对氨基水杨酸、异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺对复治结核患者的治疗效果分析

目的:分析对氨基水杨酸(PAS)、异烟肼(INH)联合左氧氟沙星(Lfx)、丙硫异烟胺(Pto)对复治结核患者的治疗效果。方法:选取2018年4月—2019年4月扬州市江都区第三人民医院感染科收治的结核病患者80例作为研究对象,根据随机数字表法分为参照组和研究组,各40例。参照组给予利福平联合PAS治疗,研究组给予PAS、INH联合Lfx、Pto治疗。比较两组患者治疗效果、不良反应发生率、空洞闭合率、18个月末痰菌转阴率和血清炎性因子水平。结果:研究组治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P=0.003)。研究组不良反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(P=0.013)。研究组空洞闭合率、18个月末痰菌转阴率均高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);研究组IL-8、TNF-α、hs-CRP水平低于参照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:PAS、INH联合Lfx、Pto对复治结核患者的临床治疗效果显著,可促进空洞缩小与闭合,降低炎性反应,清除细菌,促进痰菌转阴,具有较高的安全性。

丙硫异烟胺的热稳定性及其热分解动力学

通过热重法研究了抗结核药物丙硫异烟胺的热稳定性,计算了该药物的动力学参数并建立了热分解动力学方程.用Kissinger和Ozawa-Flynn-Wall两种方法计算该药物热分解过程的活化能E_a=54.65 kJ·mol^(-1).用Malek法推断该药物的动力学机理函数及指前因子A,其结果分别为f(α)=α^(0.391)(1-α)^(0.145),InA=13.12.此外,用差热法测定该物质的熔点、摩尔熔化焓和摩尔熔化熵,分别是414.09 K、23.21 kJ·mol^(-1)和56.06 J·mol^(-1)·K^(-1).

耐多药和广泛耐药MTB的inhA基因突变与对丙硫异烟胺耐药的相关性分析

目的 了解耐多药（MDR）和广泛耐药（XDR）结核分枝杆菌（MTB）katG和inhA基因突变特征及其与对丙硫异烟胺（PTH）耐药的相关性.方法 选取2016年2月至2017年2月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的132例MDR-TB或XDR-TB患者作为研究对象.研究对象临床分离株均培养阳性且鉴定为MTB,具有异烟肼（INH）、利福平（RFP）、左氧氟沙星（Lfx）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）及PTH的药物敏感性试验（简称＂药敏试验＂）结果,同时具有katG和inhA突变检测结果.分析MTB临床分离株katG和inhA突变特征及对PTH耐药的相关性.结果 132株临床分离菌株中MDR-MTB有89株（67.4%）、前广泛耐药结核分枝杆菌（pre-XDR-MTB）有26株（19.7%）、XDR-MTB有17株（12.9%）.菌株对PTH的总耐药率为22.7%（30/132）,在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB中分别为11.2%（10/89）、30.8%（8/26）、70.6%（12/17）.XDR-MTB对PTH的耐药率明显高于MDR-MTB（χ^2=30.57,P〈0.01）和pre-XDR-MTB（χ^2=6.55,P〈0.05）.inhA突变率（合并及不合并katG突变）在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB中分别为19.1%（17/89）、23.1%（6/26）、17.6%（3/17）.在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB的PTH耐药株中,只有5/10、4/8、3/12发生inhA基因突变. 结论 从MDR-MTB到XDR-MTB临床分离株,对PTH的耐药率明显增加,inhA基因突变率下降,inhA突变可能不是XDR-MTB对PTH耐药的主要原因,未检测到inhA突变的菌株并不一定对PTH敏感.

