丙烯胺类抗真菌药特比萘芬研究概况

Georgopoulos等［1］1981年发现萘替芬具有较高的广谱抗真菌活性，由于其优良的抗真菌活性和新颖的结构特点，很快引起了人们的重视，并通过改造结构，发现了活性高、毒性低的衍生物特比萘芬［2，3，4］，并于1991年在英国首次上市，其化学结构为［盐酸(E)—N—(6，6一二甲基—2庚烯—4—炔基)—N—1—萘—甲胺］。 1.1 抗菌活性 本品抗菌谱极广，对多数致病菌都有作用，但对不同病菌的敏感性有较大差异，其中最敏感的为皮肤癣菌，其次为申克孢子丝菌和曲霉菌属，对酵母菌的活性较差，对念珠菌的活性差别较大。与灰黄霉素、克霉唑、咪康唑等药物相比较，特比萘芬的体外抗真菌活性明显优于其他类。 动物实验也证实特比萘芬具有很高的抗真菌活性，无论外用还是口服，其活性明显高于克霉唑、咪康唑等常用抗真菌药物，其治愈率高，复发率低，且治愈天数短［5，6］。 1.2 作用机理 麦角固醇是真菌细胞胞膜中的基本甾醇，对膜的结构稳定性，膜的流动性和物质穿透的难易非常重要。丙烯胺类抗真菌药是抑制角鲨烯环化酶，造成麦角固醇的缺乏和角鲨烯的蓄积，从而起到杀菌作用［6，7，8］。通过酶动力学研究发现：特比萘芬是角鲨烯环氧酶的非竞争性抑制剂，也是第一类该关键酶的特异抑制剂，且其对真菌的酶有高度选择性，对从白色念珠菌中提取出来的无须鲨烯环化酶的抑制常数为0.03mmol/L，而对从大鼠肝脏中提取出来的酶的抑制是可逆的，且对抑制常数为77mmol/L［8］。Schustr［9］通过实验证明，特比萘芬对合成甾体激素的细胞色素氧化酶P450体系没有亲和力。故特比萘芬对内分泌及其它药物的代谢没有影响，无肝毒性，副作用小。 1.3 药代动力学 特比萘芬口服吸收好，可达70%～80%，单剂量口服本品250mg后2h内，血浆浓度峰值达0.97μg/ml，吸收半衰期为0.8h，分布半衰期为4.6h，生物利用度略受食物影响，特比萘芬与血浆蛋白结合高达99%，具有极大亲脂性，口服该药250mg后，24h皮肤角质层内即可检出［10］。故本品吸收后很快弥散于真皮内，并集中于亲脂性的角质层中，从皮脂中排除，其皮质层浓度超过大多数皮肤真菌的最低抑菌浓度，且可持续保持2～3周［11］。其代谢产物无抗菌活性，主要从尿液排出，体内无蓄积。药动学参数几乎不受年龄影响，但对肝肾功能不全者，可因消除能力下降而使血药浓度升高。

口服特比萘芬联合外用丙烯胺类药物治疗复发性足癣疗效观察

目的:观察口服特比萘芬联合外用丙烯胺类药物治疗复发性足癣的疗效。方法:治疗组口服特比萘芬,同时外用特比萘芬软膏治疗;对照组外用特比萘芬。结果:两组疗程结束时痊愈率,P>0.05;治疗结束后3个月随访时痊愈率比较,P<0.01。结论:口服特比萘芬联合外用丙烯胺类药物治愈率高,并降低了复发率,对复发性足癣值得推荐。

N-乙基甲基丙烯基脱氢枞酰胺的合成及表征

以歧化松香为原料，提纯得到脱氢枞酸，经酰氯化合成脱氢枞酸酰氯，再与N-乙基甲基丙烯胺发生酰胺化反应合成一种松香基丙烯胺类单体——标题化合物。通过FT-IR、GC-MS、^1HNMR、^13CNMR、元素分析、DSC及TG等手段表征了其结构和性能。结果表明：标题化合物的气相色谱纯度为98．63％，它在高温下可以发生聚合反应，并且以偶氮二异丁腈作为引发剂可以降低其聚合温度。标题化合物共聚物的玻璃化转变温度为-19．95℃，热分解温度为192．5—288．5℃。

抗真菌药物与其他药物间的相互作用及机制

目的：介绍抗真菌药物尤其是咪唑类和丙烯酰胺类药物与其他药物间的相互作用和其机制研究进展。方法：分别介绍抗真菌药物主要是通过作用于致病真菌细胞膜的角鲨烯环氧酶和细胞色素Ｐ４５０酶（尤其是３Ａ４酶），而再与其他作用于这些酶的药相互作用和其机制。结果与结论：应更好地发挥抗真菌药物和其他有关药物的作用。

1%盐酸特比萘芬乳膏治疗皮肤浅部真菌病随机对照双盲研究

目的：评价１％ 盐酸特比萘芬乳膏治疗皮肤浅部真菌病的临床疗效和安全性。方法：采用随机双盲、有效对照、平行分组试验，与进口的同类药物疗霉舒霜进行疗效和安全性比较。观察了可供疗效评价的７０ 例体股癣和花斑癣患者，其中试验组３５ 例，对照组３５ 例。结果：总治愈率９７－１４％ （ 对照组９７－１４％ ），总有效率１００－０％ （对照组９７－１４％） ，总真菌清除率１００－０％ （对照组９７－１４％ ）。不良反应发生率０（ 对照组２－７８％） 。两者的临床治愈率、有效率和真菌清除率及不良反应发生率差异均无显著性。结论：１％ 盐酸特比萘芬乳膏治疗皮肤浅部真菌病疗效确切，安全性好。

特比萘芬治疗体股癣22例疗效观察

特比萘芬治疗体股癣２２例疗效观察陈江汉，李志刚，廖万清特比萘芬（Ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ）是一种丙烯胺类抗真菌药，它具有口服安全、高效广谱等优点。最近我们应用该制剂治疗了２２例体股癣患者，获得了满意的疗效。１病例资料和方法１．１病例资料：所有患者均经临...

