丙交酯乙交酯共聚物的毒性试验及其含左旋18-甲基炔诺酮微球对鼠的抗生育作用研究

对可生物降解聚合物丙交酯乙交酯共聚物（PLGA9:1）进行了急性全身毒性、眼结膜刺激、肌肉刺激、热源、溶血、过敏等试验和含LNG的PLAG微球注射剂对小鼠和大鼠的抗生育作用试验。结果表明：PLGA无毒、对眼结膜和肌肉无刺激性、无热源作用、无溶血作用、无致敏作用，具有良好的生物相容性。小鼠皮下注射PLGA－LNG微球5、10、20ms／kg，避孕天数分别为11．5、34．6、81．2d，大鼠肌肉注射PLGA－LNG微球13．6、19．8、30mg／kg，对大鼠动情周期抑制为76．3、104．1、131．8d，两者均较注射同等剂量的LNG微晶组动物作用明量增强。提示PLGALNG微球有长效抗生育作用。

体内可分解性高分子材料的研究Ⅲ丙交酯乙交酯共聚反应条件的影响

本文以辛酸亚锡为引发剂，十二烷醇为调节剂，进行丙交酯、乙交酯共聚。讨论了反应温度、反应时间、引发剂浓度、分子量调节剂、单体配比等反应条件对聚合转化率、分子量及其分布的影响。实验结果表明：引发剂含量０．０７５％、反应温度１７０℃、反应时间６ｈｒ为最佳反应条件，这时分子量、转化率都很高。

溶解沉淀后进样-气相色谱法测定缓释制剂载体丙交酯乙交酯共聚物中单体的残留量

为了降低丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)对单体残留量测定结果的影响,以二氯甲烷为溶剂,正己烷为沉淀剂,进行了题示项目的研究.取样品约0.1 g,加7 mL二氯甲烷(溶剂)溶解后,置于10 mL容量瓶中,加正己烷(沉淀剂)稀释至刻度.摇匀并离心后,取上清液作为供试品溶液.以Agilent HP-INNOWax毛细管色谱柱进行分离,氢火焰离子化检测器(FID)进行检测,采用气相色谱法测定上述溶液中乙交酯和丙交酯两种单体的含量.结果表明,采用溶解沉淀法,有效降低直接进样法所带来的系统污染,也大幅提高了检测准确度.两种单体的质量浓度在0.005~0.060 g·L^(-1)内均与对应的峰面积呈线性关系,乙交酯和丙交酯的检出限(3S/N)分别为2.0,1.0 mg·L^(-1),加标回收率分别为97.0%,101%.对混合对照品溶液和供试品溶液进行精密度试验,测定值的相对标准偏差(n=6)均小于3.0%.方法用于分析3批样品,两种单体残留量均小于0.050%.

丙交酯乙交酯共聚材料输尿管支架的动物实验研究

生物降解高分子材料是当前医用材料的一个重要分支。本研究在2005年制备出生物降解材料丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）支架管，并进行输尿管原位植入动物实验研究，观察支架材料在体内的降解排泄规律及局部组织相容性情况，探讨新型可生物降解材料输尿管支架的可行性。

多肽微球缓释注射剂中载体辅料丙交酯乙交酯共聚物的关键质量属性分析

目的:对部分已上市多肽微球注射剂中丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)的关键质量属性进行表征和分析,为全面评价该类制剂及其体外释放度加速试验方法研究提供参考。方法:采用凝胶渗透色谱法(GPC)、核磁共振谱法(~1H NMR)、GPC三联检测器法(GPC-3D)和差示扫描量热分析仪法(DSC),分别测定多肽微球注射剂和多种丙交酯乙交酯共聚物样品的相对重均分子质量(M_w^R)、丙交酯乙交酯摩尔比(L:G)与微球中PLGA含量、绝对重均分子质量(M_w^A)与支化度(g’)、玻璃化转变温度(T_g),分析影响微球注射剂T_g的因素。结果:5种12个不同规格的多肽微球注射剂中PLGA的M_w^R在12~53 kDa;L:G值有52:48、50:50、53:47、55:45、74:26、75:25和100:0;PLGA含量在55.8%~80.5%;M_w^A在7~45 kDa,线型载体微球的g’值为0.9~1.0,星型载体微球的G值在0.8左右;T_g值在32.1~47.2℃。11种型号的纯PLGA样品的M_w^R在23~70 kDa;L:G值有50:50、55:45和60:40;M_w^A在1.5~6.1万道尔顿,线型PLGA的g’值在0.9-1.0,非线型PLGA的g’值随着其结构在0.6~0.8之间变化;T_g值在35.5~44.5℃。结论:多肽微球注射剂中丙交酯乙交酯共聚物的相对分子质量、L:G值及含量对T_g值的影响呈正相关,且其支化度对T_g值也有一定的影响。本文可为多肽微球缓释注射剂丙交酯乙交酯共聚物的表征及其内在质量的对比研究,以及体外释放度加速试验方法的研究提供参考。

