GC法测定丙戊酸钠注射用浓溶液的有关物质

建立一种可以准确测定丙戊酸钠注射用浓溶液中各杂质含量的方法,为生产中的丙戊酸钠注射用浓溶液质量控制提供依据。方法 方法重现后,在不同的流速、柱温程序、色谱柱实验经过方法优化后,建立最适合的杂质检测方法。采用自身对照计算法,最终选择安捷伦DB-WAX型号(50m长,0.320μm粒径,0.50内径的色谱柱);流量为每分钟1ml;梯度第一阶段在0-5min,柱温维持30℃,第二阶段在5-10min,从30℃升至100℃,第三阶段在10-12min,从100℃升至温度160℃,第四阶段12-14min柱温维持160℃。 进样口设置210℃,检测器设置210℃。结果 分析方法的线性范围为定量限至限度浓度的200%,回归方程为y = 9,742.3949x-1.2550(r=0.9996),各杂质50%、100%和150%三种浓度水平的回收率介于80~120%之间,RSD最大为5.2%。专属性符合要求,稳定性良好,精密度和仪器精密度均符合要求。结论 本方法成本低,试剂均为实验室常用,准确,操作简单,环保,适合丙戊酸钠注射用浓溶液生产过程中或日常检验中的有关物质检测。

渗透压摩尔浓度法快速测定注射用丙戊酸钠的含量

目的采用渗透压摩尔浓度法快速测定注射用丙戊酸钠的含量。方法取本品1支,用水稀释成浓度约为20 mg·mL^(-1)的溶液,测定其渗透压摩尔浓度后,计算含量。结果本方法重复性RSD为0.82%,高、中、低浓度的平均回收率分别为100.1%、99.5%、99.8%(n=3),用15批样品进行外部验证,外部验证平均绝对偏差为-0.8%,平均相对偏差为2.0%。结论该法快速、简便,可用于注射用丙戊酸钠生产过程的质量控制。

注射用丙戊酸钠在神经外科应用的调查

目的通过追踪某三级甲等医院神经外科住院患者使用注射用丙戊酸钠的全过程,对注射用丙戊酸钠在神经外科的使用进行分析、评价,促进其合理使用。方法对2015年1月—12月535例神经外科住院患者使用注射用丙戊酸钠情况进行回顾性调查,采用Excel表进行统计分析,主要包括患者基本信息、疾病诊断、用药目的、给药方法、给药剂量、溶媒、联合用药与药物相互作用、不良反应等。结果该组病例中注射用丙戊酸钠作为治疗性用药合理,溶媒选择合理;该药作为预防性用药及在给药方法、给药剂量、用药疗程、联合用药方面存在一些不合理问题,其不良反应发生率为1.50%。结论注射用丙戊酸钠在神经外科中的临床应用仍存在一些不合理现象及安全隐患,需要进一步规范使用。

注射用丙戊酸钠合并锂盐治疗急性躁狂发作临床研究

目的探讨注射用丙戊酸钠联合碳酸锂治疗急性躁狂发作的疗效和安全性。方法将40例躁狂症患者随机分配至注射用丙戊酸钠联合碳酸锂组和单用碳酸锂组,疗程为4周。用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)在治疗前及治疗第1、7、14、28天评定疗效;用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果两组总体疗效相当,注射用丙戊酸钠组BRMS评分从第7天就开始显著下降,而碳酸锂组BRMS评分从第14天开始显著下降;治疗28d注射用丙戊酸钠组有效率85%,显效率55%,碳酸锂组分别为90%和35%。两组间副作用无显著性差异。结论注射用丙戊酸钠联合锂盐治疗急性期躁狂发作疗效肯定。

