丙型慢性肝炎的长疗程干扰素疗法的意义

本专辑继 1 1期续完全部内容 ,共载译文 9篇。专辑选译自医学のあゆみ 2 0 0 2 / 1 / 5特集———ウイルス性肝炎の现状と展望。全部由哈尔滨医科大学姚桢教授主译、主审。

丙型慢性肝炎的干扰素加病毒唑联合疗法

本专辑继 1 1期续完全部内容 ,共载译文 9篇。专辑选译自医学のあゆみ 2 0 0 2 / 1 / 5特集———ウイルス性肝炎の现状と展望。全部由哈尔滨医科大学姚桢教授主译、主审。

对丙型慢性肝炎IFN显效病例的追踪随访期限问题

本专辑继 1 1期续完全部内容 ,共载译文 9篇。专辑选译自医学のあゆみ 2 0 0 2 / 1 / 5特集———ウイルス性肝炎の现状と展望。全部由哈尔滨医科大学姚桢教授主译、主审。

从HCV基因结构观点分析丙型慢性肝炎的病理生理学

本专辑继 1 1期续完全部内容 ,共载译文 9篇。专辑选译自医学のあゆみ 2 0 0 2 / 1 / 5特集———ウイルス性肝炎の现状と展望。全部由哈尔滨医科大学姚桢教授主译、主审。

丙型慢性肝炎的泻血(铁还原)疗法

本专辑继 1 1期续完全部内容 ,共载译文 9篇。专辑选译自医学のあゆみ 2 0 0 2 / 1 / 5特集———ウイルス性肝炎の现状と展望。全部由哈尔滨医科大学姚桢教授主译、主审。

丙型慢性肝炎干扰素利巴韦林联合疗法的疗效与存留问题

目前病毒性肝炎在我国流行相当广泛,据卫生部资料获悉,6种型别的病毒性肝炎中,甲、戊型肝炎每年发病数占全国病毒性肝炎报告发病数的50%;乙型肝炎病毒携带率为9.75%,其中约1.2万人长期携带乙型肝炎病毒。每年死于乙型肝炎相关的肝病人数约28万例。病毒性肝炎至今发病率居全国传染病之首,严重危害人民健康。本专辑选译自《最新医学》2004年第59卷第9期“ウイルスと肝炎”专辑,详细阐述病毒性肝炎的研究状况及最新进展,内容翔实、有较高的参考价值,本专辑由哈尔滨医科大学姚桢教授主译。

二、丙型慢性肝炎与基因多态性（Molecular Medicine 42：851-857．2005．持田智）

骨桥蛋白（osteopontin）是Th1系免疫应答启动上必需的细胞因子，丙慢肝本是具高度肝炎活动性疾病而常可由肝细胞发表其表达，特别是在明显活动和向纤维化进展时表达尤为显著。Saitoh（2005）最近报告，小鼠实验并可见类似丙慢肝肝外病变-腹腔淋巴结肿大、脾大和唾腺、肺、肾之淋巴细胞浸润，并有唾腺Sjogren综合征及间质性肺炎所见。于该因子启动区存在4处单碱基多态性（SNPs），其中nt-443SNP因等位基因不同而启动予活性有异，依血清ALT水平盖可评价其肝炎活动性程度。

SNMC在丙型慢性肝炎治疗中的应用

ＳＮＭＣ在丙型慢性肝炎治疗中的应用ＳＮＭＣ（Ｓｔｒｏｎｇｅｒｎｅｏ－ｍｉｎｏｐｈａｇ－ｅｎＣ）强力新碳酸精氨酸注射液Ｃ虽为抗过敏反应药物，但因具有抗炎，降低转氨酶、保护肝细胞膜，促进肝细胞再生的作用，自１９７７年始被广泛应用于慢性肝病的临床治疗。虽然...

