对癫痫患者行丙戊酸血药浓度监测及个体化给药的意义

目的:探究对癫痫患者实施丙戊酸血药浓度监测在个体化给药方面的意义,为临床合理用药提供指导。方法:在2017年1月-2019年2月于笔者所在医院接受癫痫治疗的患者中随机选择184例为研究对象,并采用荧光偏振免疫法对入选研究对象的丙戊酸钠血药浓度实施监测,对不同血药浓度的临床治疗效果及用药期间的药物不良反应发生率实施对比分析。结果:未达到有效血药浓度(<50μg/ml)有45例,超过有效血药浓度(>100μg/ml)23例,处于有效血药浓度的患者为116例,处于有效血药浓度患者的治疗有效率较低于和高于有效血药浓度患者的治疗有效率高,不良反应随血药浓度的增加而有所增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:合理的丙戊酸钠血药浓度可取得较好的疗效,但是个体差异较大,血药浓度的增加会导致不良反应发生率增加,应重视监测血药浓度开展个体化治疗。

癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性。方法选取2022年8月至2023年7月乌鲁木齐市第四人民医院收治的115例癫痫患者作为研究对象,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测所有患者的CYP2C19基因型,同时给予丙戊酸钠治疗,将患者按CYP2C19基因型别分为强代谢型(*1/*1)47例、中间代谢型(*1/*2,*1/*3)50例和弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)18例,比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响;并根据丙戊酸钠治疗效果分为疗效良好组(n=85)和疗效不佳组(n=30),比较两组患者的一般资料,采用Logistic多因素回归分析影响丙戊酸钠治疗效果的因素。结果癫痫患者CYP2C19基因分型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律检验;CYP2C19弱代谢型的丙戊酸钠血药浓度为(3.80±1.02)μg/mL,明显高于强代谢的(2.67±0.34)μg/mL和中间代谢型的(2.73±0.36)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而强代谢型和中间代谢型的丙戊酸钠血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);经单因素分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型与丙戊酸钠治疗效果有关(P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型均为影响丙戊酸钠治疗效果的独立危险因素(P<0.05)。结论癫痫患者的CYP2C19基因具有多态性,且与丙戊酸钠血药浓度及疗效具有相关性。因此,在采用丙戊酸钠治疗癫痫患者时,可检测CYP2C19基因分型,以指导癫痫患者的临床个体化治疗。

UGT1A6基因多态性对癫痫患者丙戊酸钠血药浓度的Meta分析

目的:探讨UGT1A6 A541G、A552C基因多态对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:计算机检索PubMed、Medline、Cochrane Library、EMbase、CNKI、万方数据库,检索年限从建库至2024年4月,收集UGT1A6基因多态性与丙戊酸钠血药浓度文献,提取数据与质量评价,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入文献11篇,999例癫痫患者。Meta分析结果显示,在UGT1A6 A541G基因中,除AG vs GG[MD=0.16,95%CI(-0.39,0.70),P=0.50]外,AA vs AG[MD=0.53,95%CI(0.32,0.75),P<0.00001],AA vs GG[MD=0.67,95%CI(0.10,1.23),P=0.02],AA vs AG+GG[MD=0.61,95%CI(0.45,0.76)P<0.00001],两者差异均具有统计学意义,说明癫痫患者UGT1A6 A541G AA型丙戊酸钠血药浓度高于AG型或/和GG型。在UGT1A6 A552C中,除AC vs CC[MD=0.21,95%CI(-0.31,0.74),P=0.43]外,AA vs AC[MD=0.90,95%CI(0.77,1.03),P<0.00001],AA vs CC[MD=0.90,95%CI(0.77,1.03),P<0.00001],AA vs AC+CC[MD=1.58,95%CI(1.07,2.10),P<0.00001],两者差异均具有统计学意义,说明UGT1A6 A552C AA型丙戊酸钠血药浓度高于AC型或/和CC型。结论:癫痫患者UGT1A6 A541G和A552C基因多态性与丙戊酸钠血药浓度具有相关性,且基因突变可能导致丙戊酸钠血药浓度降低。

不同丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸血药浓度的影响

目的:研究不同丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸血药浓度的影响。方法:回顾性分析某院270例丙戊酸血药浓度监测报告,记录患者姓名、年龄、体质量、丙戊酸的用法与用量、联合用药情况(合用药品及其用法与用量)和血药浓度监测结果。分析不同丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸标准血药浓度的影响。结果:二元Logistic回归分析结果表明丙戊酸盐类型和剂型对标准血药浓度有显著影响(P<0.05);丙戊酸镁的标准血药浓度[(9.18±3.54)μg·kg·mL^(-1)·mg^(-1)]大于丙戊酸钠盐的标准血药浓度[(6.76±2.54)μg·kg·mL^(-1)·mg^(-1)];丙戊酸缓释片的标准血药浓度[(8.38±3.49)μg·kg·mL^(-1)·mg^(-1)]大于丙戊酸普通片的标准血药浓度[(6.88±2.54)μg·kg·mL^(-1)·mg^(-1)],差异均具有显著性(P<0.05)。结论:不同丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸血药浓度存在明显影响,如何选择丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸的合理运用具有重要意义。

基于游离丙戊酸血药浓度开展丙戊酸钠剂量调整的药学实践1例

1例伴有低蛋白血症肾病综合征合并癫痫患者,患者入院后规律使用丙戊酸钠治疗后,控制效果不佳并出现头晕、嗜睡等神经系统症状,多次监测患者丙戊酸血药浓度均偏低,临床药师查阅文献资料并结合患者临床表现,建议监测丙戊酸游离血药浓度并协助医师为患者制定个体化用药方案,调整用药剂量后患者控制良好并出院,出院后随访患者未再复发。药师参与合并其他疾病的癫痫患者用药调整时,可个体化测定患者游离丙戊酸血药浓度,保证用药安全有效。

癫痫患儿Ugt1A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的分析癫痫患儿Ugt1A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择医院收治的癫痫患儿113例,在服药后丙戊酸钠血药浓度稳定后,检测癫痫患儿体内丙戊酸钠血药浓度,同时采用小测序技术检测基因Ugt1A6的多态性。结果在113例癫痫患儿中Ugt1A6的基因型为AA者51例,AG者为53例,GG者为9例,检测3组癫痫患儿的丙戊酸钠血药浓度,3组Ugt1A6基因型对丙戊酸钠血药浓度的差异有统计学意义(P <0. 05)。结论癫痫患儿Ugt1A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度有一定的影响,AA基因型患儿的丙戊酸钠服用药量应高于常规。

丙戊酸镁对利培酮疗效及血药浓度的影响

目的观察小剂量丙戊酸镁对利培酮疗效，不良反应及血药浓度的影响。方法将60例精神分裂症患者随机分为对照组（利培酮组）30例和研究组（利培酮＋丙戊酸镁）30例。对照组单纯使用利培酮治疗，限定治疗剂量为4mg；研究组同时联合丙戊酸镁片（500-750mg／d）。分别于治疗前与治疗2周末、治疗4周末采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效。采用不良反应量表（TEss）评定治疗中不良反应。于治疗2周末、4周末测定利培酮血药浓度。结果两组利培酮血药浓度测定结果在治疗2周末、4周末比较差异无显著性（P〉0．05）。PANSS评分结果显示，在治疗2周末，研究组与对照组相比，差异有显著性（P〈O．05），而4周末的差异无显著性（P〉0．05）。两组TESS评分结果比较差异无显著性（P〉0．05）。结论联用小剂量丙戊酸镁不会增加利培酮血药浓度。疗效与血药浓度无明显相关，其不良反应未受影响。