β-氨基丙腈联合血管紧张素Ⅱ构建胸主动脉瘤小鼠模型的研究

目的 探讨通过β-氨基丙腈(beta-aminopropionitrile,BAPN)饮水联合Alzet微孔渗透泵皮下连续释放血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)构建胸主动脉瘤小鼠动物模型的方法。方法 60只3周龄雄性C57BL/6小鼠随机平均分为对照组(20只)、实验A组(20只)及实验B组(20只)。对照组、实验A组和实验B组分别采用普通饮水、0.5 g·kg^(-1)·d^(-1)BAPN饮水和1 g·kg^(-1)·d^(-1)BAPN饮水联合微孔渗透泵(Alzet)皮下连续释放Ang Ⅱ(1μg·kg-1·min-1)。监测各组小鼠饮水量及体质量。分别于第30天和第3天采用超声心动图测量小鼠胸主动脉血管内径并计算直径差,取胸主动脉血管组织行病理学检测,评估胸主动脉瘤小鼠动物模型的构建情况。结果 在建模过程中,实验B组中小鼠体质量增长缓慢甚至不增长;实验B组小鼠胸主动脉血管内径差值(d)为(0.519±0.054)mm,相比于对照组(0.135±0.021)mm和实验A组(0.201±0.043)mm,差异有统计学意义(P<0.05);实验A组和实验B组成瘤率分别为5%和40%。结论 本研究成功构建了胸主动脉瘤小鼠动物模型,操作简便、成本低及成功率高,为胸主动脉瘤机制及诊疗靶点的研究奠定了基础。

高脂饮食联合血管紧张素-Ⅱ和β-氨基丙腈构建小鼠主动脉夹层模型

目的探索应用高脂饮食联合血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)和β-氨基丙腈(BAPN)构建小鼠主动脉夹层模型的方法。方法24只C57BL/6J小鼠(4周龄,雄性)分为对照组[腹腔注射0.9%氯化钠注射液10 ml/(kg·d)]、Ang-Ⅱ4 mg/(kg·d)组和Ang-Ⅱ4 mg/(kg·d)+BAPN 0.33 g/(kg·d)组,每组8只;每只小鼠均给予高脂饮食,同一时间点测量小鼠体质量并按体质量标准给药,实验过程中死亡小鼠立即解剖,取出主动脉行病理切片并在显微镜下观察。给药期间采用小动物超声观察主动脉形态,对有明显夹层形成的小鼠直接处死并解剖。结果给药后,高脂饮食联合Ang-Ⅱ+BAPN组小鼠活动量、食欲下降最为明显,且比高脂饮食联合Ang-Ⅱ组小鼠主动脉夹层破裂病死率和建模成功率高,对照组小鼠未见明显变化。在小动物超声下,高脂饮食联合Ang-Ⅱ+BAPN组对比其他两组小鼠可见腹主动脉血管假腔形成,血管膨大。将实验组小鼠给药过程中死亡的小鼠立即解剖,可见腹腔及血管周围大量的血凝块;小动物超声下见主动脉夹层或主动脉瘤形成的小鼠,解剖可见血管壁与周围组织粘连严重,而对照组小鼠血管未见明显异常。HE染色结果显示,高脂饮食联合Ang-Ⅱ+BAPN组小鼠有血管壁假腔形成,弹力蛋白和胶原蛋白排列紊乱。统计每组血管壁厚度,分析发现两个实验组均比对照组的血管增厚,差异有统计学意义(P<0.001)。Ang-Ⅱ+BAPN联合高脂饮食组小鼠的血管壁出现了严重的弹性蛋白分解。结论通过高脂饮食联合Ang-Ⅱ4 mg/(kg·d)+BAPN 0.33 g/(kg·d)可以建立高效的小鼠主动脉夹层模型。