缓控释注射剂中丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)分析方法的研究进展

作为缓控释注射剂的关键组成部分,丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)通过影响药物递送系统的降解和药物释放行为来达到以可控的方式提供持续释放药物的目的。PLGA关键质量属性的表征对于确保可控型缓释药物的体内外性能的再现性至关重要。本文概述了缓控释注射剂的主要类型、PLGA的相关特性、以PLGA为基础的缓控释注射剂的研究进展,并重点介绍了PLGA关键质量属性的表征和分析方法,为PLGA缓控释注射剂的质量控制和评价研究提供参考。

携siRNA的丙交酯乙交酯共聚物-壳聚糖纳米载体的制备与表征

目的通过引入壳聚糖增加丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)载体中小干扰RNA(siRNA)的包封率,对制备的携siRNA-壳聚糖(siRNA-CS)的PLGA纳米载体(siRNA-CPG)进行表征。方法选用传统的乳化-溶剂挥发法制备siRNACPG,以粒径、Zeta电位及包封率为指标,对处方(siRNA与壳聚糖质量比,PLGA质量浓度,内水相、二氯甲烷、外水相的体积比)进行单因素考察及星点设计-响应面法优化。对优化后制备的siRNA-CPG进行粒径、Zeta电位、包封率质量评价;根据粒径及包封率考察siRNA-CPG在生理盐水及血清中的稳定性;制备荧光标记的siRNA-CPG,与MCF-7细胞孵育4 h,观察细胞摄取情况。结果壳聚糖的引入可将siRNA包封率从3.14%提高到90%以上。优化后的处方中壳聚糖、siRNA、PLGA质量浓度分别为1、0.5、10 mg·mL^(−1),内水相、二氯甲烷、外水相的体积比为1∶10∶100。制备3批siRNA-CPG冻干粉,复溶后室温放置48 h及血清中24 h内粒径和包封率均无明显变化;siRNA-CPG可被细胞摄取并从溶酶体中逃逸出来。结论制备的siRNA-CPG包封率高、稳定性好,可以实现siRNA的细胞质有效递送。

聚(L-丙交酯-co-乙交酯)的制备及性能研究

以辛酸亚锡为催化剂、1,4-丁二醇为引发剂,在高温、高真空条件下本体开环聚合制备了乙交酯与L-丙交酯质量比例为6∶4的聚(L-丙交酯-co-乙交酯)(PLGA)。通过IR、1H NMR对聚合物的结构进行了表征,用DSC、TGA、XRD、流变仪等对聚合物的热性能、结晶性、流变性能进行了研究。研究结果表明PLGA具有较高的热稳定性,且是以非晶态存在的;其熔融流体为剪切变稀流体,储能模量较低,损耗模量较高。

聚(L-丙交酯-co-乙交酯)可吸收固定系统对治疗下颌骨骨折的效果评价

目的探讨聚(L-丙交酯-co-乙交酯)可收固定系统治疗下颌骨骨折的临床疗效。方法90例下颌骨骨折患者,根据随机数字表法分为对照组和治疗组,每组45例。两组均手术复位后,对照组采用微型钛板及螺钉进行固定,治疗组采用可吸收聚(L-丙交酯-co-乙交酯)固定系统进行固定,比较两组患者治疗效果、并发症发生情况、骨折愈合时间和咀嚼效能、1年后二次手术情况。结果两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组骨折愈合时间(5.06±1.04)周明显短于对照组的(6.76±2.24)周,差异有统计学意义(P<0.05);两组间咀嚼效能比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组未发生二次手术情况,对照组15例(33.33%)自行提出要求取出植入物行二次手术;治疗组二次手术发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用聚(L-丙交酯-co-乙交酯)可吸收固定系统治疗下颌骨骨折是一种可靠的固定方法,不仅可扩大口腔开口度、改善咀嚼效能,还能缩短骨折愈合时间,避免二次手术,减轻了患者痛苦,可推广应用。

聚(丙交酯-co-乙交酯)/β-磷酸三钙复合物的电纺研究

对生物可吸收聚(丙交酯-co-乙交酯)(poly(lactide-co-glycolide),PLGA)与β-磷酸三钙(-βTCP)复合物体系进行了电纺.研究了PLGA的浓度,-βTCP与PLGA比例,加料速度,电压,喷头与接收体之间的距离等因素对电纺过程的影响,制备出纳米纤维膜,并用扫描电镜(SEM)等对纤维膜进行表征.结果表明,电纺溶液浓度越高,或者加料速度越快,纳米纤维的直径越粗.力学实验显示,复合物中-βTCP的含量增加使纳米纤维膜的拉伸强度和杨氏模量下降.

