卡马西平、拉莫三嗪和司替戊醇对丙戊酸及其代谢物血浆浓度的影响

目的研究卡马西平、拉莫三嗪和司替戊醇对丙戊酸及其代谢物血浆浓度的影响。方法24只SD雄性大鼠随机分成4组,每组6只。第1组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸,第2组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸+50 mg·kg^(-1)卡马西平,第3组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸+10 mg·kg^(-1)拉莫三嗪,第4组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸+300 mg·kg^(-1)司替戊醇,用HPLC-MS/MS法来测定大鼠血浆中丙戊酸及其代谢物2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)、2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)和丙戊酸-O-葡糖醛酸(VPA-G)的浓度。结果第1,2,3,4组中丙戊酸的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(27.27±8.10),(16.95±4.65),(28.25±7.34)和(52.26±24.50)μg·mL^(-1),t_(max)分别为(0.31±0.16),(0.18±0.09),(0.18±0.09)和(0.29±0.10)h,AUC_(0~24 h)分别为(59.31±10.08),(58.18±14.48),(67.15±8.23)和(100.76±22.08)μg·mL^(-1)·h;这4组中2-ene-VPA的主要药代动力学参数:C_(max)(峰面积)分别为1.02×10^(7)±1.58×10^(6),9.99×10^(6)±1.64×10^(6),1.28×10^(7)±2.30×10^(6)和2.05×10^(7)±3.90×10^(6),t_(max)分别为(1.67±0.52),(1.00±0.01),(1.00±0.01)和(1.17±0.41)h,AUC_(0~24 h)(峰面积)分别为8.26×10^(7)±1.77×10^(7),9.96×10^(7)±2.25×10^(7),1.16×10^(8)±2.64×10^(7)和1.28×10^(8)±6.59×10^(7);这4组中4-ene-VPA的主要药代动力学参数:C_(max)(峰面积)分别为2.35×10^(6)±4.02×105,1.60×10^(6)±3.19×105,1.88×10^(6)±4.55×105和3.84×10^(6)±1.20×10^(6),t_(max)分别为(0.90±0.22),(1.00±0.01),(0.80±0.27)和(1.00±0.01)h,AUC_(0~24 h)(峰面积)分别为1.40×10^(7)±2.81×10^(6),2.02×10^(7)±2.58×10^(6),2.22×10^(7)±2.59×10^(6)和1.96×10^(7)±1.38×10^(6);这4组中VPA-G的主要药代动力学参数:C_(max)(峰面积)分别为1.57×10^(8)±1.96×10^(7),5.15×10^(7)±1.94×10^(7),1.19×10^(8)±3.27×10^(7)和3.02×10^(8)±1.23×10^(8),t_(max)分别为(0.90±0.22),(0.50±0.01),(0.50±0.01)和(0.92±0.20)h,AUC_(0~24 h)(峰面积)分别为3.76×10^(8)±5.58×10^(7),2.40×10^(8)±4.58×10^(7),2.92×10^(8)±1.94×10^(7)和5.61×10^(8)±1.37×10^(8)。结论卡马西平和司替戊醇会影响丙戊酸及其代谢物的血浆浓度。