锌剂预处理对丙咪嗪抗抑郁药效的增强作用及其机制

目的 观察锌剂预处理对丙咪嗪抗抑郁药效的增强作用,并探讨相关机制。方法 将SD大鼠随机分为模型组、锌组、丙咪嗪组、锌+丙咪嗪组、锌+H89+丙咪嗪组及对照组。模型组、锌组、丙咪嗪组、锌+丙咪嗪组、锌+H89+丙咪嗪组采用电击箱构建习得性无助抑郁模型;对照组大鼠同样放于电箱中,但不给予电击。造模结束后,模型组腹腔注射生理盐水;锌组腹腔注射葡萄糖酸锌连续3 d;丙咪嗪组腹腔注射丙咪嗪、单次给药;锌+丙咪嗪组腹腔注射葡萄糖酸锌连续3 d,第4天给予丙咪嗪;锌+H89+丙咪嗪组腹腔注射葡萄糖酸锌连续3 d,在第1天锌剂给药后注射H89[蛋白激酶A(PKA)抑制剂]注射液,在第4天给予丙咪嗪;对照组腹腔注射生理盐水。大鼠给药结束24 h后进行电击穿梭逃避试验及强迫游泳行为学测试评价抑郁样行为,采集外侧缰核(LHb)检测细胞色素氧化酶及星形胶质细胞中的内向整流钾通道4.1(Kir4.1)蛋白。结果 锌组、丙咪嗪组、锌+H89+丙咪嗪组和模型组强迫游泳不动时间和逃避失败次数高于对照组;锌+丙咪嗪组强迫游泳不动时间和逃避失败次数低于模型组、锌组、丙咪嗪组及锌+H89+丙咪嗪组(P均<0.01)。锌组、丙咪嗪组、锌+H89+丙咪嗪组和模型组LHb中细胞色素氧化酶表达及Kir4.1阳性星形胶质细胞数高于对照组,锌组、丙咪嗪组、锌+丙咪嗪组细胞色素氧化酶表达及Kir4.1阳性星形胶质细胞数低于模型组,锌+丙咪嗪组细胞色素氧化酶表达及Kir4.1阳性星形胶质细胞数低于锌组、丙咪嗪组(P均<0.01)。结论 锌剂预处理可增强丙咪嗪的抗抑郁药效,其作用机制可能与调控Kir4.1表达、抑制LHb簇状放电有关,这一作用可被PKA抑制剂H89所阻断。

抑郁症伴糖尿病患者采用度洛西汀与氯丙咪嗪的疗效

目的分析抑郁症伴糖尿病采用度洛西汀与氯丙咪嗪治疗的效果。方法随机选取2021年1月—2022年1月期间菏泽市第三人民医院收治的抑郁症伴糖尿病患者90例作为研究对象,用随机动态数表分为对照组与观察组,各45例;所有患者入院后均接受常规降糖治疗,基于此,对照组给予氯丙咪嗪治疗,观察组给予度洛西汀治疗。比较两组患者不同阶段抑郁情况,治疗前、治疗8周后的生活质量,不良反应情况。结果治疗前,两组患者的HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组治疗4周后、8周后HAMD评分为(20.58±3.65)分、(15.93±6.87)分明显低于对照组(24.46±4.13)分、(20.51±5.29)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组生活质量评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为15.56%,与对照组的35.56%比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.731,P<0.05)。结论相对于氯丙咪嗪而言,度洛西汀在抑郁症伴糖尿病临床治疗中有更为可观的应用价值,在促进患者康复的同时还能降低不良反应发生风险,有利于帮助患者改善生活质量。

三甲丙咪嗪与丙咪嗪治疗抑郁症双盲对照研究

三甲丙咪嗪与丙咪嗪治疗抑郁症双盲对照研究曾昭祥，刘琳，张永东，李志成，马恩轩，于兴旺我们于１９９３年４月～１９９４年２月将三甲丙咪嗪（奥地利产）与国产雨咪嗪治疗抑郁症进行了临床对照研究，现将结果报道如下。材料与方法病例选择：（ｌ）符合ＣＣＭＤ—２关于...

