气相色谱法测定医用胶中α-氰基丙烯酸正丁酯和柠檬酸三乙酯的含量

目的:建立医用胶中α-氰基丙烯酸正丁酯和柠檬酸三乙酯含量的气相色谱测定方法。方法:气相色谱法:HP-5毛细管色谱柱;检测器:氢火焰离子化检测器;程序升温:初始温度100℃保持2min,以10℃/min的速率升温至180℃,保持3min;进样口温度:230℃;检测器温度:250℃;柱流速:2mL/min;进样量:1.0μL,分流比30:1。结果:α-氰基丙烯酸正丁酯在浓度0.10~0.60mg/mL范围内线性良好,线性方程为y=373.54589x+1.08702,线性相关系数为0.9997,准确度为98.8%~100.3%,精密度RSD为0.572%,定量限为1.20ug/mL;柠檬酸三乙酯在浓度0.02~0.12mg/mL范围内线性良好,线性方程为y=259.92943x-0.12898,线性相关系数为0.9995,准确度为100.1%~100.3%,精密度RSD为1.016%,定量限为3.0ug/mL。结论:本法可用于医用胶中α-氰基丙烯酸正丁酯和柠檬酸三乙酯含量的测定。

α-氰基丙烯酸正丁酯黏合剂预防经皮椎体后凸成形术中骨水泥渗漏的效果

目的探讨α-氰基丙烯酸正丁酯(NBCA)黏合剂预防经皮椎体后凸成形术(PKP)中骨水泥渗漏的效果。方法选用80枚离体猪胸腰椎,经脱钙、力学机压缩椎体制作骨质疏松性椎体压缩骨折模型,按照随机数表法分为常规PKP组和胶水组,每组40枚;再根据骨水泥注射量的不同细分为高剂量组和低剂量组,每组20枚。常规PKP组采用传统手术方法行PKP,胶水组在骨水泥注入前先用自行设计的椎体裂隙喷涂工具进行NBCA预处理封闭椎体内裂隙,再注入骨水泥。统计椎体内骨水泥分布形态、骨水泥渗漏率和椎体骨水泥渗漏数量。结果胶水组和常规PKP组脱钙后骨密度在高剂量组和低剂量组组间及组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。胶水组和常规PKP组高剂量骨水泥注射弥散效果均优于低剂量骨水泥注射(P<0.05),但是组间弥散效果等级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。胶水低剂量组骨水泥渗漏率低于常规PKP低剂量组(P<0.05),胶水高剂量组骨水泥渗漏率低于常规PKP高剂量组(P<0.05)。结论NBCA黏合剂预处理椎体不影响骨水泥在椎体内的弥散分布,能有效降低PKP术中骨水泥渗漏率,高剂量骨水泥弥散效果更好,但其渗漏风险也高。

α-氰基丙烯酸正丁酯粘合剂的合成工艺与性能研究

优化α-氰基丙烯基正丁酯粘合剂的合成工艺,选出最优工艺条件,测定产品表征性能。以氰乙酸丁酯、多聚甲醛为主原料,1,2-二氯乙烷为溶剂,吡啶为催化剂,通过氰基乙酸酯甲醛法合成α-氰基丙烯酸正丁酯。影响α-氰基丙烯酸正丁酯合成的主要因素是N氰乙酸丁酯∶N多聚甲醛,反应温度次之,反应时间影响不显著。本研究选定的最优工艺具有反应条件温和、作用时间短、粘合强度高、节省原料等优点,为提高粘合剂的产率和综合性能的研究提供参考。