左氧氟沙星、力克肺疾、丁胺卡那、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺联合治疗耐多药肺结核临床疗效观察

目的评价左氧氟沙星、力克肺疾、丁胺卡那、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺联合应用在耐多药肺结核中的疗效。方法118例耐多药肺结核患者随机分为治疗组(60例)和对照组(58例)。治疗组采用左氧氟沙星、力克肺疾、丁胺卡那、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺联合方案;对照组采用氧氟沙星、力克肺疾、乙胺丁醇、吡嗪酰胺联合方案,疗程为15个月。结果117例患者完成全部疗程。治疗组痰菌阴转率83%,对照组痰菌阴转率55%,痰菌阴转率治疗组明显高于对照组(P<0.01)。结论采用3VDAThZ/12VDTh方案治疗耐多药肺结核效果满意,值得推广应用。

74例耐药肺结核应用丙硫异烟胺的药敏分析

目的对复治耐药的肺结核患者选用丙硫异烟胺(Th1321)治疗进行探讨.方法 74例肺结核患者在抗结核治疗前留早晨痰液标本做结核杆菌的罗氏培养及药物敏感试验.结果 74例耐药肺结核患者中,24例初治患者中Th1321的耐药率为41%;50例复治患者中Th1321的耐药率为81%.Th1321药物在耐药肺结核病例中已产生高度的耐药率,而更重要的是在对Th1321药物敏感的病例中,除初、复治各有1例对其他3种不同种类的抗结核药物敏感外,其余病例同时有4～6种不同种类抗结核药物敏感.结论 Th1321耐药率高,在无药物敏感结果时,制定抗结核方案时慎重选用Th1321治疗.

结核分枝杆菌对异烟肼和乙硫异烟胺/丙硫异烟胺耐药机制的研究进展

异烟肼是结核病化疗的基石,目前仍是治疗结核病的主要药物,乙硫异烟胺(ethionamide,Eto)/丙硫异烟胺(ethionamide,Pto)是异烟肼的类似物,属于二线抗结核药物,是耐多药结核病化疗方案的重要组成药物。异烟肼和Eto/Pto均抑制分枝菌酸的合成,两药存在部分交叉耐药机制,了解其抗结核作用机制尤其是分子学耐药机制,有助于正确选择抗结核药物,并将促进新靶标的抗分枝杆菌药物的开发。本文重点讨论结核分枝杆菌对异烟肼和Eto/Pto耐药机制的研究进展。

结核分枝杆菌对乙硫异烟胺/丙硫异烟胺耐药的机制及其增敏剂研究进展

乙硫异烟胺(ethionamide,ETH)/丙硫异烟胺(prothionamide,PTH)是异烟肼(isoniazid,INH)的类似物,属于二线抗结核药品,目前主要用于耐多药结核病(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)的治疗。ETH/PTH的临床应用受到与INH交叉耐药,以及临床治疗剂量ETH、PTH杀菌作用弱和产生消化道不良反应的影响。最近几年来,基于ETH/PTH的分子作用机制的ETH增敏剂的研究也取得了明显进展。作者复习文献,主要从ETH/PTH耐药及INH交叉耐药机制、增敏剂研究等方面进行了总结。

微孔板稀释法检测结核分枝杆菌丙硫异烟胺耐药结果分析

目的以MGIT960快速药敏法为参照,微孔板稀释法检测结核分枝杆菌丙硫异烟胺耐药的效果。方法采用MGIT960快速药敏(MGIT法)和微孔板稀释法对248株结核分枝杆菌临床分离株进行丙硫异烟胺药敏试验,检测结核分枝杆菌对该药物的耐药性。随机选取117株菌株进行该药物的11个浓度梯度(0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64μg/mL)的药敏检测,比较两种方法最低抑菌浓度的一致性。结果 MGIT法的平均检测时间为10.1d,微孔板稀释法检测时间为8d,两者差异有统计学意义(P<0.001)。与MGIT法测定结果比较,微孔板稀释法检测的敏感度为96.5%(55/57),特异度为93.2%(178/191),符合率为94.0%(233/248),Kappa值为0.84。两种方法所获得的MIC值的总一致率为81.2%(95/117),其中在MIC值<8.0μg/mL的分离株中,两种方法的一致率为86.3%(82/95);在MIC值≥8.0μg/mL的分离株中,两种方法的一致率仅为59.1%(13/22)。结论两种方法对丙硫异烟胺进行耐药检测有较高的一致性,但也存在一定的差异。微孔板稀释法比MGIT法简单,快速,适合用于结核分枝杆菌对丙硫异烟胺耐药性的快速检测。