治疗乙型与丙型慢性肝炎的新一代抗病毒药

目前病毒性肝炎在我国流行相当广泛,据卫生部资料获悉,6种型别的病毒性肝炎中,甲、戊型肝炎每年发病数占全国病毒性肝炎报告发病数的50%;乙型肝炎病毒携带率为9.75%,其中约1.2万人长期携带乙型肝炎病毒。每年死于乙型肝炎相关的肝病人数约28万例。病毒性肝炎至今发病率居全国传染病之首,严重危害人民健康。本专辑选译自《最新医学》2004年第59卷第9期“ウイルスと肝炎”专辑,详细阐述病毒性肝炎的研究状况及最新进展,内容翔实、有较高的参考价值,本专辑由哈尔滨医科大学姚桢教授主译。

丙型慢性肝炎时的树突状细胞功能

目前病毒性肝炎在我国流行相当广泛,据卫生部资料获悉,6种型别的病毒性肝炎中,甲、戊型肝炎每年发病数占全国病毒性肝炎报告发病数的50%;乙型肝炎病毒携带率为9.75%,其中约1.2万人长期携带乙型肝炎病毒。每年死于乙型肝炎相关的肝病人数约28万例。病毒性肝炎至今发病率居全国传染病之首,严重危害人民健康。本专辑选译自《最新医学》2004年第59卷第9期“ウイルスと肝炎”专辑,详细阐述病毒性肝炎的研究状况及最新进展,内容翔实、有较高的参考价值,本专辑由哈尔滨医科大学姚桢教授主译。

基于机器学习预测模型探索慢性丙型肝炎患者发生原发性肝癌的风险因素

目的基于七种不同的机器学习算法构建慢性丙型肝炎患者发生肝癌的风险预测模型并筛选出最优模型。方法选择236例慢性丙型肝炎患者为研究对象,以是否发生肝癌将患者分为病例组和对照组。基于决策树(CART)、随机森林(RF)、梯度提升决策树(GBDT)、极端梯度提升(XGBoost)、逻辑回归(LR)、K-近邻(KNN)、支持向量机(SVM)七种机器学习算法分别构建预测模型,针对最佳预测模型采用SHAP算法进行模型解释。结果七种模型中,XGBoost模型的综合预测性能最好(准确率为0.933、敏感度为0.775、特异性为0.960、ROC曲线下面积为0.956、F1分数为0.764)。SHAP算法显示AFP、年龄、AST、糖尿病、BMI、PLT、ALT、肝囊肿、FIB-4、性别对模型决策贡献度较大,提示这些因素是慢性丙型肝炎患者发生肝癌的风险因素。结论本研究构建了一种可解释的基于XGBoost算法的机器学习模型,在慢性丙型肝炎患者群体中进行肝癌个体化监测具有良好的参考价值。

慢性丙型肝炎患者CD14^(+)单核细胞和CD163^(+)巨噬细胞的表达及其与肝纤维化严重程度的关系

目的探讨慢性丙型肝炎患者CD14^(+)单核细胞和CD163^(+)巨噬细胞的表达及其与肝纤维化严重程度的关系。方法选取2018年4月—2022年11月期间公安县人民医院诊治的慢性丙型肝炎患者83例,同期健康人64例,比较两组临床特征、肝组织中CD163表达、血清CD163浓度、CD14^(+)细胞比例以及表达不同种类细胞因子的CD14^(+)细胞比例。结果慢性丙型肝炎组(n=82)ALT水平和AST水平分别为(84.6±9.1)U/L和(69.3±7.2)U/L,显著高于健康对照组(n=64)的(28.4±1.7)U/L和(22.5±6.9)U/L(P<0.05);慢性丙型肝炎患者中F<2者CD163^(+)细胞数量、血清CD163浓度和CD14^(+)细胞比例分别为38.2±4.7、(73.6±2.1)μg/L和(73.7±3.2)%,显著高于健康对照组的12.5±1.3、(50.1±2.6)μg/L和(61.0±8.4)%,F≥2患者CD163^(+)细胞数量、血清CD163浓度和CD14^(+)细胞比例分别为74.9±8.0、(95.4±9.8)μg/L和(79.2±5.5)%,显著高于健康对照组和F<2患者。F<2慢性丙型肝炎患者表达IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-6、IL-8和TNF-α的CD14^(+)细胞比例分别为(4.2±1.2)%、(3.8±1.1)%、(3.8±1.0)%、(3.7±1.3)%、(4.0±1.4)%和(6.7±3.6)%,显著高于健康对照组的(0.9±0.1)%、(1.1±0.2)%、(1.8±0.4)%、(1.6±0.6)%、(1.7±0.7)%和(4.6±2.1)%,F≥2患者表达IL-2、IFN-γ、IL-8和TNF-α的CD14^(+)细胞比例分别为(2.2±0.8)%、(2.1±0.5)%、(5.6±2.0)%和(6.9±3.2)%,显著高于健康对照组,表达IL-8的CD14^(+)细胞比例为(5.6±2.0)%,显著高于F<2患者。结论CD14^(+)单核细胞和CD163^(+)巨噬细胞参与了慢性丙型肝炎患者肝纤维化的进程。