注射用丙戊酸钠致肝功能异常1例

病例:患者,女性,65岁。因“头晕、发现前颅底肿瘤20天”入院,查体:体温(T)37℃,脉搏(P)78次/分,呼吸(R)18次/min,血压(BP)125/63 mmHg,神志清楚,营养良好,否认糖尿病、冠心病等慢性疾病史,有青霉素过敏史。诊断“前颅底脑膜瘤”,入院完善各项常规检查,择期行肿瘤切除术。入院第4天,术前检查完善,无明显手术禁忌,患者在全麻下行“颅底肿瘤切除术”,术前予头孢呋辛(1.5 g,静脉滴注)预防感染,术后予头孢呋辛(1.5 g,每8小时1次,静脉滴注)继续使用,注射用丙戊酸钠(赛诺菲杭州制药有限公司,规格:0.4 g,批号:A6711)(1.2 g,每天1次,静脉滴注)预防癫痫,泮托拉唑(80 mg,每12小时1次,静脉滴注)预防应激性溃疡,术后3小时查血生化,谷丙转氨酶:677.3 U·L-1,谷草转氨酶1643.6 U·L-1,肝功能明显异常,通过查阅文献,怀疑丙戊酸钠导致肝功能异常,立即停用丙戊酸钠,改为左乙拉西坦片(0.5 g,每天2次,口服),给予甲泼尼龙琥珀酸抗炎以及还原性谷胱甘肽保肝治疗。术后第2天,复查血生化,谷丙转氨酶402.5 U·L-1,谷草转氨酶565.3 U·L-1,患者肝功能得到有效控制。术后第7天,复查血生化,谷丙转氨酶46 U·L-1,谷草转氨酶30.6 U·L-1,患者肝功能恢复正常。

注射用丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效以及安全性分析

目的:观察注射用丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效以及安全性,为临床治疗提供指导。方法:选取2018年9月—2019年9月我院收治的癫痫患者60例,简单随机化分为两组,各30例。对照组给予地西泮注射液治疗,观察组给予注射用丙戊酸钠治疗,观察两组癫痫控制时间,72 h内癫痫再次发作例数,进行临床疗效评价,记录不良反应发生情况。结果:治疗后,与对照组相比,观察组的癫痫控制时间明显更短,72 h内癫痫再次发作例数明显更少,总有效率明显更高,不良反应发生率明显更低(P<0.05)。结论:注射用丙戊酸钠治疗癫痫可显著提高临床疗效,减少不良反应,起效时间较短,值得临床推广。

丙戊酸钠溶液序贯疗法用于昏迷癫痫患者72例

丙戊酸钠口服溶液（德巴金溶液）是目前临床上广泛用于小儿科的一线广谱抗癫痫药物,用于神经外科及神经内科并不常见。因昏迷鼻饲患者不能口服抗癫痫药,大部分癫痫发作时不易控制,使用德巴金针剂抗癫痫治疗,因长期应用费用昂贵,大部患者及家属经济上难以承受。

进口丙戊酸钠口服液与糖浆在健康人体的生物等效性

目的研究健康志愿者单剂量口服进口丙戊酸钠口服液(抗癫痫药)的药代动力学和生物等效性。方法采用开放、随机交叉给药方案,22名健康男性志愿者单剂量口服进口丙戊酸钠口服溶液与丙戊酸钠糖浆25mL(含丙戊酸钠1000mg),用HPLC-荧光检测法测定血清中丙戊酸钠浓度,计算其主要药代动力学参数。结果单剂量口服进口丙戊酸钠口服溶液和糖浆的主要药代动力学参数:AUC0～tn分别为(1850.7±424.2)和(1838.9±382.4)μg.h.mL-1;AUC0～∞分别为(1934.3±491.9)和(1923.0±432.0)μg.h.mL-1;Cmax分别为(115.2±14.8)和(110.0±12.1)μg.mL-1;tmax分别为(0.88±0.79)和(0.99±0.54)h;t1/2分别为(13.85±3.53)和(14.10±3.63)h;F为(100.82±10.57)%。结论2种制剂具有生物等效性。