聚(丙交酯-co-乙交酯)仿生基质材料的制备

目的 将能与细胞表面整合素受体特异性结合的多肽共价结合于改性聚 (丙交酯 co 乙交酯 ) (PLGA)材料上 ,以提高材料对骨组织工程种子细胞的黏附能力。方法 用固相合成法合成 [K] 16 GRGDSPC多肽并鉴定 ;取 1g/L多肽溶液与已用交联剂预处理的改性PLGA材料室温下反应 ,用X射线光电子光谱法 (XPS)表征。结果 PLGA改性后引入了含活性基团的氨基酸序列 ,所合成的多肽序列为 [K] 16 GRGDSPC ,纯度达 95 %以上 ;XPS检测表明多肽成功地固定于PLGA多孔基质材料上。结论 在PLGA基质材料上固定 [K] 16 GRGDSPC多肽 ,为实现对骨组织工程种子细胞的高效黏附奠定了基础。

乙交酯、L-丙交酯均聚物及其共聚物的制备和性能研究

以辛酸亚锡为催化剂、1,4-丁二醇为引发剂,在高温、高真空条件下本体熔融开环聚合制备了聚乙交酯(PGA)、聚L-丙交酯(PLLA)及其不同比例的共聚物(PLGA).通过红外光谱(IR)、核磁共振(1H-NMR)对聚合物的结构进行了表征,用乌氏黏度计、凝胶渗透色谱仪(GPC)、示差扫描量热仪(DSC)、热重分析仪(TGA)、X射线粉末衍射仪(XRD)、流变仪等对聚合物的特性黏数、分子量与分子量分布、热性能、结晶性、流变性能进行了研究.结果表明PLGA和PLLA具有较高的分子量和窄的分子量分布;PGA、PLLA、PLGA均具有较高的热稳定性,随着PLGA中PGA单元的增加,分解温度逐渐升高.直接熔融合成的PGA在各有机溶剂中溶解性都不理想,用二甲基亚砜(DMSO)重结晶后的PGA在六氟异丙醇(HFIP)中的溶解度增大;PGA、PLLA具有较高的结晶度,而PLGA以非晶态存在,DMSO重结晶后的PGA的结晶度降低.PGA、PLLA、PLGA的熔体均是剪切变稀流体,但PGA、PLLA具有较高的储能模量,PLGA具有较高的损耗模量.相对于PGA和PLLA,无规共聚的PLGA易纯化,并且柔性较好,更易加工,因此PLGA是更适宜的生物可降解材料.

聚乳酸/羟基磷灰石复合型多孔状可降解生物材料

以乳酸为原料合成了丙交酯 (D ,L—LA) ,以乙醇酸为原料合成了乙交酯 (GA) ,并以它们为单体聚合得到了聚丙交酯 (PLA)和丙交酯乙交酯共聚物 (PLGA) ;将纳米羟基磷灰石粉末 (HA)和聚丙交酯或丙交酯乙交酯共聚物混合 ,制得了聚乳酸 /羟基磷灰石复合型生物可降解的多孔材料 .研究结果表明 :PLA和PLGA聚合物的产出率与聚合过程中所采用的氮气保护的方法相关 ;实验采用充氮逐次抽真空的方法 ,简化了实验操作 ,能充分排除反应生成的水 ,有利于聚合 ,产率达 94 % ;采用化学共沉淀和以乙醇作研磨介质的研磨工艺相结合的方法 ,可以制得 6 0～ 10 0nm的羟基磷灰石粉末 ;控制造孔剂的粒度 ,可以得到孔隙直径为 10 0～ 5 0 0

聚乳酸/羟基磷灰石复合型多孔状可降解生物材料

以乳酸和乙醇酸为原料分别合成了丙交酯(LA)和乙交酯(GA)2种单体,并用单体聚合成了聚丙交酯(PLA)和丙交酯乙交酯共聚物(PLGA),结合用粉末冶金的方法制得的纳米羟基磷灰石粉末(HA),制得了聚乳酸/羟基磷灰石复合型生物可降解的多孔材料。研究结果表明,PLA和PLGA聚合物的产率同聚合过程中的氮压有关,控制造孔剂的粒度,可以得到理想的多孔材料。

微孔高分子PLGA涂层疏水性及血小板粘附行为的研究

利用水蒸气辅助自组装方法在心血管支架用316L不锈钢表面上制备出了规则排列的微孔丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）薄膜。实验研究表明，大气湿度和聚合物溶液浓度对孔径大小和分布有较大影响。接触角检测结果表明，微孔结构改变了PLGA涂层的亲疏水性质，呈现出疏水特性，而致密涂层及不锈钢基体表面则为亲水性。血小板粘附实验显示血小板在孔径小于3～5μm微孔涂层的表面几乎不粘附；在孔径大于5μm微孔涂层表面有微量粘附；而在致密涂层和不锈钢表面则发生粘附、聚集，甚至产生伪足。这一研究结果证明：通过水蒸气辅助自组装法制备的PLGA微孔涂层具有较强的抗血小板粘附的能力，有助于提高金属血管支架表面的血液相容性。