超声法合成烷氧基(芳氧基)丙腈

氰基醚是一类腈型香料,通常在强碱作用下将丙烯腈与醇长时间搅拌或在较高温度下回流,以及使用金属钠、钾催化合成。用季铵碱催化合成法,效果虽较前者好些,但对高碳醇的反应效果欠佳。 本文以超声波辐射方法,配合相转移技术。

3,3-二甲氧基丙腈的合成

以2—氯—3—苯硫砜基丙腈[Ⅰ]为原料经过消除和加成二步反应合成3,3—二甲氧基丙腈[Ⅱ]。[Ⅰ]在0℃～20℃脱HCl得3—苯硫砜基丙烯[Ⅲ],收率为88%。[Ⅲ]在甲醇溶液中以甲醇钠为催化剂反应得[Ⅱ],收率98%。消除反应的创新处在于用四氢呋喃代替乙醚,节省大量溶剂,收率有所提高,加成反应的创新处是增大甲醇钠的投料比,优化反应条件。

3,3-二丙腈硝胺的合成

以丙烯腈和氨水反应合成了３，３二丙腈胺，仲胺得率为７０．７％；将其在硝酸、乙酸酐和浓盐酸体系中硝化得３，３二丙腈硝胺。当反应物仲胺与硝酸、乙酸酐和浓盐酸物质的量比为１∶２∶２∶０．０９时，在３５℃反应１．５ｈ，硝化产物得率为９３．４％。

离子液体催化丙烯腈氯化合成2,3-二氯丙腈

Ionic liquids formed by imidazolium and pyridinium cations with Cl-,Br-,BF-4,and PF-6 anions were used for the catalytic synthesis of（2,3-）dichloropropionitrile by the chlorination of acrylonitrile.The ionic liquids containing Cl-and Br-show good catalytic properties.The Cl-and Br-ions act as strong Lewis bases and molecular chlorine is activated by the induction effect of Cl-and Br-.Due to the stronger steric hindrance effect of the BF-4 and PF-6 anions,the chlorination of acrylonitrile is limited in the ionic liquids containing BF-4 and PF-6 anions.

丙腈合成2-乙基-4,6-二羟基嘧啶的研究

以丙腈为原料,与氯化氢、氨气反应合成丙脒盐酸盐,然后在醇钠催化下与丙二酸二乙酯缩合成环制得2-乙基-4,6-二羟基嘧啶,反应总收率为86％,产品分别经熔点测定、质谱分析得到了证实,含量经液相色谱分析,纯度均大于98％。另外,在合成丙脒盐酸盐时,必须在无水条件下进行,而且在通入氯化氢气体时,反应温度保持在-10～0℃,其反应收率为94.0％。

β-氨基丙腈饮水联合血管紧张素Ⅱ埋泵建立小鼠主动脉夹层模型

目的应用β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)饮水联合血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)皮下埋泵建立小鼠主动脉夹层模型。方法 40只3周龄雄性C57Bl/6J小鼠随机分为两组,均每日给予0.1 g/(kg·bw)BAPN饮水,BAPN饮水后第28天给予皮下埋泵,BAPN饮水+生理盐水埋泵组持续泵入生理盐水,BAPN饮水+Ang II埋泵组持续泵入Ang II,每分钟1000 ng/(kg·bw)。采用小鼠无创血压测量计尾套法检测小鼠血压和心率。实验中死亡小鼠立即解剖,分离主动脉。埋泵72 h后,未死亡小鼠注射过量戊巴比妥钠处死,留取主动脉。苏木素-伊红染色显微镜下观察主动脉壁假腔形成情况。结果 BAPN饮水+Ang II埋泵组小鼠总的夹层发生率为95%,死亡率为24%(夹层动脉瘤破裂死亡),BAPN饮水+生理盐水埋泵组夹层发生率为5%,死亡率为0;镜下主动脉病理切片显示夹层主动脉有假腔形成。结论成功建立高主动脉夹层发生率的小鼠模型。

氟原子与乙腈、丙腈反应化学发光研究

我们研究了CF_4/Ar混合气体微波放电产生的基态F(~2P)原子与CH_3CN,CH_3CH_2CN发生的反应,观测了不同压力下两个反应的可见区(400～900nm)化学发光.获得了产物碎片HF≠(X),CN~*(A),CH~*(A,B)的发射光谱.并计算了CN(A→X)跃迁的Franck-Condon因子以及CN(A)态的振动布居.机理分析认为CN~*(A)是由次级反应产生的激发态分子(如CH_2CNF~*)离解而形成.