健康青年人丙咪嗪及其代谢产物去甲丙咪嗪的药代动力学

本文报道7例健康青年志愿者口服50mg丙咪嗪的药代动力学参数。丙咪嗪药时曲线符合二室线性动力学。其V/F(c)=1088±157 1;t1/2β=28.6±11.5h;t1/2Ka=0.688±0.280h;CL(s)=70.56±18.90 l/h。主要代谢产物去甲丙咪嗪药时曲线符合一室线性动力学。其t1/2=44.5±33.9h;t1/2Ka=2.01±1.60h;CL(s)=16O±118 l/h。统计学处理表明,去甲丙咪嗪的达峰时间较丙咪嗪显著延迟,其t1/2Ka相应延长,峰浓度亦低于原型药物。本文讨论了代谢产物药代动力学参数的临床意义。

氯丙咪嗪与丙咪嗪治疗广泛性焦虑症的随机对照研究

目的 观察氯丙咪嗪与丙咪嗪治疗广泛性焦虑症的效果及副作用。方法 对２８例广泛性焦虑症的门诊病人随机分为两组进行６周的药物治疗。治疗前、治疗后第２、４、６周进行汉密顿焦虚量表（ＨＡＭＡ）及副反应量表（ＴＥＳＳ）量表评定。结果 治疗前ＨＡＭＡ评分氯丙咪嗪组与丙咪嗪组分别为２３．６±６．８２、２３．１８±５．６４，第２周末评分为１６．８７±４．８４、２１．０５±４．８９，第４周末分别为１４．１３±３．２１、１７．２６±４．９２。第６周末分别为１０．９２±２．０１、１２．０５±３．２１。副作用：氯丙咪嗪组口干为５例、出汗４例、头晕４例、心电图（ＥＣＧ）改变４例、心慌２例。丙咪嗪组口干１１例、头晕７例、思睡６例、睡眠障碍３例、ＥＣＧ改变７例、心慌８例。结论 氯丙咪嗪与丙咪嗪都有明显的抗焦虑作用，但是氯丙咪嗪起效快，副作用少，易被患者接受。

血浆中丙咪嗪及其代谢产物去甲丙咪嗪的高压液相色谱测定

丙咪嗪盐酸盐(Imipramine hydrochloride)是最早应用于临床的三环类抗抑郁药,国外对其血药浓度测定及临床药理学等方面的研究较多。在我国临床治疗实践中亦积累了不少经验。但对该药的临床药理学及临床生物化学方面的研究尚未见报道。本文介绍高压液相色谱法测定丙咪嗪,去甲丙咪嗪血药浓度的方法,为在我国开展这方面工作提供有效手段。

帕罗西汀和氯丙咪嗪治疗惊恐障碍——随机双盲平行对照研究

目的 :研究帕罗西汀和氯丙咪嗪治疗惊恐障碍的有效性和安全性。方法 :双盲随机平行对照的多中心研究。为期 10周。以临床判断及PASS、HAMA、SDS等量表评定临床效果 ,以TESS评定不良反应。结果 :入组 73例 (帕罗西汀 38例 ,氯丙咪嗪 35例 ) ,因副反应而退组 5例 (分别为 1例和 4例 ) ,完成研究者6 8例 (分别为 37例和 31例 )。平均最高剂量为 :帕罗西汀 43 5mg/d ,氯丙咪嗪 15 9 7mg/d。临床判断 ,帕罗西汀和氯丙咪嗪的显效率为 6 2 2 %和 6 4 5 %。至治疗结束时 ,83 8%和 87 1%的病人已无完全性惊恐发作。自第 2周末起 ,PASS总分已显著下降。两种药物的效果无明显差异。副反应的发生率 ,帕罗西汀组18 4% ,远低于氯丙咪嗪组的 42 9%。结论 :帕罗西汀是一种疗效好、安全性高的治疗惊恐障碍的药物。

以HPLC法测定附子甘草配伍对丙咪嗪血药浓度的影响

目的:以丙咪嗪为探针药物,采用体内代谢的方法研究附子、甘草单用与伍用之后分别对丙咪嗪血药浓度的影响。方法:将实验大鼠随机分为空白组、附子组、甘草组、附子甘草合煎组,中药提取液诱导6天,于第7天尾静脉注射丙咪嗪溶液,定点取血,以HPLC法测定丙咪嗪体内血药浓度的变化。结果:附子单用抑制丙咪嗪的代谢,甘草单用诱导丙咪嗪的代谢,同用时甘草的诱导作用起主导作用。实验提示:中药复方的研究,可以从药物代谢的角度入手;附子配伍甘草时其体内代谢速率加快,从药物代谢的角度揭示了甘草缓和附子毒性的科学内涵。