17-AAG聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及抗肿瘤活性研究

目的制备一种新型17-丙烯氨基-17-去甲氧基格尔德霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin poly-butylcyanoacrylate nanoparticles,17-AAG-PBCA-NPs)。方法采用界面聚合法制备17-AAG-PBCA-NPs;采用正交实验筛选最优处方;采用纳米粒度仪、透射电镜、扫描电镜对17-AAG-PBCA-NPs进行表征和鉴定;采用动态透析法测定体外释放药物情况;采用四甲基偶氮唑盐〔3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT〕考察17-AAG-PBCA-NPs对5种人肿瘤细胞株增生的抑制作用;以荷S180小鼠为模型,考察17-AAG-PBCA-NPs的抗肿瘤活性。结果界面聚合法制备的17-AAG-PBCA-NPs包封率大于90%,粒径为(180.5±12.0)nm,Zata电位为(-28.38±0.81)m V,表面形态规则均匀;17-AAGPBCA-NPs呈时间依赖性地抑制肿瘤细胞株增生,动物实验表明,17-AAG-PBCA-NPs抗肿瘤活性比17-AAG强,毒性比17-AAG低。结论采用界面聚合法可制备得到17-AAG-PBCA-NPs,制备方法简单、重现性好、包封率高,并显示了较好的抗肿瘤活性。

rhBMP-2聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球缓释系统对骨髓间充质干细胞影响的实验研究

目的探讨rhBMP-2聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球缓释系统作用BMSCs后对成骨标志蛋白表达的影响。方法采用免疫细胞化学染色及图像分析方法,观察rhBMP-2纳米微球作用后对细胞中骨钙素、骨涎蛋白及Ⅰ型胶原表达的影响,并与单纯rhBMP-2作用细胞后的结果进行比较。结果rhBMP-2纳米微球作用后细胞中骨钙素、骨涎蛋白及Ⅰ型胶原的表达均明显强于单纯rhBMP-2作用后的效果。结论rhBMP-2纳米微球缓释系统促进BMSCs向成骨方向分化的作用强于单纯rhBMP-2的作用。

丙烯酸正丁酯和甲基丙烯酸正丁酯共聚合参数的测定

用 1H- NMR法测定了丙烯酸正丁酯 ( NBA,M1)和甲基丙烯酸正丁酯 ( BMA,M2 )的共聚物组成 ,用 Mayo- Lewis模型的误差变量法 ( EVM)计算出不同温度下该体系本体聚合的竞聚率。并根据 Arrhenius方程计算了该体系均聚、共聚反应频率因子之比 Aii/Aij和活化能之差 Eii-

杂多酸(盐)催化合成丙烯酸正丁酯的研究

对杂多酸（ 盐） 均相、非均相和固载型催化剂催化丙烯酸和正丁醇反应合成丙烯酸正丁酯进行了研究。实验结果表明：丙烯酸０－５ｍｏｌ、正丁醇０－５５ｍｏｌ、催化剂用量为丙烯酸质量的１－２％ 、反应温度为１３０℃时，丙烯酸的转化率和酯化反应的选择性都在９６％ 以上。非均相和固载型杂多酸（ 盐） 催化剂均可多次使用而活性没有明显下降。

甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸正丁酯与SBS的接枝共聚合及产物的粘合行为

研究了甲基丙烯酸甲酯(MMA)和丙烯酸正丁酯(BA)与丁苯嵌段共聚物(SBS)在甲苯-环已烷混合溶剂(体积比为1:1)中的三元接枝共聚合。结果表明,以引发剂过氧化苯甲酰用量1.5～2.5质量份(按100份SBS计),反应温度80～85℃,反应时间4～5h,BA用量小于单体(BA+MMA)总用量的40％为宜;当BA用量为30％时,接枝聚合物的剥高强度出现极大值。用红外光谱图和裂解色谱图证实了接枝聚合物的结构。

阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径对肝靶向性的影响

目的：观察不同粒径的阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（adriamycin polybutylcyanoacrylate nanoparticles，ADM-PBCA-NP）及阿霉素（adriamycin，ADM）经小鼠尾静脉给药后在小鼠体内的生物分布差异，研究不同粒径的ADM-PBCA-NP对正常肝脏的靶向性，旨在筛选出肝靶向性最好的ADM-PBCA-NP。方法：昆明种小鼠180只，随机分为游离ADM组、（22．3±6．2）nmADM—PBCA-NP组、（48．6±9．2）nmADM-PBCA-NP组、（101．9±20．3）nmADM—PBCA-NP组、（143．5±23．5）nmADM—PBCA-NP组和（194．2±28．4）nmADM-PBCA-NP组。每组30只，经小鼠尾静脉按2mg／kg的剂量分别注射上述ADM-PBCA-NP或游离ADM。每组于给药后5，15，30min，1，5，12h各处死5只小鼠，分别提取肝、肾、脾、心、肺、血浆样品，以高效液相色谱法测定ADM的浓度。结果：12h以内除（22．3±6．2）nm组外，其他纳米粒组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于游离ADM组（P〈0．05），而在心肌组织中未测到或ADM浓度显著低于游离ADM组（P〈0．05），肾脏组织中高浓度ADM维持时间不长；（101．9±20．3）nm组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于其他各组（P〈0．05）；其次为（143．5±23．5）nm组。（22．3±6．2）nm组的ADM浓度在肝、肾、心、脾、肺组织中均未测到。各纳米组小鼠肝脏中ADM浓度在各时间段缓慢释放。结论：（1）一定粒径范围的ADM-PBCA-NP具有良好的肝靶向性，并具有缓慢释药的特点，降低了心脏等脏器的药物分布，是治疗肝癌较理想的给药系统。（2）100～150nm粒径的ADM-PBCA-NP肝靶向性最强，这为临床应用阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米药物治疗肝癌提供了实验依据。

吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备工艺

目的优化吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯(GCTB-PBCA-NP)纳米粒的制备工艺。方法以GCTB-PBCA-NP的粒径、包封率和载药量为指标,在单因素考察的基础上,通过正交设计优化处方和制备工艺。结果制备的GCTB-PBCA-NP平均粒径为(112±9)nm,包封率为(54.12±2.43)%,载药量为(11.08±0.89)%。结论制备的纳米给药系统为拓展吉西他滨的临床给药新剂型提供了参考。

界面聚合法制备齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊及其质量考察

目的:研究以界面聚合法制备齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊(OA-PBCA-NC)的处方工艺条件,并考察其质量。方法:采用单因素法筛选界面聚合法制备OA-PBCA-NC的工艺,并以包封率为指标,用正交设计试验,优选OA-PBCA-NC的处方。另对其进行形态、粒径、包封率考察。结果:本品处方以OA与BCA用量比为60mg∶0.1ml,乙酸乙酯与BCA用量比为2.0ml∶0.1ml,油水两相比为1∶1为最佳;制得纳米囊外观圆整,较均匀,无粘连;粒径分布均匀,平均粒径率为(214±8)nm,平均包封率为(76.8±0.4)%。结论:本研究所确定的OA-PBCA-NC制备工艺条件稳定,可行。

齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊在小鼠体内的肝靶向研究

目的:研究齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊(OA-PBCA-NC)在小鼠体内的肝靶向性。方法:小鼠尾静脉注射OA-PBCA-NC试验组及齐墩果酸(OA)对照组,HPLC法测定小鼠心、肝、脾、肺、肾各脏器及血浆中OA的含量,比较两组体内分布特点,并进行靶向性评价。结果:秩和检验结果表明静脉注射OA-PBCA-NC试验组与OA对照组比较,其在肝脏的分布差异有显著性,OA-PBCA-NC静脉注射给药后能显著增加OA在肝脏的分布。试验组各肝靶向指标结果均优于对照组。结论:OA-PBCA-NC能增加OA的肝靶向性。