亚氨基二丙腈构建的抽动障碍大鼠脑组织IL-6及TNF-α变化及意义

目的观察亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)构建的抽动障碍(tic disorder,TD)模型大鼠脑组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平变化,探讨免疫功能紊乱在TD发生中的作用。方法出生21日龄(P21)SD大鼠随机分为健康对照组(对照组)、TD组和TD+药物干预组(干预组),每组8只。TD组和干预组采用腹腔注射IDPN构建TD大鼠模型。干预组于建模第8天开始予以氟哌啶醇按体质量0.5mg/(kg·d)灌胃,TD组及对照组予以等体积生理盐水灌胃,1次/d,持续7d。对TD组和干预组进行抽动行为评分,采用ELISA法检测各组大鼠脑组织IL-6及TNF-α的水平,通过计算胸腺指数、脾脏指数评定各组大鼠免疫功能。采用直线相关分析法分析大鼠抽动行为评分与IL-6、TNF-α水平及胸腺指数、脾脏指数的相关关系。结果 TD组大鼠脑组织中IL-6、TNF-α水平分别为(2081.63±528.26)ng/L、(146.53±5.66)ng/L,均较对照组〔(879.13±318.42)ng/L、(120.83±2.15)ng/L〕明显升高(P<0.05),胸腺指数和脾脏指数分别为0.27±0.01、0.33±0.02,均较对照组(分别为0.38±0.25、0.42±0.08)明显降低(P<0.05);干预组大鼠脑组织中IL-6、TNF-α水平〔(921.00±60.00)ng/L、(129.42±10.77)ng/L〕及胸腺指数(0.34±0.04)和脾脏指数(0.43±0.06)与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),与TD组比较,干预组大鼠脑组织中IL-6、TNF-α水平明显降低(P<0.05),胸腺指数、脾脏指数明显升高(P<0.05)。相关分析显示,大鼠抽动行为评分与IL-6和TNF-α水平呈正相关(r=0.529,0.764;P<0.05),与胸腺指数、脾脏指数呈负相关(r=-0.710,-0.473,P<0.05)。结论大鼠抽动行为与大鼠脑组织中细胞因子IL-6、TNF-α水平及胸腺指数、脾脏指数相关,细胞因子IL-6、TNF-α可能介导TD的发生。

血管紧张素Ⅱ和胡索酸-3-氨基丙腈联合诱导小鼠建立腹主动脉瘤模型的特点

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和胡索酸-3-氨基丙腈(BAPN)联合诱导小鼠建立腹主动脉瘤(AAA)模型的特点和可行性。方法实验于2017年1—6月在武汉大学人民医院中心实验室进行。将30只C57BL6小鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型A组和模型B组,每组10只。模型A组小鼠皮下植入微量渗透泵持续泵入AngⅡ(1μg·kg^(-1)·min^(-1))28 d,同时食用含0.25%BAPN饲料饲喂28 d;模型B组小鼠食用含0.25%BAPN饲料饲喂27 d,第28天皮下泵入AngⅡ24 h;空白对照组皮下持续泵入生理盐水,食用普通饲料。动脉瘤破裂死亡小鼠立即取材,第29天仍存活小鼠处死取材。取材后,测量小鼠腹主动脉直径,冰冻切片进行活性氧(ROS)染色,石蜡切片进行弹性纤维染色,免疫组化染色检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达。结果模型A组小鼠AAA发生率为70.0%,高于模型B组小鼠AAA发生率22.2%(P<0.01),模型B组腹主动脉直径与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),模型A组腹主动脉直径大于模型B组(P<0.05);ROS染色显示模型A、B组比对照组腹主动脉组织中ROS表达增多;弹性纤维染色显示模型A、B组与对照组比较弹性纤维有断裂及排列紊乱;免疫组化染色显示模型A、B组比对照组MMP-2表达增多。结论通过血管紧张素Ⅱ持续皮下泵入和BAPN联合可以诱导建立小鼠AAA模型。