甘草和五味子对大鼠丙咪嗪药代动力学的影响

以丙咪嗪为探针药物,采用体内代谢的方法研究甘草和五味子对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)的影响。将大鼠随机分为甘草、五味子、生理盐水(空白对照)、苯巴比妥(阳性对照)组,测定各组CYP450的质量摩尔浓度。并于末次给药次日,进行大鼠右侧颈静脉插管手术。手术后第2天静脉给予丙咪嗪,定点取血,HPLC法测定丙咪嗪体内代谢变化。结果:各中草药组CYP450的水平均被显著诱导,丙咪嗪的体内代谢发生了明显改变。研究显示甘草和五味子对大鼠CYP450有诱导作用,且与剂量及诱导时间有关;被诱导的大鼠丙咪嗪的体内代谢加快,甘草和五味子与丙咪嗪合用时药代动力学发生改变。

氯丙咪嗪对裸鼠U87胶质瘤模型凋亡作用的体内研究

目的研究氯丙咪嗪(chlorimipramine,CIMP)在裸鼠胶质瘤U87细胞肿瘤模型中的作用。方法建立裸鼠胶质瘤U87细胞肿瘤皮下模型,分为肿瘤模型组、氯丙咪嗪组、替莫唑胺组,其中氯丙咪嗪组包括20、40、60 mg/kg 3个剂量组,每组6只荷瘤鼠。观察肿瘤的生长情况,待肿瘤模型组死亡后处死其余各组剩余小鼠,比较肿瘤体积、生存时间,检测肿瘤组织中TSPO、Cytochrome、Caspase-3蛋白的表达。结果与肿瘤模型组比较,氯丙咪嗪组对肿瘤生长具有抑制趋势,但是差异不显著(P>0.05);氯丙咪嗪组荷瘤鼠生存时间与肿瘤模型组无明显差异(P>0.05),但有延长生存时间的趋势;氯丙咪嗪60 mg/kg组中TSPO、Cytochrome C表达较肿瘤模型组增高(P<0.05),Caspase-3蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论氯丙咪嗪虽然有抑制肿瘤生长,延长裸鼠生存时间的趋势,且可能与启动线粒体凋亡途径相关,但其作用效果不明显。

舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症双盲对照观察

强迫症是临床上较为常见而治疗上较困难的一种神经症。传统的药物治疗中以氯丙咪嗪疗效较为肯定。近年来有文献报道五羟色胺再摄取抑制剂（ＳＳＲＩｓ）对强迫症的治疗也有较好的疗效［１］。我们对舍曲林与氯丙咪嗪两种药物在治疗强迫症方面，进行双盲随机平行对照研究，...

舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的对照研究

目的：比较舍曲林和氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效和不良反应。方法：以ＣＣＭＤ－２－Ｒ和ＤＳＭ－Ⅳ作为诊断标准，用Ｙａｌｅ－Ｂｒｏｗｎ强迫量表、ＮＩＭＨ强迫量表、ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ和ＴＥＳＳ量表评定临床疗效和不良反应，对４９例强迫症病人进行随机、双盲的８周治疗。结果：舍曲林与氯丙咪嗪疗效相近，两者无显著差异，舍曲林不良反应发生率明显少于氯丙咪嗪。结论：舍曲林治疗强迫症，疗效与氯丙咪嗪相当，不良反应较轻，耐受性好。

万拉法新与氯丙咪嗪治疗双重抑郁症对照研究

目的 :比较万拉法新与氯丙咪嗪治疗双重抑郁症 (DD)的疗效及不良反应。 方法 :对DD患者分别以万拉法新及氯丙咪嗪治疗。疗程 8周。以汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)等评定疗效。 结果 :仅第 1、2周末两组间HAMD评分差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 8周时两组疗效相当 (P >0 .0 5 )。但万拉法新组不良反应少而轻。 结论 :万拉法新治疗DD起效快。

米氮平、氯丙咪嗪、氟西汀抗抑郁作用和副反应的比较

目的 :比较米氮平、氯丙咪嗪、氟西汀的抗抑郁作用和副反应。方法 :将 96例符合CCMD 3诊断标准的抑郁症患者 2 4项HAMD得分≥ 2 4分 ,随机分别给予口服米氮平 (A组 )、氯丙咪嗪 (B组 )、氟西汀 (C组 )。研究全程为 4周 ,在治疗后的第 4、7、14、2 8天分别评定HAMD、TESS。所得数据分别进行方差分析及Ridit分析。结果 :3组患者在治疗后的第 7、14、2 8天HAMD得分下降都非常显著 (P <0 0 1) ,经两两比较差异无显著意义 (P >0 0 5 )。A组患者第 4天HAMD得分及焦虑 /躯体化因子分值均显著低于入组时 (P <0 0 5 )。B组TESS得分在第4、7、14、2 8天时分别显著及非常显著地高于A组与C组 (P <0 0 5 ,<0 0 1)。A组和B组患者都有抗胆碱能副反应出现 ,但A组远低 (轻 )于B组 ,C组主要是消化道的副反应。 3组患者均未观察到有血象、肝、肾功能损害。结论 :米氮平抗抑郁疗效确切 ,副反应小 ,并有抗焦虑。