应用α-氰基丙烯酸正丁酯胶经导管栓塞治疗肾动脉出血

目的探讨使用α-氰基丙烯酸正丁酯胶（N-butyl cyanoacrylate，NBCA）经导管栓塞治疗肾脏出血性疾病的有效性和安全性。方法2006年1月-2013年6月收集23例保守治疗无效肾出血患者，行NBCA胶经导管肾动脉栓塞治疗，其中20例（87％）单独使用NBCA胶，3例（13％）联合使用NBCA胶和其他栓塞剂（明胶海绵、微弹簧圈）。DSA造影显示假性动脉瘤10例，动静脉瘘8例，活动性出血5例。回顾性分析患者临床资料和影像资料，评价使用NBCA胶经导管栓塞术的技术成功率、临床疗效及手术相关并发症。结果23例患者均成功施行经动脉栓塞术，术后造影显示异常表现消失，手术成功率100％。术后2-3d出血症状消失，无复发出血病例，其中2例为凝血功能异常患者。术中、术后未观察到明显并发症。结论对于各种原因所致的肾出血性病变，经导管栓塞治疗中单独使用NBCA或NBCA联合其他栓塞材料是安全有效的，甚至对于凝血功能异常患者，NBCA也显示满意的止血效果。

胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在油介质中的稳定性及其对糖尿病大鼠的降血糖作用(英文)

目的 通过对胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(IPN)在油介质(含有 0 .5%吐温 20和 5%维生素E的豆油)中的稳定性及其口服后对链脲霉素引起的糖尿病大鼠降血糖作用的研究,希望得到一种稳定而有效的胰岛素纳米粒口服制剂。方法 依据IPN中的胰岛素含量,IPN的平均粒径和粒子跨度,及其体外释药来评估其稳定性。将IPN分散在含有 0 .5% 吐温 20,pH2 0的水溶液中作为对照。结果 研究表明,不论样品是在(25±2)℃条件下避光放置 1年,还是在体外与 3种消化道酶 37℃酶解 30min,油介质中的IPN都比水介质中IPN稳定性好。依据单剂量po给药后,在 0-144h血糖降低的百分数与时间曲线上面积(AAC)可知,poIPN的油溶液(50u·kg-1 )相对于sc胰岛素(2u·kg-1 )的生物利用度为 22 .4%,明显高于poIPN水溶液的相对生物利用度(15. 5% )。结论 分散在油介质中的IPN具有较好的稳定性和相对较高的生物利用度,因此,含有 0 .5%吐温 20和 5%维生素E的豆油有望成为口服胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的有效而稳定的分散介质。

紫杉醇聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备研究

目的评价紫杉醇聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(PTX-PBCA-NPs)的不同制备工艺对紫杉醇的包封率和载药量的影响,优选PTX-PBCA-NPs的制备工艺。方法以包封率和载药量为主要评价指标,分别采用界面缩聚法和乳化聚合法制备PTX-PBCA-NPs,进行对比研究。用正交设计优选处方。结果界面缩聚法、乳化聚合法制备的PTX-PBCA-NPs的包封率范围均在94.39%～99.23%(n=3)之间,界面缩聚法制备的PTX-PBCA-NP的载药量可达(1.07±0.03)%(n=3),而乳化聚合法制备的PTX-PBCA-NP的载药量可达(0.86±0.01)%(n=3)。用正交试验优选出最佳工艺条件,PTX-PBCA-NPs载药量为0.80%,包封率为95.71%,粒径为235.6nm。结论两种制备方法制备出来的PTX-PBCA-NPs的包封率符合药典要求。经比较研究,界面缩聚法可能是提高PTX-PBCA-NPs载药量较好的一种制备方法(P<0.05)。

rhBMP-2聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球缓释系统对骨髓间充质干细胞的生物学效应

目的 制备rhBMP - 2聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球缓释系统 ,检测其对兔骨髓间充质干细胞(BMSCs)的生物学效应。方法 采用改良的乳化溶液聚合法制备rhBMP - 2纳米微球 ;采用MTT法检测微球对BMSCs的增殖状况的影响 ;碱性磷酸酶 (ALP)检测试剂盒检测细胞ALP活性以反映微球对其分化状况的影响 ,并与单纯rhBMP - 2的作用进行比较。结果 该微球缓释系统有生物活性 ,能显著促进BMSCs的增殖及分化 ,并呈剂量依赖性。其效应高于单纯施加rhBMP - 2的效应。