反相高效液相色谱检测2-(3-硝基-4-联苯基)丙腈和2-(4-氨基-3-硝基苯基)丙腈

氟比洛芬是一种高效低毒的消炎镇痛药物,该产品属国内空白,主要依赖进口.我们设计了以苯乙腈为起始原料合成氟比洛芬的新工艺路线,该路线中形成的中间体2-(3-硝基-4-联苯基)丙腈是导致最终产品收率及产品纯度的关键因素.对原料2-(4-氨基-3-硝基苯基)丙腈及中间体的高效液相色谱保留行为的研究文献尚未见报道.本文用反相高效液相色谱研究了两种化合物的保留行为,优选出了最佳分离条件,对指导实际生产具有一定意义.

EGb761对抗3,3-亚氨基二丙腈耳蜗毒性的实验研究

为研究EGb 761对 3 ,3 -亚氨基二丙腈 (IDPN)耳蜗毒性的对抗作用 ,观察了豚鼠单独注射IDPN及同时予EGb 761注射一段时间后 ,听觉脑干诱发反应、耳蜗微音器电位的变化。结果表明 ,EGb 761组动物的ABR阈值、CM阈值均较IDPN组明显降低。IDPN组比EGb 761组ABR波Ⅲ潜伏期延长、振幅减小及CM的振幅减小。可见EGb 761能减轻IDPN的耳蜗毒性。

血管紧张素-Ⅱ联合β-氨基丙腈腹腔注射建立主动脉夹层小鼠模型

目的血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)联合β-氨基丙腈(BAPN)腹腔注射建立小鼠主动脉夹层模型。方法 80只C57BL/6J小鼠(3周龄,雄性)分为对照组和7个实验组,分别为:Ang-Ⅱ组、BAPN 0.1 g/kg组、BAPN 0.33 g/kg组、BAPN 0.67 g/kg组、Ang-Ⅱ+BAPN 0.1 g/kg组、Ang-Ⅱ+BAPN 0.33 g/kg组、Ang-Ⅱ+BAPN0.67 g/kg组。对照组每8 h给予腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.1 ml,Ang-Ⅱ组每8 h腹腔注射4.0 mg/kg Ang-Ⅱ,3种不同剂量的BAPN组每日分别给予腹腔注射0.1、0.33、0.67 g/kg BAPN, 3个联合用药组分别在每8 h腹腔注射4.0 mg/kg Ang-Ⅱ的基础上,分别给予腹腔注射0.1、0.33、0.67 g/kg BAPN。每组均于相同时间点应用鼠尾测压器检测并记录小鼠血压,持续14 d,中途死亡小鼠直接解剖,取出主动脉。14 d后处死小鼠,取出主动脉行病理观察。结果未注射Ang-Ⅱ的3个BAPN组小鼠血压与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);注射Ang-Ⅱ的4个组血压与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组无主动脉夹层形成,HE染色显示血管壁结构完整;7个实验组HE染色显示部分小鼠血管壁弹力纤维破坏,假腔形成,炎性细胞浸润,提示主动脉夹层形成。BAPN 0.1 g/kg组、BAPN 0.33 g/kg组、BAPN 0.67 g/kg组,随着BAPN注入剂量的增加,主动脉夹层的发生率逐渐上升,分别为10%、30%、50%,部分小鼠因主动脉破裂死亡,3组分别为0、1、4只;Ang-Ⅱ组和Ang-Ⅱ+BAPN0.1 g/kg组主动脉夹层发生率较低(均为30%),死亡分别为1、0只;Ang-Ⅱ+BAPN 0.33 g/kg组和Ang-Ⅱ+BAPN0.67 g/kg组主动脉夹层发生率分别为70%和80%,Ang-Ⅱ+BAPN 0.33 g/kg组死亡2只,而Ang-Ⅱ+BAPN 0.67g/kg组8只形成主动脉夹层的小鼠均死亡。Ang-Ⅱ+BAPN 0.33 g/kg组主动脉夹层发生率高,死亡率不高,符合小鼠主动脉夹层模型的要求。结论 Ang-Ⅱ联合BAPN腹腔注射能成功诱导小鼠主动脉夹层模型。