氯硝西泮和氯丙咪嗪治疗强迫症的自身对照研究

目的 探讨氯硝西泮治疗强迫症的疗效。方法 以氯丙咪嗪为抗强迫标准药物,与氯硝西泮进行自身交叉对照研究。在治疗前后分别进行Y—BOCS、SDS、SAS量表及临床疗效评定。结果 氯硝西泮的抗强迫疗效显著差于氯丙咪嗪。治疗前后氯丙咪嗪组SDS、SAS量表评分有显著差异,而氯硝西泮组则否、治疗期两药副作用发生率未见显著差异(P>0.05)。结论 氯丙咪嗪对于强迫症的疗效优于氯硝西泮。

吗氯贝胺与丙咪嗪治疗抑郁症随机双盲对照研究

目的 评价吗氯贝胺治疗抑郁症的临床疗效和副反应。 方法 采用随机双盲双模拟对照研究方法 ,将抑郁症病人随机分为吗氯贝胺组 ( 35例 )和丙咪嗪组 ( 35例 ) ,治疗 6周。用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表、临床总体印象表及临床疗效和不良反应症状量表评定临床疗效和药物的不良反应。 结果 吗氯贝胺与丙咪嗪治疗抑郁症的临床疗效相近 ,不良反应比丙咪嗪轻。 结论 吗氯贝胺治疗抑郁症有效 ,不良反应轻。

丙咪嗪对脑外伤后大鼠海马内神经元再生的促进作用

目的观察丙咪嗪对脑外伤后大鼠海马内神经元再生的影响,以探讨其治疗机制。方法成年雄性SD大鼠40只,随机均分为损伤治疗组、损伤对照组、未损伤治疗组和未损伤对照组。采用鼠侧向液压冲击脑损伤装置建立急性脑创伤模型,丙咪嗪治疗2个月后处死动物,观察各组大鼠海马内新生细胞和神经元的数量。结果大鼠海马内新生细胞和神经元的数量损伤组均明显高于未损伤组(P<0.01),而且无论有无脑创伤,丙咪嗪治疗组均高于相应的对照组(P<0.05)。结论丙咪嗪能够与颅脑创伤协同作用共同促进海马内神经元的再生。

氯丙咪嗪静滴、无抽搐电休克及米氮平口服对抑郁症自杀观念急性干预的对照分析

目的比较氯丙咪嗪静滴、无抽搐电休克治疗(MECT)及米氮平口服在改善抑郁症患者的自杀观念方面的疗效。方法将180例抑郁症患者随机分为氯丙咪嗪组、电休克组和米氮平组,每组60例,分别给予氯丙咪嗪静滴、无抽搐电休克和米氮平口服治疗。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和Beck自杀意念量表,于治疗前及治疗3、5、7、9、11、14、21 d评价疗效。结果与治疗前相比,氯丙咪嗪组及电休克组Beck自杀意念量表评分在治疗的第3天就出现显著下降(P<0.05),米氮平组则在7 d才出现显著下降(P<0.05)。与米氮平组相比,氯丙咪嗪组及电休克组Beck自杀意念量表评分下降的幅度更大(P<0.05)。氯丙咪嗪组自杀观念的缓解率从第5天开始,电休克组从第3天开始均明显高于米氮平组(P<0.05),在第7天,氯丙咪嗪组和电休克组自杀观念的缓解率分别达到了66.67%,70.90%,而米氮平组只有14.29%。结论氯丙咪嗪静滴和电休克治疗一样可以快速改善抑郁症患者的自杀观念。

吗氯贝胺与丙咪嗪治疗重度抑郁症对照研究

为确定吗氯贝胺（Ａｕｒｏｒｉｘ）抗抑郁疗效及耐受性，以丙咪嗪为对照，作随机对照研究。共纳入２０例重度抑郁病人（ＤＳＭ—Ⅲ—Ｒ），观察组和对照组各１０例。采用临床总体评定和量表（ＨＡＭＤ、ＣＧＡＥ和ＣＧＡＴ）评价疗效和耐受性。疗程６周。结果显示，两组疗效无显著差异。吗氯贝胺的耐受性显著优于丙咪嗪。两药均未见严重的不良反应。因此吗氯贝胺是一种安全、有效的新一代ＭＡＯＩ类抗抑郁剂。