丙戊茶碱预处理削弱大鼠关节炎痛觉过敏的脊髓机制

目的研究预先鞘内注射丙戊茶碱对大鼠佐剂性关节炎热痛觉过敏的影响及其作用是否与抑制脊髓星形胶质细胞活化相关。方法实验采用大鼠右后爪踝关节外侧皮下注射CFA50μl致炎模型。①SD大鼠48只，随机分为6组（n=8），生理盐水（normalsaline，NS）组：鞘内注射（intrathecal injection，it）NS10μl加皮下注射Ns50μl；模型组：NSit加皮下注射CFA；单用丙戊茶碱组：10μg／10μl丙戊茶碱it加皮下注射NS；丙戊茶碱治疗组，分别为P2.5、P5、P10组：2．5μg/10μl、5μg/10μl及10μg/10μl丙戊茶碱it加皮下注射CFA。热辐射法测定各组大鼠热缩足反射潜伏期。②SD大鼠30只，随机分为6组（n=5），随机取3组鞘内预先注射生理盐水10μl，30min后注射CFA50μl，并分别于注射CFA5h、3d、7d麻醉；余大鼠预先注射丙戊茶碱（10μg/10μl，it），每天1次，30min后注射CFA50μl制成炎症模型，分别于注射CFA后5h、3d、7d麻醉；灌注，取材，免疫组化分析在炎症的不同阶段，大鼠炎症侧脊髓背角星形胶质细胞标志物GFAP表达。结果①模型组大鼠注射侧d2热缩足反射潜伏期与生理盐水组比较明显缩短（P〈0．01），鞘内注射丙戊茶碱（5和10μg/10μl组）5h后大鼠热缩足反射潜伏期明显延长（P〈0．01），有效作用时间为d1-d7；2．5μg/10μl组药物有效作用时间为d1～d2；注射对侧肢体大鼠行为学在实验观察期间没有明显变化；②模型组大鼠注射侧脊髓背角星形胶质细胞活化明显，积分光密度值增加（P〈0．01）。鞘内注射丙戊茶碱（10μg/10μl组）5h后免疫组织化学染色可看到GFAP染色变浅，星形胶质细胞分支缩短，积分光密度值下降（P〈0．01）。结论预先鞘内注射丙戊茶碱可提高大鼠热反射缩足潜伏期，可能通过抑制脊髓部位星形胶质细胞活化发挥抗伤害性作用。

丙戊茶碱对慢性前列腺炎疼痛大鼠的作用及机制

目的:探讨丙戊茶碱对慢性前列腺炎疼痛模型大鼠脊髓神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及前列腺肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的作用及机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机均分为3组(n=10):假手术组(A组),模型组(B组),丙戊茶碱组(C组)。C组在造模后腹腔注射丙戊茶碱2 mg/kg,A、B组注射等量的生理盐水。用免疫组化法检测各组腰骶段脊髓神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及前列腺肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果:A组GFAP(2.56±0.16)和TNF-α(1.34±0.05)的含量均低于B、C组;B组GFAP(16.79±0.72)和TNF-α(3.46±0.05)的含量均增加明显,与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05);C组GFAP(8.83±0.63)和TNF-α(2.25±0.05)的含量增加幅度小,与B组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丙戊茶碱可能通过抑制星形胶质细胞的激活及炎性介质的释放,对慢性前列腺炎疼痛大鼠模型的抑制发挥作用。

丙戊茶碱对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及机制

目的观察丙戊茶碱对大鼠坐骨神经分支选择性损伤(SNI)致神经病理性疼痛的镇痛作用。方法将96只雄性SD大鼠随机分4组:假手术组(Sh)、模型组(S)、鞘内注射丙戊茶碱组(P1)及腹腔内注射丙戊茶碱组(P2)。其中S组和P1组造模后分别单次鞘内注射盐水20μl和丙戊茶碱20μ(l0.05μg/μl);P2组造模后单次腹腔内注射丙戊茶碱1ml(1mg/kg)。记录全组动物术前1d及术后1,3,7,14,21d的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射维持时间(TWD),并在术后各时点随机选6只大鼠,取脊髓腰膨大,用免疫印迹法检测腺苷A1受体(A1-AR)蛋白量的变化,用ELISA法检测TNF-α和IL-1β含量的变化。结果S组术后出现明显的MWT下降和TWD延长,与术前及Sh组术后各时点比较有显著性差异(P<0.05)。与S组比较P1、P2组行为学指标的变化幅度大(P<0.05),且P1组行为学指标的变化幅度大于P2组。S组TNF-α和IL-1β的含量术后均增加,与Sh组比较差异有统计学意义(P<0.01);P1和P2组TNF-α和IL-1β的含量升高的幅度小,与S组比较有统计学差异(P<0.05);P1、P2组腺苷A1受体的表达量升高明显,与S组比较有统计学差异(P<0.05)。结论丙戊茶碱能抑制SNI大鼠炎性介质的释放,且在脊髓水平增强A1-AR的激活,对SNI大鼠神经病理性疼痛的抑制发挥重要的作用。

