进行汇总分析。

《药品不良反应报告分析系统》的设计与开发

目的运用计算机技术,建立《药品不良反应报告分析系统》,将《药品不良反应报告表》由传统的手工统计分析变为计算机处理,并实现数据共享。方法依据国家药品监督管理局编制的、全国统一使用的《药品不良反应报告表》项目要求设计、建立数据库,根据工作需要设置检索查询,应用VB语言和Access数据库实现程序设计。结果《药品不良反应报告分析系统》设计规范,操作简便,并具统计分析功能。

用PDCA法提高基层医院的药品不良反应报告数

近年来，药品不良反应工作逐渐受到重视，在大型医院和城市中上报系统已比较成形，报告数量较多，报告数量与人IZ：l的比例亦已达到世界卫生组织的要求。在基层医疗机构和社区卫生服务中心，药品不良反应管理的现状是报告数量较少、报告来源和形式单一、

基于WHO-VigiAccess的5种PD-1/PD-L1单抗不良反应特点分析

目的比较程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)靶点的单抗抗癌药药品不良反应(ADR)的特点,为临床安全用药提供参考依据。方法提取世界卫生组织药品不良反应报告数据库(WHO-VigiAccess)中替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗自发ADR报告数据,时间截至2021年,对5种单抗ADR症状的报告比例、ADR的共同点和差异性进行比较。结果获得5个单抗ADR报告数共105004份。5个单抗的ADR常发生在胃肠系统疾病系统,至少有3个单抗的ADR常发生于呼吸系统、胸及纵隔疾病,感染及侵染类疾病和皮肤及皮下组织类疾病系统。度伐利尤单抗在呼吸系统、胸及纵隔疾病,阿替利珠单抗在各类神经系统疾病,纳武利尤单抗在内分泌系统,替雷利珠单抗在心脏器官疾病系统的ADR报告比例明显高于其他药品。5个单抗的常见ADR症状有腹泻、呕吐、恶心、感染性肺炎、呼吸困难。除替雷利珠单抗外,4个单抗还常见结肠炎、瘙痒、食欲下降、关节痛、咳嗽、甲状腺功能异常的症状。度伐利尤单抗发生肺部炎症和纳武利尤单抗发生2型糖尿病症状的情况尤为突出。纳武利尤单抗死亡案例报告比例最高。在多个单抗中出现低血压和心肌炎等新的ADR症状。结论5个PD-1/PD-L1单抗常见的ADR涉及疾病系统和具体症状基本与药品说明书一致,但也存在一些特异性的和新发的ADR症状。应依据PD-1/PD-L1单抗的ADR特点,提高合理用药水平。

基于OpenFDA挖掘与评价司美格鲁肽上市后的不良反应

目的运用美国食品药品监督管理局开放数据库(OpenFDA)挖掘并评价司美格鲁肽上市后的不良反应与安全信号,为临床安全合理用药提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法对美国不良事件报告系统(FAERS)中自2017年12月5日—2021年12月22日期间司美格鲁肽的所有不良事件报告数据进行处理分析,挖掘阳性风险信号。结果从与司美格鲁肽相关的10826份不良事件报告中检测到有临床参考意义的阳性信号31个,涉及6个系统/器官。除去说明书中记载的不良反应外,还存在糖化血红蛋白增加、血糖升高、糖尿病酮症酸中毒增加、嗜睡、鼻塞等阳性风险信号。结论通过OpenFDA挖掘与评价得到不良反应阳性风险信号,为临床用药提供参考,保障患者用药安全。

药品不良反应统计与分析

药品不良反应（ ADR ）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的反应。据世界卫生组织（ WHO）报道，全球每年有1/3的患者不是死于疾病本身，而是 ADR 所致。在我国，住院患者ADR的发生率为10%~20%，其中因ADR住院的发生率为0.3%~5%，因 ADR 死亡者为0.24%~2.9%[1]。笔者通过对本院2013年上半年上报的ADR报告进行汇总分析，了解ADR发生的规律及特点，旨在减少或避免ADR的发生，现报告如下。

自发报告安全性数据库:FDA、WHO-UMC、Eudravigilance数据库

1 引言 自发性药品不良反应（ADR）报告是指收集和分析与药物制剂使用存在可疑相关性的不良事件（AE）个案病例报告（ISR）的过程。自发性ADR报告系统的主要目的是，为之前未认知的药物毒性或在临床性质、严重度或发生率方面不同于已知药物安全性特征的药物反应提供早期预警或“信号”。当前药物相关AE的收集报告程序起始于20世纪60年代，是在认识到“反应停”（沙利度胺）对妊娠的影响以及诱发罕见先天性肢体畸形如海豹肢约5年后建立的。

药品不良反应信息通报:警惕壮骨关节丸引起的肝损害

壮骨关节丸是治疗退行性骨关节病常用中药口服复方制剂。2005年版《中国药典》处方为:狗脊、淫羊藿、独活、骨碎补、续断、补骨脂、桑寄生、鸡血藤、熟地黄、木香、乳香、没药;功能与主治:补益肝肾,养血活血,舒筋活络,理气止痛。用于肝肾不足、血瘀气滞、脉络痹阻所致的骨性关节炎。

国家食品药品监督管理总局提示关注非典型抗精神病药的严重不良反应

本刊讯日前,国家食品药品监督管理总局发布第六十八期《药品不良反应信息通报》,提示关注非典型抗精神病药的严重不良反应。在国家药品不良反应报告数据库中,自2004年1月1日至2015年6月30日,非典型抗精神病药引起的白细胞减少/粒细胞缺乏症的报告数量占总体报告数量的5.9%,引起的糖脂代谢异常的报告数量占总体报告数量的3.5%。

乌普萨拉监测中心在Vigibase数据库中应用MedDRA术语集

乌普萨拉监测中心（UMC）与人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）的MedDRA术语集管理部门联合宣布，在世界卫生组织（WHO）个例安全性病例报告数据库（Vigibase）中应用新的MedDRA术语集。MedDRA术语集与Vigibase数据库完全兼容需1年左右的时间，而在此之前，UMC使用世界卫生组织不良反应术语集（WHO-ART）作为Vigibase的术语集。

荷兰提示那可丁存在导致患者腹痛、胸痛和头痛不良反应

荷兰药物警戒中心针对世界卫生组织（WHO）患者报告数据库进行的一项药物不良反应调查显示,那可丁药物导致患者腹痛、胸痛和头痛的不良反应比较突出,欧洲一些国家的药品不良反应标签对此描述不足。

运用信息成分方法分析伊布替尼的不良反应

目的全面系统地挖掘伊布替尼导致的药品不良反应(ADR),为临床医生安全用药提供参考。方法运用信息成分(IC)方法,基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库对从建库至2021年6月1日中伊布替尼的ADR进行挖掘。结果FAERS数据库种共有伊布替尼ADR报告20120份,检测出阳性信号445个,包括Richter综合征[IC的95%置信区间下限(IC_(025))=5.67]和脑曲霉病(IC_(025)=5.05)2种IC_(025)>5的强信号ADR。房颤(n=982,IC_(025)=3.33,IC=3.44),疲乏(n=958,IC_(025)=0.36,IC=0.47),腹泻(n=931,IC_(025)=0.64,IC=0.75)是3种发生频数最高的ADR,其报告数均超过900份。结论伊布替尼在多个系统存在较为广泛的ADR,临床医生应充分关注其ADR,并及时采取相应措施保证患者的用药安全。