PLGA的合成、表征及其导管支架的制备

用质量百分比为80%的L-丙交酯与20%的乙交酯进行开环聚合,得到聚(L-丙交酯-co-乙交酯)(80/20),并用红外光谱和氢核磁共振光谱进行了表征.对合成条件与PLGA相对分子量的关系进行了研究.研究结果表明,合成高分子量PLGA的最优条件是:聚合温度为140℃,反应时间为48 h,单体与引发剂的摩尔比(n(M)/n(I))为8 000/1.结合溶液浇铸与盐沥滤技术,PLGA被制作成多孔导管支架.PLGA导管支架具有相互连通的孔墙结构.

LLA/GA/ε-CL摩尔比对三元共聚物性能的影响

辛酸亚锡为催化剂,采用本体开环聚合方法,合成了一组不同摩尔比的L-丙交酯/乙交酯/ε-己内酯(LLA/GA/CL)三元共聚物。通过GPC、1H-NMR、DSC和XRD测试,研究了摩尔比对共聚物分子量及其分布、热性能和结晶性能的影响。结果表明共聚物组成摩尔比与投料摩尔比基本一致,共聚物玻璃化转变温度(Tg)随LLA和CL含量增加分别呈现升高和降低趋势,并且当LLA含量增加至77 mol%,即LLA/GA摩尔比85∶15时,共聚物表现出明显的部分结晶性。

注射用噻吩诺啡缓释微球加速稳定性研究

为满足噻吩诺啡长效缓释的临床需求,研制注射用噻吩诺啡微球,本研究进行了其加速稳定性研究,探究该微球适宜的贮存运输条件。以丙交酯乙交酯共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体材料,使用乳化溶剂挥发法,制备了3批中试规模的噻吩诺啡微球。通过考察37、45、52、60℃下微球的体外释放,应用阿伦尼乌斯方程,建立释放速率常数(lgk)与温度(1/T)之间的线性关系,得到方程:lgk=−8.073/T+24.35(R2=0.9853)。结果显示,可使用高温下微球释放预测37℃体外释放,选择52.0±0.5℃作为体外加速释放条件。建立质量研究方法,考察微球形貌、载药量、粒径及粒径分布、聚合物分子质量、有关物质等关键质量属性在加速条件下的变化,并以差异因子f1与相似因子f2比较加速条件下释放行为的相似性。结果发现,注射用噻吩诺啡缓释微球在25±2℃、相对湿度(relative humidity,RH)60%±5%的加速稳定性试验条件下,6个月各关键质量属性均未发生显著变化,提示微球可短期贮存于室温,长期贮存可放置在5±3℃条件下。

鼻内镜下PRP凝胶在上颌窦前壁粉碎性骨折手术中的应用研究

目的探讨PRP凝胶在用可吸收材料固定的上颌窦前壁粉碎性骨折的临床应用价值及鼻内镜临床应用的优越性。方法选56例上颌窦前壁粉碎性骨折采用可吸收材料固定加PRP凝胶贴敷治疗(鼻内镜直视下手术28例;常规无影灯照明下治疗28例);对照组54例单纯采用可吸收材料固定(鼻内镜直视下手术27例;常规无影灯照明下治疗27例)。对于上颌窦前壁粉碎性骨折采用距下睑缘下3.0 mm切口,并于眶骨缘下2 mm处做骨膜横切口,暴露骨折处,同时分离嵌顿的肌肉和其他组织并拉至解剖位置,并分别吸出和刮出(鼻内镜下或无影灯下)上颌窦内的积血及病变坏死组织,取适当大小的可吸收材料固定骨折处(如果骨片太碎也可先用医用耳脑胶粘合之),56例患者采用制备好的PRP凝胶贴敷骨折处,分层缝合骨膜、皮下组织及皮肤。结果随访12个月,治疗组患者术后恢复快、无感染,皮肤瘢痕细小、光泽好,可吸收材料吸收好;骨折愈合好,双侧面部对称,眼睑无肿胀。咬合关系正常。鼻内镜下手术时间明显缩短(平均比无影灯下手术缩短25 min)、出血量减少(平均减少60 ml)、术后组织消肿明显加快(平均缩短3.0天)。结论 PRP凝胶能促进皮肤伤口和骨折的快速愈合、能使皮肤瘢痕变细、皮肤光泽水嫩,PRP凝胶可适用于上颌窦前壁粉碎性骨折的修复和重建;鼻内镜下手术:视野好、清除坏死组织彻底干净,出血少且费时短,值得临床推广应用。