丙戊茶碱和左旋乙酰肉毒碱对改善老年大鼠水迷宫学习记忆行为的作用

目的观察两种神经生长因子 (NGF)脑内促生剂丙戊茶碱 (PPF)和左旋乙酰肉毒碱 (ALCAR)对老年大鼠空间学习记忆能力的影响。方法采用T型水迷宫 ,在 5天的训练期中 ,检测了游泳时间、正确数、连续正确数、获得率 4个指标。结果PPF治疗组、ALCAR治疗组分别与对照组比较 ,4项指标均有统计学差异 ( P <0 .0 5 ) ,效果显著。结论PPF和ALCAR确能改善老年动物的学习记忆能力。

丙戊茶碱对吗啡耐受大鼠脊髓星型胶质细胞的影响

目的 观察脊髓星型胶质细胞(AST)在吗啡耐受过程中的变化。方法 建立慢性吗啡耐受大鼠模型,用丙戊茶碱(propentofylline)进行干预,用免疫组织化学方法测定脊髓后角AST活性在吗啡耐受过程中的变化,用热辐射抬足法测定痛阈。结果 吗啡耐受形成过程中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应呈强阳性,丙戊茶碱有部分抗吗啡耐受作用,并且可以使吗啡耐受过程中GFAP免疫反应阳性产物减少。结论 吗啡耐受的机制可能涉及脊髓 AST的激活,丙戊茶碱可能通过抑制脊髓AST激活而具有部分抗吗啡耐受作用。

丙戊酰酪氨酸二肽Tyr-Tyr-VPA的固相合成

以Wang树脂为固相载体,Fmoc-为α-氨基保护基,HBTU-HOBT为缩合剂,采用多肽固相合成方法合成了丙戊酰酪氨酸二肽Tyr-Tyr-VPA,粗产率86.7%,其结构经IR和ESI-MS表征。

HPLC测定复方丙戊酰胺胶囊中苯妥英钠和五味子醇甲的含量

目的:建立复方丙戊酰胺胶囊(丙戊酰胺,苯妥英钠,五味子,维生素B6等)中苯妥英钠和五味子醇甲含量的HPLC测定方法。方法:采用HypersilBDSODS色谱柱,流动相为甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(60∶40),检测波长为254nm。结果:苯妥英钠和五味子醇甲分别在4.50μg～72.0μg(r=1.0000)和0.0244～0.391μg(r=0.9999)范围内呈线性关系。平均回收率(n=9)分别为100.21,102.32,RSD分别为1.3,0.5。结论:本法简便、可靠、准确,可用于该制剂的质量控制。

丙戊茶碱的合成

目的 选择丙戊茶碱的合成路线,考察其重要中间体 6 -溴 - 2 -己酮的合成工艺。方法 以 1,3-二溴丙烷、乙酰乙酸乙酯缩合得 2 -甲基 - 3-吡喃酸乙酯,再与 6 3%氢溴酸反应得 6 -溴 - 2 -己酮,总收率:6 3 1%。以 3-甲基黄嘌呤为原料,经与溴丙烷、6 -溴 - 2 -己酮两步缩合,得到丙戊茶碱,总收率:73 96 %。结果 产品质量合格,收率达到文献水平。结论 6 -溴 - 2 -己酮和丙戊茶碱的合成工艺适用于工业生产。