3,3-亚氨基二丙腈耳毒性研究进展

3,3-亚氨基二丙腈（3,3’-iminodipropionitrile,IDPN）是人工合成的有机睛类化合物。本文就其耳毒性研究进展作一综述。

9,9-二丙腈芴的合成及结构表征

以工业芴和丙烯腈为起始原料,在相转移催化剂CTAB(溴化十六烷基三甲胺)催化下合成了9,9-二丙腈芴。通过红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)、质谱(MS)等分析手段对丙腈芴的结构进行表征,由差示扫描量热分析(DSC)测得其熔程为116.6—119.0℃,并系统地研究了反应温度、反应原料配比、反应时间、催化剂CTAB和NaOH的用量诸因素对产品收率及产品质量的影响,得出了最佳反应条件。

硫代二丙腈的合成

本文讨论了硫代二丙腈的合成方法,并通过实验筛选出了最佳反应条件。

2起丙腈、丙烯腈急性中毒案例分析

目的了解丙腈、丙烯腈急性中毒经过及临床救治情况。方法对我市2起丙腈、丙烯腈急性中毒案例进行比较分析。结果案例1中4名患者因及时使用了特效解毒剂,病情得到控制并很快好转,痊愈出院;案例2中1名患者因没有及时使用,出现了严重的脑缺血缺氧性损害。结论采取有效的预防措施,2起中毒事故是完全可以避免的;及时有效使用特效解毒剂直接关系到中毒患者的最终预后;高压氧是治疗急性中毒性脑病的一种可靠的治疗措施。

有机相酶促合成N-月桂酰-β-氨基丙腈

以月桂酸甲酯和 β 氨基丙腈为原料 ,在有机相中经脂肪酶催化合成N 月桂酰 β 氨基丙腈 (LAP) .在比较所用脂肪酶的催化活性的基础上 ,详细探讨了固定化脂肪酶Candidaantarctica(南极洲假丝酵母 )CAL 2催化该反应的影响因素 .经筛选 ,适宜的反应条件为 :70℃ ,n(β 氨基丙腈 ) ∶n (月桂酸甲酯 ) =1∶1,底物质量浓度为 35 g/L ,加酶量为 2 0 0U /g(以氨基丙腈的质量计 ) ,反应体系初始加水量为 3%腈重 .在此实验条件下反应 2 4h后 ,β 氨基丙腈的最高转化率为 96.8%

3-(二(2-羟基苄基)氨基)丙腈的合成与表征

研究了以水杨醛、氨水和丙烯腈为主要原料经3步反应合成了3-(二(2-羟基苄基)氨基)丙腈,其中水杨醛与氨水以物质的量比1∶4在冰浴条件下反应6 h合成2-[((2-羟基苄基)亚胺)甲基]苯酚,产率达98.2%;2-[((2-羟基苄基)亚胺)甲基]苯酚与KBH4以物质的量比1∶4在30℃条件下反应12 h合成2,2′-(二甲基胺)二苯酚,产率可达到84.2%;2,2′-(二甲基胺)二苯酚与丙烯腈以物质的量比1∶6在80℃条件下回流法反应72 h合成3-(二(2-羟基苄基)氨基)丙腈,产率可达到88%。并用红外、单晶X-射线衍射分析等方法对产物结构进行了表征。