丙泊酚及其孪药159P抗室性心律失常作用初探

目的初步探究丙泊酚及其孪药159P的抗室性心律失常作用。方法临床研究纳入10例拟接受导管消融术的特发性室性心律失常患者,手术前均接受低剂量(1 mg/kg)丙泊酚,评估丙泊酚抗室性心律失常作用。动物实验将40只SD大鼠随机分为空白对照组(Control)、氯化钡干预组(BaCl 2)、美托洛尔干预组(BaCl 2+metoprolol)、丙泊酚干预组(BaCl 2+propofol)、丙泊酚孪药159P干预组(BaCl 2+159P)。药物预处理后经大鼠股静脉快速推注氯化钡(25 mg/kg)诱发心律失常,持续记录Ⅱ导联心电图,记录各组大鼠室性心动过速发生率和死亡率,统计分析15 min内心电图RR、PR、QT间期以及QRS波群等心电图参数变化。采用苏木精-伊红染色观察各组心脏毒性发生情况,免疫组织化学染色评估间隙连接蛋白43(Cx43)的表达水平。结果临床研究证明了丙泊酚抗心律失常的有效性,且来源于右心室流出道的特发性室性心律失常对丙泊酚表现出更高的敏感性。动物实验结果显示丙泊酚及其孪药159P均显著降低氯化钡诱导大鼠室性心动过速的发生率和死亡率。心电图参数分析表明丙泊酚及其孪药159P抑制了氯化钡引起的RR、PR和QT间期延长,维持心电活动稳定。相较于美托洛尔,二者心动过缓发生率更低。心脏组织学显示丙泊酚及其孪药159P不会引起心律失常大鼠心脏组织学改变。免疫组织化学染色显示丙泊酚及其孪药159P上调了心肌组织Cx43的表达水平。结论丙泊酚及其孪药159P可能通过调控Cx43发挥抗室性心律失常作用,且显示出较好的安全性。