两性霉素B聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及小鼠体内分布研究

目的:制备携载两性霉素的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(AmB-PBCA-NP),研究其对血脑屏障的透过能力。方法:孵化法制备AmB-PBCA-NP,以聚山梨酯-80进行表面修饰,建立高效液相色谱分析法,流动相选择乙腈-水(40:60)及4%乙酸,405 nm处检测。小鼠分3组,每组28只,分别注射AmB粉针剂、脂质体(AmB-L)及纳米制剂(AmB-PBCA-NP),通过检测小鼠脑组织等脏器中的药物浓度,评价其主动脑靶向作用。结果:AmB-PBCA-NP平均粒径94.38 nm,平均包封率为82%,载药量56.1%。给药后AmB粉针剂组小鼠脑内未能检测出药物,AmB-L组于3 h后测得微量浓度,而AmB-PBCA-NP组小鼠30 min即测得可观浓度,3 h后达133 ng/g。结论:聚山梨酯-80修饰的AmB-PBCA-NP具有主动脑靶向作用。

苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒冻干粉针剂的制备及体外释放

采用乳化聚合法制备苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,以包封率为考察指标,均匀设计优化处方与工艺。所得纳米粒平均粒径为(157.4±22.4)nm,包封率为83.8%,载药量为9.4%,体外释药具有双相动力学特征。

α-氰基丙烯酸正丁酯超选择动脉栓塞治疗血管发育不良性下消化道出血7例

目的研究α-氰基丙烯酸正丁酯（NBCA）胶超选择动脉栓塞治疗血管发育不良（AD）所致下消化道出血的临床安全有效性，评价其远期效果。方法回顾性分析2013年9月至2015年3月采用NBCA胶超选择动脉栓塞治疗的7例AD所致下消化道出血患者的临床资料、栓塞技术成功率、临床有效性及远期随访结果。结果7例患者人院前有6—36个月反复便血、失血性贫血、多次输血史，栓塞术前血红蛋白最低38～70g/L，平均（56．8±12．4）g／L；AD部位在空肠3例，回肠1例，升结肠1例，横结肠肝曲1例，降结肠1例。6例患者1次栓塞成功，1例横结肠血管畸形患者因2支直动脉参与供血．分2次超选择插管栓塞成功。栓塞使用NBCA胶与超液化碘油按1：2—1：3比例混合．用量为0．2～0．8m1．平均（0．48±0．19）ml，技术成功率为100％。栓塞术后所有患者无肠壁缺血事件发生，无其它介入相关并发症；术后l～3d出院，便血消失。1例慢性。肾衰竭患者术后20d再发出血，临床有效性为85．7％；6例术后随访追踪2～19个月（中位期10．5个月），出血症状消失，无再出血，无器官坏死并发症，远期止血率为100％。结论NBCA胶超选择动脉栓塞治疗AD所致下消化道出血安全有效，可取得较好的中远期疗效。

微孔多金属氧酸H_3PW_(12)O_(40)/SiO_2催化合成丙烯酸正丁酯

通过溶胶-凝胶技术将Keggin型杂多酸H3PW12O40负载于SiO2基质上,在含氧极性溶剂中得到不溶脱、易分离、可重复使用的具有大表面积(350 5m2/g)的微孔催化材料(孔径为0 57nm).利用UV,ICP,TGA,BET吸附等手段对该催化剂进行了表征.以H3PW12O40/SiO2做催化剂用丙烯酸和正丁醇合成丙烯酸正丁酯,催化活性高于H3PW12O40和H2SO4,当酯化反应2 5h时,丙烯酸的转化率可达97 6%,催化剂重复使用3次,其催化活性依然很高.