含丙硫异烟胺和对氨基水杨酸治疗方案致甲状腺功能减退的临床分析

WHO报道全球每年约有3.5%的结核病新病例和20.5%的接受过抗结核治疗的病例罹患耐多药肺结核（MDR-TB）[1]。我国第5次结核病流行病学抽样调查结果显示，我国耐多药肺结核病例发病率6.8%，广泛耐药率为2.1%，据估算我国现有≥15岁耐多药肺结核患者为33.9万，位居世界第2位[2]。24个月的二线抗结核药组成了治疗耐多药肺结核的主要方案，但其较高的不良反应发生率严重影响患者的依从性和疗效。其中甲状腺功能减退（简称甲减）是较易被忽视的一种不良反应。目前对含丙硫异烟胺（Pto）和对氨基水杨酸（PAS）所致的甲减报道不多，本研究对近5年来就诊于浙江省结核病诊疗中心的含Pto和（或）PAS方案治疗耐药肺结核患者发生甲减的情况进行临床分析。

丙硫异烟胺致肝损害10例临床分析

结核病化疗具有联合、长程、足量的特点,药物性肝损害是其常见而严重的毒副作用之一,抗结核药在所有引起药物性肝损害的药物中居首位38.56%[1]异烟肼致药物肝损害的发生率为1.6%～10%,与利福平合用时药物性肝损害发生率增高3.5～10倍[2,3]。以利福平、吡嗪酰胺多见,丙硫异烟胺所致肝损害报道少见。

丙硫异烟胺肺靶向微球的制备及体内外评价

目的探索用乳酸．羟基乙酸共聚物（PLGA）微球静脉给药实现抗结核药丙硫异烟胺肺部靶向输送的可行性。方法利用单因素分析方法，筛选出丙硫异烟胺-PLGA微球制备的最佳工艺条件；利用浆法研究了载药微球体外释药的规律；利用BALB／C小鼠研究了丙硫异烟胺PLGA微球静脉给药后的体内组织分布。结果制得的微球形态圆整，微球平均直径为（9．86±1．38）μm，粒径在7～15μm的占81．53％；丙硫异烟胺的包封率为（32．70±0．37）％，载药量为（8．48±0．24）％；丙硫异烟胺PLGA微球体外释药符合Higuchi方程（Q=4．4303t1/2。＋7．7241），释药较慢；体内分布试验表明，微球混悬剂静脉给药后丙硫异烟胺在肺中的浓度显著高于普通注射剂，而且保持较长时间。结论微球制备工艺稳定，具有可重复性，微球有明显的缓释作用和肺靶向性。

老年复治肺结核采用丙硫异烟胺治疗的肝脏毒性反应和处理对策分析

目的分析老年复治肺结核患者应用丙硫异烟胺治疗的肝脏毒性反应及处理对策。方法分析76例老年复治肺结核患者的临床资料。结果两组肝功能异常时间无显著差异(P>0.05);观察组肝功能恢复时间明显短于对照组(P<0.05);观察组痰菌转阴率、胸片吸收好转率均较对照组高(P<0.05)。结论丙硫异烟胺治疗老年复治肺结核患者,肝功能一旦出现异常,短时间内立即停用,能够有效保护患者肝功能。

HPLC法测定丙硫异烟胺肠溶片的含量

目的：建立HPLC法测定丙硫异烟胺肠溶片的含量。方法：用KromasilC18（4．6mm×200mm，5μm），以甲醇-水（65：35）为流动相，检测波长290nm，柱温30℃，流速1mL·min^-1，进样量为20μL。结果：丙硫异烟胺在10～200mg·L^-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系，r=0．9999，回归方程为：A=28591C＋64794。平均回收率为99．79％，RSD为1、07％。结论：方法简便、快速、准确、可靠。