神经外科手术中使用丙戊酸钠对麻醉的影响

探讨神经外科患者术中应用丙戊酸钠对麻醉的影响。方法:随机选择密云区医院神经外科(经颞或额颞开颅)手术患者80例。麻醉诱导采用舒芬太尼,丙泊酚,罗库溴铵,麻醉维持采用瑞芬太尼,丙泊酚全凭静脉麻醉,术中缝合硬脑膜时根据神经外科要求分别给予800mg注射用丙戊酸钠和等容量的生理盐水,缝合头皮结束后停药。根据是否给与丙戊酸钠分为两组,丙戊酸钠组(A组)和对照组(B组)。分别登记两组治疗患者在手术后进行拔管和术后恢复清醒的时间、病人要求采取镇痛措施总数、使用曲马多药物情况、以及发生不良事件等相关情况。分别在拔管之后对不同时间段内的疼痛视觉情况应用模拟评估得分情况、以及开展Ramsay指标评估得分情况。结果:比较两组患者在不同时间段的拔管时间不存在差异性(P>0.05);丙戊酸钠组恢复清醒周期小于对照组(P<0.05)。30minVAS评分对照组高于丙戊酸钠组(P <0.05);15min Ramsay评分丙戊酸钠组高于对照组。结论:神经外科手术术中使用丙戊酸钠会延长苏醒时间。(P<0.05)。

注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫患者的疗效分析

目的:研究注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠对脑卒中后癫痫的临床疗效和安全性。方法:选择2016年1月~2019年4月东南大学附属中大医院江北院区神经内科住院的80例脑卒中后癫痫患者,将其随机分为两组。对照组的40例患者仅给予丙戊酸钠治疗,观察组的40例患者给予丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠治疗。比较两组治疗后的脑电图检查结果、癫痫症状控制情况。结果:治疗后,观察组总有效率为明显高于对照组(97.50%vs.80%,P<0.05);两组的累及导联数、痫样放电、发作持续时间、发作次数较治疗前以及血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase,NSE)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组以上指标均明显低于对照组(P<0.05)。两组的嗜睡、皮疹、头痛、感觉异常、恶心呕吐的发生率比较差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫的疗效明显优于单用丙戊酸钠治疗,其可更有效控制癫痫症状,且安全性较高。

盐酸氨溴索注射液与注射用丙戊酸钠存在配伍禁忌

盐酸氨溴索注射液（商品名：沐舒坦）生产厂家为上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号为H20080296，规格15mg,／支，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。注射用丙戊酸钠（商品名：德巴金）生产厂家为赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司，批号为H20100075，规格400mg／支，

注射用丙戊酸钠的质量一致性评价

目的考察仿制药注射用丙戊酸钠(比清)与原研药注射用丙戊酸钠(德巴金)的质量是否一致。方法采用建立的质量标准(草案),对多批仿制药与原研药的各项质量指标、配伍稳定性及样品稳定性进行全面的对比研究。结果仿制药与原研药的质量对比研究显示:两者各项检测指标均无明显差异。结论以上结果初步说明比清与德巴金的质量具有一致性。

注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫患者的疗效分析

目的:研究注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠对脑卒中后癫痫的疗效。方法:选择2017年1月~2019年4月喀什地区第二人民医院神经内科住院的93例脑卒中后癫痫患者,随机分为两组。对照组采用丙戊酸钠治疗,观察组采用注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠治疗。比较两组的脑电图检查结果、癫痫症状控制结果。结果:观察组的有效率明显高于对照组;治疗后,两组的累及导联数以及痫样放电明显降低,观察组的累及导联数以及痫样放电明显低于对照组;治疗后,两组的发作持续时间以及发作次数明显降低,观察组的发作持续时间以及发作次数明显低于对照组;两组的血清NSE水平明显降低,观察组明显更低;两组的嗜睡、皮疹、头痛、感觉异常、恶心呕吐发生率无明显差异。结论:注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠有助于提高脑卒中后癫痫的疗效,控制癫痫症状,且安全性较高。