慢性丙型病毒性肝炎患者血清IL-26、25(OH)D水平变化及其临床意义

目的 探讨慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C, CHC)患者血清IL-26、25(OH)D水平变化及其临床意义。方法 选取2022年1月至2023年1月中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院收治的120例CHC患者作为研究组,选取我院同期健康体检者50名作为对照组,采用ELISA检测IL-26及25(OH)D水平。结果 与对照组相比,研究组患者血清中IL-26水平升高,25(OH)D水平降低(P<0.05);与F_(0)~F_(1)分级相比,F_(2)~F_(3)分级的CHC患者血清中IL-26升高,25(OH)D水平降低(P<0.05);与F_(2)~F_(3)分级相比,F_(4)分级的CHC患者血清中IL-26升高,25(OH)D水平降低(P<0.05);与高病毒载量组相比,低病毒载量组的CHC患者血清中IL-26降低,25(OH)D水平升高(P<0.05);治疗后,CHC患者血清中IL-26水平降低,25(OH)D升高(P<0.05);与不良预后患者的CHC患者相比,非不良预后的CHC患者血清中IL-26水平降低,25(OH)D水平升高(P<0.05);在CHC患者中IL-26、25(OH)D呈负相关(r=-0.766,P<0.001)。结论 CHC患者血清IL-26升高、25(OH)D降低,并与肝纤维化程度及HCV病毒载量有关。临床治疗后,可逆转这一现象。

单核苷酸多态性对接受直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者疗效的预测价值

目的探讨单核苷酸多态性对接受直接抗病毒药物(DAAs)治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者疗效的预测价值。方法前瞻性收集2020年6月至2022年6月宝鸡市中心医院收治的CHC患者112例,其中男64例,女48例,≥60岁41例,<60岁61例。所有患者均给予索磷布韦片,400 mg/次,1次/d,口服;盐酸达拉他韦片,60 mg/次,1次/d,口服。连续治疗12周。患者治疗结束后依据有无病毒学应答分为有应答组和无应答组。比较两组患者IL-28B基因多态性,分析CHC患者预后与临床特征的关系,采用多因素logistic回归分析确定CHC患者预后的影响因素。绘制受试者操作特征曲线(ROC)评估影响因素对患者预后的预测效能。结果112例CHC患者中89例(79.46%)存在病毒学应答,23例(20.54%)患者无应答。有应答组中rs8099917TT、rs12979860CC分别有79例(88.76%)、78例(87.64%),无应答组分别有10例(43.48%)、11例(47.83%),差异均有统计学意义(χ^(2)=22.969、17.754,均P<0.001);有应答组患者中无脂肪肝、Child肝功能分级A级分别有85例(95.51%)、35例(39.32%),无应答组分别有17例(73.91%)、6例(26.09%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT均为CHC患者预后的影响因素(RR=4.513、3.666、2.998、3.575,均P<0.05)。ROC分析结果显示,脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT在预测CHC患者预后中具有极高价值。结论脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT均为CHC患者预后的影响因素,可根据以上指标指导临床治疗。

奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者疗效研究

目的探讨应用奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效。方法2020年1月~2022年1月我院收治的106例基因1b型CHC患者,其中观察组53例接受奥比帕利联合达塞布韦治疗,对照组53例接受达塞布韦单药治疗,两组治疗持续12周。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA载量,考核超快速病毒学应答(SRVR)、快速病毒学应答(RVR)、治疗结束病毒学应答(ETVR)和随访12周时持续病毒学应答(SVR)。结果观察组SRVR、RVR、ETVR和SVR分别为88.7%、94.3%、100.0%和100.0%,显著高于对照组(67.9%、75.4%、83.0%和90.5%,P<0.05);在治疗12周结束时,观察组血清ALT和AST水平分别为(30.8±4.6)U/L和(29.7±2.4)U/L,均显著低于对照组【分别为(52.2±5.1)U/L和(48.1±3.6)U/L,P<0.05】;在治疗期间,观察组不良反应发生率为18.7%,显著高于对照组的9.4%(P<0.05)。结论应用奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型CHC患者疗效确切,可有效改善肝功能,提高血清HCV RNA转阴率,且安全性尚可。

直接抗病毒药物治疗失败的慢性丙型肝炎患者临床特点及基因型分析

目的探索直接抗病毒药物(DAA)治疗失败的慢性丙型肝炎(CHC)患者的临床特点及基因型特征。方法选取2021年9月至2022年12月咸阳市第一人民医院DAA治疗失败的患者28例,同时期DAA治疗成功者100例。酶法检测肝功能、PCR-反向杂交法检测HCV基因型、Sanger测序法检测耐药相关替代突变(RAS)片段,分析DAA观察组患者临床特征及基因型特点。结果失败组和有效组HCV RNA>105 IU/mL分别为23例(82.1%)、34例(34.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=20.526,P=0.001)。DAA治疗失败组男性患者TBil、DBil分别为14.61(10.98,20.78)μmol/L、4.94(3.08,7.48)μmol/L,均高于女性患者的6.65(4.90,8.40)μmol/L、2.50(1.78,3.07)μmol/L(Z=-2.018和-2.456,均P=0.01)。纳入患者共检测出3种HCV基因型,分别为1b、2a及3b,有26例未测出基因型,失败组HCV 1b、2a及3b基因型分别为11例(39.3%)、6例(21.4%)及5例(17.8%),有效组分别为56例(56.0%)、15例(15.0%)及9例(9.0%)。失败组检测出NS5A和NS5B2种基因片段,但是RAS发生率不同。结论DAA治疗失败者会受性别、病毒载量、基因型以及RAS种类影响。

索非布韦联合雷迪帕韦治疗慢性丙型肝炎患者疗效评价

目的探讨索非布韦联合雷迪帕韦治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法2017年2月~2023年3月我院诊治的CHC患者48例,被随机分为观察组24例,给予索非布韦联合雷迪帕韦治疗12 w,和对照组24例,给予聚乙二醇干扰素-α联合利巴韦林治疗24 w。评估快速病毒学应答(RVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。结果观察组RVR、ETVR和SVR分别为75.0%、95.8%和95.8%,均显著高于对照组的58.3%、70.8%和66.7%(P<0.05);在治疗结束时,观察组外周血PLT和WBC计数分别为(201.5±22.3)×109/L和(6.5±1.4)×10^(9)/L,均显著大于对照组【分别为(137.6±15.0)×10^(9)/L和(3.7±1.3)×10^(9)/L,P<0.05】,血清ALT水平为(36.2±4.3)U/L,显著低于对照组【(60.8±5.4)U/L,P<0.05】;在治疗过程中,干扰素-α治疗组出现发热20例(83.3%)、粒细胞减少15例(62.5%)和PLT减少10例(41.7%)。结论应用索非布韦联合雷迪帕韦治疗CHC患者疗效好,不良反应少,值得扩大应用,而尽可能减少α-干扰素类继续治疗CHC患者。