丙戊茶碱对趾部切口痛大鼠脊髓ERK1/2磷酸化的影响

目的:研究丙戊茶碱对趾部切口痛模型大鼠脊髓细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular signalregulated kinase 1/2, ERK1/2)磷酸化的影响,探讨丙戊茶碱缓解术后急性痛觉过敏的分子机制。方法:雄性SD大鼠100只,随机分为4组(n=25):空白对照组(C组);切口痛模型组(IP组);生理盐水组(NS组);丙戊茶碱组(PPF组)。IP组、NS组和PPF组均制备趾部切口痛(incisional pain, IP)模型。NS组和PPF组分别于术前30 min鞘内注射生理盐水(10μl)和丙戊茶碱(10μg/10μl)。各组分别在术前、术后2、4、8、24、72 h测定机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold, MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency, TWL)。各组于术前、术后2、4、24、72 h行为学测定后随机留取大鼠L4-6节段脊髓,应用蛋白印迹法检测磷酸化ERK1/2 (phospho-ERK1/2, p-ERK1/2)表达水平。各组于术后p-ERK1/2表达量最高时,取大鼠脊髓应用免疫荧光法检测丙戊茶碱对ERK1/2磷酸化的影响,同时检测p-ERK1/2与脊髓神经元、星型胶质细胞和小胶质细胞标记物的共表达情况。结果:各组术前MWT、TWL及p-ERK1/2表达量差异无统计学意义。与C组比较,IP组术后各时间点MWT和TWL均明显降低(P <0.001),p-ERK1/2表达量在术后2 h (P <0.01)、4 h (P <0.001)、24 h (P <0.005)增加,术后72 h (P <0.01)减少;与IP组比较,NS组术后各时间点MWT、TWL及p-ERK1/2表达量差异无统计学意义;与IP组比较,PPF组术后各时间点MWT和TWL升高(P <0.01),术后2、4、24 h的p-ERK1/2表达量减少(P <0.01),术后72 h表达量差异无统计学意义;与NS组比较,PPF组术后各时间点MWT和TWL均升高(P <0.001),术后2、4、24 h的p-ERK1/2表达量减少(P <0.01),术后72 h表达量差异无统计学意义。免疫荧光结果显示,术后4 h的IP组大鼠脊髓p-ERK1/2在背角浅层的神经元、星型胶质细胞和小胶质细胞内均有表达。结论:丙戊茶碱缓解趾部切口痛模型大鼠术后急性痛觉过敏的作用可能与抑制脊髓背角ERK1/2磷酸化有关。

赛诺菲致信提示丙戊酸相关药品风险

日前,赛诺菲（中国）投资有限公司上海分公司致信医疗工作人员,提醒丙戊酸相关药品（丙戊酸钠、丙戊酸、丙戊酸半钠和丙戊酰胺）在安全性方面重要的更新信息以及加强的警示语。该信经过了欧洲药品管理局（EMA）同意并已于国家食品药品监督管理总局（CFDA）备案。

丙戊酸在缺血再灌注中神经保护作用及机制研究进展

丙戊酸（VPA），一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs），临床上被成熟应用于抗癫痫，情绪稳定。临床观察发现其需长期用药才能发挥作用，表明VPA治疗机制可能涉及信号转导途径和基因水平改变。许多研究资料表明：VPA在体内外都具有神经保护作用，成为老药新用研究的热点对象。体外细胞培养实验证明，VPA能阻止神经细胞凋亡；通过激活多种信号转导途径发挥神经营养作用；通过减少TNF—α，IL-6产生，抑制NF—KB激活，发挥抗炎作用，对抗炎症诱导的神经细胞损伤。

丙戊酸钠治疗快速循环型精神障碍

丙戊酸钠治疗快速循环型精神障碍侯明进，齐志田，王龙会，肖力群（泰安市精神卫生中心）１９７７年Ｄｕｎｎｅｒ和Ｆｌｉｖｅ对快速循环型情感障碍规定为：情感性障碍每年发作４次或４次以上，有时又分为原发性药物继发性快速循环型［１，３］临床上不管那一类型，治疗均...