耐多药和广泛耐药MTB的inhA基因突变与对丙硫异烟胺耐药的相关性分析

目的了解耐多药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核分枝杆菌(MTB)滋rG和询以基因突变特征及其与对丙硫异烟胺(PTH )耐药的相关性。方法选取2016年2月至2017年2月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的132例MDR-TB或XDR-TB患者作为研究对象研究对象临床分离株均培养阳性且鉴定为MTB,具有异烟脐(INH )、利福平(RFP )、左氧氟沙星(Lfx )、阿米卡星(Am )、卷曲霉素(Cm )及PTH的药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果,同时具有katG和inhA突变检测结果。分析MTB临床分离株katG和inhA突变特征及对PTH耐药的相关性。结果132株临床分离菌株中MDR-MTB有89株(67.4%)、前广泛耐药结核分枝杆菌(pre-XDR-MTB )有26株(19.7%)、XDR-MTB W 17 株(12.9%).菌株对 PTH 的总耐药率为 22.7%( 30/132 ),ft MDR-MTB .pre-XDR-MTB .XDR-MTB 中分别为 11.2%( 10/89)、30.8%( 8/26 )、70.6%( 12/17 ). XDR-MTB 对 PTH 的耐药率明显高于 MDR-MTB ( X^2=30.57, P<0.01 )和 pre-XDR-MTB ( X^2=6.55, P<0.05 ).inhA 突变率(合并及不合并如rG 突变)在 MDR-MTB、pre-XDR-MTB、 XDR-MTB 中分别为 19.1%( 17/89)、23.1%(6/26)、17.6%( 3/17 ).在MDR-MTB、pre-XDR-MTB. XDR-MTB的PTH耐药株中,只有5/10、4/8、3/12发生加必基因突变。结论从MDR-MTB到XDR-MTB临床分离株,对PTH的耐药率明显增加,inhA基因突变率下降,帀脳突变可能不是XDR-MTB对PTH耐药的主要原因,未检测到加必突变的菌株并不一定对PTH敏感。

结核分枝杆菌对乙硫异烟胺1丙硫异烟胺耐药的机制及其增敏剂研究进展

耐药结核病(MDR-TB)是全球结核病控制的重大挑战。2019全球结核病播报数据显示,全球估计约有48.4万例为新发的耐利福平结核病(rifampicin-resistant tuberculosis,RR-TB),其中有78%为MDR-TB。中国是MDR-TB高负担国家之一,和印度、俄罗斯3个国家占了全球1/2的.MDR/RR-TB患者[1]。对一-线核心抗结核杀菌药品异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RFP)耐药的MDR-TB,需要二线抗结核药物治疗,WHO指南推荐4~5种抗结核药品组成MDR-TB治疗方案[2]。

丙硫异烟胺致白细胞 血小板降低一例

患者女，50岁，主因咳嗽、咳痰、发热1月余，门诊检查，红细胞沉降率（ESR）84mm／1h，血常规，肝、肾功能正常，胸部X线片显示右上肺斑片状阴影，遂以肺结核收治入院。患者平素体健，无高血压、肝炎等病史，但对青霉素类抗菌药物和利福平有过敏史。治疗时考虑患者为过敏体质、结合检查结果，逐一加用抗结核药物，2012年12月31日给予异烟肼注射液0．3g加入100mL 0．9％氯化钠注射液中，每日1次，静脉滴注，乙胺丁醇片0．75g，每日4次口服，次日早上患者出现颜面浮肿，双上肢红肿伴红色皮疹，考虑乙胺丁醇所致，停用，4h后症状缓解，改用吡嗪酰胺片0．5g，每日1次口服，2013年1月6日患者出现头晕、耳鸣、双上肢充血伴皮疹，立即停用吡嗪酰胺，给予10mg地塞米松注射液肌肉注射，2d后症状消失。

HPLC法测定丙硫异烟胺肠溶片的释放度

目的建立高效液相色谱法测定丙硫异烟胺肠溶片释放度。方法色谱柱为Phenomenex Gemi mi C18柱,以0.2mol.L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(80∶20)为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长为282nm。结果丙硫异烟胺在20.14μg.mL-1～201.35μg.mL-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,线性方程:A=44861C+29511,r=0.99999,n=7。结论本法专属性与准确性较高,可用于丙硫异烟胺肠溶片释放度测定。

结核分枝杆菌异烟肼和丙硫异烟胺耐药及其交叉耐药相关机制研究进展

结核病是一种严重危害人类健康的呼吸道传染病。据世界卫生组织估算,2018年全球耐多药结核病患者数为48.4万。异烟肼是重要的一线抗结核药物,但其目前耐药情况比较严重。丙硫异烟胺,作为异烟肼耐药患者的替代治疗药物,与异烟肼存在部分的交叉耐药性。本文综述了异烟肼和丙硫异烟胺交叉耐药的相关机制,为异烟肼耐药及耐多药结核病患者的治疗提供科学依据。