三种DAAs方案治疗慢性丙型肝炎患者两年随访研究

目的分析不同直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效,随访观察两年结果。方法2018年1月~2020年12月我院收治的CHC患者123例,其中接受索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)治疗52例,接受艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR)治疗43例,接受来迪派韦/索磷布韦(LDV/SOF)治疗28例,均连续治疗12 w,随访24 m。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,比较不同方案治疗患者快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)情况。结果SOF/VEL、EBR/GZR和LDV/SOF治疗患者RVR分别为96.2%、93.0%和92.9%,EVR分别为98.1%、97.7%和96.4%,ETVR和SVR均为100.0%,组间疗效比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);在治疗过程中,SOF/VEL、EBR/GZR和LDV/SOF治疗组出现恶心、乏力和头晕等不良反应发生率分别为13.5%、11.6%和21.4%,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);在三组获得SVR者,分别有45例、36例和23例完成2年监测随访,结果均未发生病毒学复发和病情反复情况,也未出现肝癌发生。结论由于我国CHC患者以GT1b基因型感染为主,应用SOF/VEL、EBR/GZR或LDV/SOF抗病毒治疗效果均好,较长期的观察病情无反复。

索磷布韦/达拉他韦治疗的慢性丙型肝炎患者血尿酸水平变化研究

目的分析索磷布韦/达拉他韦治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者血尿酸(SUA)水平变化及其对疗效的影响。方法2018年6月~2023年6月我院收治的CHC患者200例,治疗前存在高SUA血症者38例,均接受索磷布韦/达拉他韦治疗24周,随访24周。结果高SUA组和正常SUA组CHC患者体质指数(BMI)为(26.9±3.5)kg/m^(2)和(24.2±2.5)kg/m^(2),差异有统计学意义(P<0.05),高SUA组血清TG和肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)分别为(2.8±0.5)mmol/L和(273.5±15.3)dB/m,显著高于正常SUA组【分别为(1.9±0.6)mmol/L和(236.8±16.1)dB/m,P<0.05】;高SUA组快速病毒学应答(RVR)率和早期病毒学应答(EVR)率分别为78.9%和84.2%,显著低于正常SUA组(分别为96.9%和100.0%,P<0.05),而两组治疗结束病毒学应答(ETVR)率和持续病毒学应答(SVR)率无显著性差异(分别为94.7%对100.0%,和97.4%对100.0%,P>0.05);治疗结束时,16例男性和22例女性高SUA患者血SUA水平均趋于下降,下降比例分别占93.7%和72.7%。结论伴有高SUA血症的CHC患者可能影响直接抗病毒药物治疗的早期病毒学应答,但基本不影响SVR,且治疗后大多数患者血SUA水平会降至正常。

不同抗病毒治疗方案对慢性丙型肝炎持续应答患者肝细胞癌发生的影响

目的研究直接抗病毒药物(DAAs)与利巴韦林(PR)方案治疗慢性丙型肝炎患者获得持续病毒学应答后肝细胞癌发生率的差异,并分析其危险因素。方法回顾性分析河北医科大学第三医院2006年1月以来符合纳入标准的慢性丙型肝炎住院患者的临床病例资料,根据患者治疗方案将其分为DAAs组和PR组。使用倾向性匹配分析均衡两组间基线资料。采用Kaplan-Meier法估计发生率,并用Log-rank法比较两组间差异,单因素和多因素Cox比例风险模型分析肝细胞癌发生的危险因素。结果在369名符合纳入条件的患者中,229(62.1%)例应用PR方案治疗,140(37.9%)例应用DAAs治疗,经倾向性匹配后每组各106例。两组肝细胞癌的4年发生率分别为:7.9%和10.2%,无统计学意义(P=0.070)。多因素分析显示:丙肝初治时的年龄(HR=1.093,95%CI:1.007,1.186)、合并糖尿病(HR=9.988,95%CI:2.093,47.662)、肝硬化(HR=9.422,95%CI:1.079,82.250)、基线AFP水平≥10 ng/mL(HR=5.683,95%CI:1.100,29.369)以及HCV RNA高水平复制(HR=2.877,95%CI:1.203,6.878)为获得持续病毒学应答后慢性丙型肝炎患者发生肝细胞癌的独立危险因素。结论经不同抗病毒治疗方案获得持续病毒性应答的丙肝患者,肝细胞癌4年发生率无差异。