抗真菌药物在皮肤科临床应用新进展

真菌感染在皮肤科较为常见,临床上感染真菌后可引起浅部真菌病和深部真菌病,治疗以抗真菌药物治疗为主。浅部真菌病一般采用外用药治疗,对某些顽固性浅部真菌病及深部真菌病应进行系统的抗真菌治疗。本文简要介绍了近几年抗真菌药物在皮肤科临床应用新进展。

氮酮和薄荷醇对特比萘芬体外经皮渗透性的影响

目的 研究透皮促进剂氮酮和薄荷醇对外用抗真菌药特比萘芬体外经皮渗透性的影响。方法 在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究，采用正交函数分光光度法消除皮肤浸出物的吸收干扰。结果 1％氮酮和1％薄荷醇对特比萘芬经皮渗透有明显促进作用，且两者合用可明显缩短时滞。结 论薄荷醇和氮酮对特比蔡芬体外经皮吸收具有显著的促进作用，并能增加贮库效应。

特比奈芬治疗老年皮肤浅部真菌病85例

特比奈芬(商品名:疗霉舒)是一种丙烯胺类抗真菌药。曾用以治疗真菌病收到较好的疗效。对皮肤癣菌,如手足癣、体股癣,也有较好的疗效。国外文献报告不少,但我们缺少治疗老年性皮肤浅部真菌病的实践经验。近四年采用短疗程法治疗手足癣及体股癣85例,将临床疗效观察结果报告如下。

特比萘芬(三并萘芬)的药理与临床

当前的抗真菌药大体可分为:1、多烯类(二性霉素B等);2、咪唑类与三唑类(伊曲康唑、氟康唑等):3、丙烯胺类(荼的芳naftifine等);4、其它(氟胞嘧啶、灰黄霉素等)。但按目前日益增加及危害严重的浅部、深部真菌感染情况看,仍难满足需要,不少药物疗效欠佳,疗程甚长或毒副反应严重。氟康唑的问世,根本改变了某些深部真菌病(新生隐球菌感染等)的予后。而丙烯胺类新制剂——特比萘芬(三并荼芳,Terbinafine),也大大促进了浅及深部真菌感染的疗效。

特比萘芬治疗外阴念珠菌病50例疗效观察

外阴念珠菌病包括念珠菌性包皮龟头炎和念珠菌性阴道炎。我院自2002年7月至11月使用特比萘芬治疗50例外阴念珠菌病,取得明显疗效。现报告如下:

抗真菌药物的研究进展

抗真菌药物的应用与开发已成为从事抗感染治疗的医师和研究工作者所关注的重点课题。本文从抗真菌药物的作用机制、结构特点、已上市品种的评价及抗真菌药物的研发趋势进行了比较详细的论述,在对现有的氮唑类、多烯类、丙烯胺类、棘球白素类和嘧啶类抗真菌药物论述的同时,详细介绍了氨基酸类和Sordarin类等新抗真菌药物的研发情况,并就组蛋白脱乙酰基酶抑制剂、基因组学和生物膜研究方面对抗真菌药物的研发趋势进行了归纳。

兰美抒治疗儿童头癣的疗效临床观察

目的了解兰美抒治疗儿童头癣的疗效和安全性。方法治疗组31例头癣患儿每天饭后口服1次兰美抒,体重小于20kg,62.5mg/天;体重为20～40kg,125mg/天,体重大于40kg,250mg/天,连服6周;26例对照组口服灰黄霉素治疗10周。结果兰美抒治疗第6周停药时临床治愈率与治疗4周时相比,疗效显著提高(P<0.05);与对照组疗效相比,治疗第6、10周疗效明显高于对照组(P<0.05);与对照组比较,副作用有显著性降低(P<0.05)。结论兰美抒治疗儿童头癣疗效高、安全。

《中国真菌病学杂志》齐鲁制药有限公司 盐酸特比萘芬片(丁克)临床应用有奖征文

特比萘芬（terbinafine,商品名＂丁克＂）属丙烯胺类抗真菌药物,具有较广的抗真菌谱,对临床上相应真菌的感染疗效显著。作用机制主要为特异高选择性的抑制真菌膜上的角鲨烯环氧化酶,而对细胞色素P-450无任何作用,无严重的肝、肾副作用,具有杀菌、抑菌双重作用。对深部真菌的感染也有较好的疗效。

《中国真菌病学杂志》齐鲁制药有限公司盐酸特比萘芬片(丁克)临床应用有奖征文

特比萘芬（terbinafine,商品名＂丁克＂）属丙烯胺类抗真菌药物,具有较广的抗真菌谱,对临床上相应真菌的感染疗效显著。作用机制主要为特异高选择性的抑制真菌膜上的角鲨烯环氧化酶,而对细胞色素P-450无任何作用,无严重的肝、肾副作用,具有杀菌、抑菌双重作用。对深部真菌的感染也有较好的疗效。为使特比萘芬更广泛的在临床上推广应用,齐鲁制药有限公司与《中国真菌病学杂志》杂志社商定,