美洛培南解救1例丙戊酸中毒心脏毒性患者的案例分析

一例应用丙戊酸预防癫痫治疗的患者,常规监测丙戊酸最高血药浓度达到146.4 mg·L^(-1)。为保证患者用药安全,医生曾尝试不断地调低丙戊酸用药剂量,其血药浓度仍高达106.25 mg·L^(-1)。同时,患者反复出现窦性心动过速、房颤为主要表现的心脏毒性及部分活化凝血活酶时间延长的凝血功能异常表现。临床药师提供了2次会诊建议。医生停用丙戊酸,联合碳青霉烯类药物美洛培南1.0 g q8h解救治疗。用药后,患者24 h内丙戊酸血药浓度即明显降低(降低幅度达42.6%),3 d后丙戊酸浓度降低至5.67 mg·L^(-1)。随着丙戊酸血药浓度的降低,患者心动过速、房颤得到明显控制,部分活化凝血活酶时间恢复正常水平,患者丙戊酸中毒症状逐渐缓解。碳青霉烯类药物可为丙戊酸中毒的解救治疗提供一种新的手段,扩展用药思路。

丙戊酸所致中毒性脑病1例

双相情感障碍是一种高复发性疾病,是全球30大残疾原因之一.该疾病的药物治疗主要有锂盐、抗惊厥药及第二代抗精神病药物.由于丙戊酸脑病是丙戊酸较严重的不良反应之一,与服用的剂量、服药治疗持续时间均无明显相关性,需要结合密切的临床观察、及时调整治疗方案,才能达到早发现、早诊断、早治疗的目标.

丙戊酰胺片和复方苯巴比妥溴化钠片合用致超敏反应综合征、全血细胞减少1例

药物超敏反应综合征^[1](drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS)是重症药疹的一种,其潜伏期及病程较长,通常以急性广泛的皮肤黏膜损害,伴高热、淋巴结肿大、肝肾等多脏器受损及血液学异常为特点,目前研究认为其发病机制与药物、遗传、病毒及机体的免疫反应有关,但如何导致DIHS,至今尚未明确。

丙戊茶碱用于疼痛治疗的研究进展

丙戊茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，近年来随着对其研究的深入，发现它是胶质细胞的调节剂，对胶质细胞的激活和前炎性细胞因子释放有抑制作用，从而达到对神经病理性疼痛的镇痛。本文将从丙戊茶碱的分子结构、药理作用以及疼痛治疗的研究现状等方面作一综述。

40%丙硫·戊唑SC对小麦赤霉病、白粉病、叶锈病的防效初探

为筛选出绿色高效防治小麦穗期病害的新型药剂,特进行了40%丙硫·戊唑SC对小麦赤霉病、白粉病、叶锈病的防治效果试验。结果表明,分别在小麦扬花初期、扬花盛期每667 m^2施用40%丙硫·戊唑SC 40 mL各1次,对小麦穗期病害的防效好于仅在扬花盛期每667 m^2施用40%丙硫·戊唑SC 80 mL1次。而分别在小麦扬花初期、扬花盛期每667 m^2施用对照药剂42%咪鲜·甲硫灵WP 60 g各1次,对赤霉病的防效较好,对白粉病的防效一般,对叶锈病的防效较差。

非甲非乙非丙非丁非戊型肝炎34例临床分析

迄今已确定的病毒性肝炎有甲乙丙丁戊五种病毒型,但临床上还发现一些病毒标志物全阴性的肝炎病例,即非甲非丙非丁非戊型肝炎,为了探讨其临床特点,现将1994年以来我院收治的34例此类肝炎病例分析如下。

3-溴-1,1,1-三氟-2-丙醇辅助CO2与烯丙基缩水甘油醚偶联反应

以烯丙基缩水甘油醚（AGE）、CO2为原料,以3-溴-1,1,1-三氟-2-丙醇（BTFP）为活化剂,以四丁基溴化铵（TBAB）为有机分子催化剂,经偶联反应合成4-烯丙氧甲基-1,3-二氧环戊-2-酮（AGC）。对四丁基季铵盐和活化剂种类进行了筛选,考察了反应温度、活化剂BTFP与催化剂TBAB用量、反应压力、反应时间对产物收率的影响,并提出了可能的反应机理。采用GC-MS、FTIR、NMR对目标产物进行了表征。结果表明：BTFP用量为AGE物质的量的2.0%,TBAB用量为AGE物质的量的2.0%,无需任何反应溶剂,在90℃、0.5 MPa CO2压力下反应18 h,AGC收率可达96.5%。