GC法测定注射用丙戊酸钠中的2-甲基戊酸

目的采用气相色谱法测定注射用丙戊酸钠中2-甲基戊酸的含量。方法样品依次用水溶解、稀硫酸酸化、正庚烷萃取;采用DB-FFAP色谱柱(30 m×0.53 mm, 1.50μm),程序升温,火焰离子化检测器检测,不分流进样;以苯乙酸乙酯为内标物,按内标法以峰面积计算含量。结果 0.5245~10.49μg·mL^(-1) 2-甲基戊酸呈良好的线性关系(r=0.9992),定量限为0.3μg·mL^(-1),平均回收率为101.1%,RSD=3.22%。结论所用方法准确度好、专属性强,可以用于注射用丙戊酸钠中2-甲基戊酸的含量测定。

HPLC同时测定丙戊酸钠口服溶液中丙戊酸钠及防腐剂的含量

目的建立HPLC同时测定丙戊酸钠口服溶液中丙戊酸钠及防腐剂含量的方法。方法采用Thermo Hypersil BDS C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钠(磷酸调节pH为2.3)-乙腈(63∶37)为流动相,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长210,254 nm。结果丙戊酸钠线性范围为0.99~2.92 mg·m L^(-1)(r=0.999 9),平均回收率为98.8%(RSD=0.5%);羟苯甲酯钠线性范围为14.74~58.96μg·m L^(-1)(r=0.999 9),平均回收率为100.8%(RSD=0.4%);羟苯丙酯钠线性范围为10.21~20.41μg·m L^(-1)(r=0.999 9),平均回收率为101.1%(RSD=0.8%)。结论该方法简单、迅速、可靠,可用于丙戊酸钠口服溶液的检测和质量控制。

多维度综合评估新型抗癫痫药物对癫痫病人认知功能的影响

目的多维度综合评估新型抗癫痫药物对癫痫病人认知功能的影响。方法按照服用药物的不同将100例癫痫病人分为德巴金(注射用丙戊酸钠)组、拉莫三嗪组、奥卡西平组及左乙拉西坦组,利用韦氏智能测定、背景脑电频率功率谱、P300诱发电位等指标多维度评估癫痫病人认知功能情况,分别于用药前及用药后1个月、6个月及1年对上述指标进行监测并统计分析。结果德巴金组治疗后语言智商、操作智商及总智商均下降;脑电频率慢波成分均增加;P300的潜伏期延长及波幅均下降,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05);而拉莫三嗪组、奥卡西平组及左乙拉西坦组治疗前后上述指标均无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论德巴金对癫痫病人认知功能有影响,拉莫三嗪、奥卡西平及左乙拉西坦组对癫痫病人认知功能均无明显影响。

依达拉奉右莰醇联合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死的临床研究

目的探讨依达拉奉右莰醇联合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取2021年10月-2022年10月唐山市工人医院收治的84例急性脑梗死患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各42例。对照组患者静脉滴注予脑蛋白水解物注射液,取250 mL生理盐水,加入脑蛋白水解物注射液10 mL,1次/d;治疗组在对照组基础上静脉滴注依达拉奉右莰醇注射用浓溶液,15 mL加入100 mL生理盐水,2次/d。两组均连续用药2周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率是92.86%,显著高于对照组的71.73%(P<0.05)。治疗1、2周两组NIHSS评分均较治疗前有所下降(P<0.05),且治疗组下降程度更明显(P<0.05)。治疗后,两组血清NGF较治疗前显著上升,MMP-9、NT-proBNP水平均较治疗前下降(P<0.05),且治疗组血清细胞因子水平改善更显著(P<0.05)。结论依达拉奉右莰醇联合注射用脑蛋白水解物治疗急性脑梗死的疗效显著,能有效促进患者神经功能恢复,可以提高血清NGF,降低MMP-9及NT-proBNP水平,且安全性可靠,值得临床推广使用。