老化对格列吡嗪控释片中丙酮残留、体外释放和生物等效性的影响

目的考察了不同老化工艺对格列吡嗪控释片丙酮残留、释放曲线及人体内生物等效性的影响。方法采用气相色谱法测定丙酮残留,考察不同老化工艺对丙酮的去除效率的影响;采用高效液相色谱法检测溶出曲线,考察自研制剂的体外释放情况并与参比制剂进行释放曲线相似因子f_(2)比较。采用随机、开放、单剂量、两周期双交叉实验设计,对比自制样品与参比制剂的在人体内的生物等效性情况。结果当老化温度为50℃、相对湿度为65%时,丙酮去除的效率最高,能在24小时或更短时间内使得丙酮残留量符合标准要求,又能达到与参比制剂在体外释放行为一致,体内关键药代动力学参数一致。结论该老化方法操作简单,能满足自制样品与参比制剂质量与疗效的一致。

顶空气相色谱法测定长春西汀缓释片中丙酮残留量

目的：建立顶空气相色谱法测定长春西汀缓释片中丙酮残留量。方法：采用Agilent DB-624石英毛细管柱（30 m×0.32 mm×1.8μm）,以氮气为载气,顶空进样,进样口温度为230℃,FID检测器温度为250℃,程序升温,分流比为30∶1;结果：丙酮浓度在50~1000μg·m L-1范围内线性关系良好;低、中、高三个浓度水平的精密度（RSD）分别为0.9%、1.9%、0.6%;加样回收率分别为97.2%、94.6%、94.8%。结论：本方法简便、准确、专属性强、灵敏度高,可用于长春西汀缓释片中丙酮残留量的测定。

A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗及b型流感嗜血杆菌结合疫苗中丙酮残留量检测方法的建立与验证

目的建立A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗和b型流感嗜血杆菌结合疫苗中丙酮残留量的检测方法并加以验证。方法参照《中华人民共和国药典》三部（2010年版）中＂毛细管柱顶空进样等温法＂,优化色谱条件,建立A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗和b型流感嗜血杆菌结合疫苗中丙酮残留量的检测方法并对该方法进行验证及初步应用。结果色谱条件为顶空平衡温度70℃,顶空平衡时间40 min,汽化室温度200℃,柱箱温度40℃,检测器温度250℃,进样量为1.0 m L,载气（高纯氮气）流量1.3 m L/min,尾吹气（高纯氮气）流量5 m L/min,分流比1∶1。丙酮质量分数在2×10^-6-5×10^-5范围内具有良好的线性关系（r〉0.99）。丙酮的平均回收率及相对标准偏差（RSD）分别为86.05%-105.11%及2.1%-9.5%,检测限为2×10^-6,定量限为3×10^-6。结论本方法的线性、特异性、准确性、重复性等均符合规定,方法准确、稳定,可用于A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗和b型流感嗜血杆菌结合疫苗中丙酮残留量的检测。

顶空-GC法检测灯盏花素片中的丙酮残留量

目的建立灯盏花素片中丙酮残留的检测方法。方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,色谱柱为RTX-WAX毛细管柱(0.25 mm×30 m,1.40μm),柱温(程序升温):初始温度为60℃维持10 min,再以每分钟20℃的升温速率升至200℃,维持2 min;进样口温度:240℃,FID检测器温度:300℃;载气为氮气,测定灯盏花素片中丙酮残留量。结果本法线性关系良好,R^2=0.999 4,平均回收率为97.23%,RSD为1.8%。结论该方法操作简便快速,灵敏度高,准确度好,可作为灯盏花素片中丙酮残留的测定方法。

吉非罗齐中残留溶媒丙酮的测定

目的建立一种气相色谱法测定原料药吉非罗齐中丙酮有机溶剂残留量的方法。选正丙醇作内标物,以 N,N 二甲基甲酰胺为溶剂在极性弹性石英毛细柱上进行各组分分离,效果良好。(采用程序升温)柱温100℃保留2分钟,以20℃/min 的速率升180℃保留5分钟。进样口温度200℃,检测器温度250℃,分流比70:1。载气:高纯氮气流速:2.0ml/min 结果平均回收率丙酮105.1％结论该方法克服了进样量不准确的缺点,重现性好,精度高。

猪胃蛋白酶的生产工艺优化研究

在不影响胃蛋白酶活性的条件下,对现有的胃蛋白酶生产工艺加以改进,以降低胃蛋白酶产品的丙酮残留量。采用酸法提取胃蛋白酶,用丙酮作沉淀剂,且在2次固液分离中丙酮的加入量分别至溶液比轻度为0.95和0.87效果最佳,酶活收率为140.7 U/(g原料),产品收率为5.38%,比活为8.61 U/mg,5%胃蛋白酶溶液的浊度为1.270 A。利用将产品粉碎后再干燥的方法除去残留的丙酮,通过单因素试验和正交试验,以产品中丙酮残留量及比酶活作为指标,确定的最优工艺条件为:粉碎时间为45 s,干燥温度为20℃,干燥时间为6 h。该工艺参数下得到胃蛋白酶中丙酮残留量仅为0.75%,比酶活为8.72 U/mg,较未处理的胃蛋白酶产品丙酮残留量减少了40.5%,比酶活基本保持不变。

雾化吹干技术在头孢哌酮钠生产中的研究与应用

目的雾化吹干技术成功应用在头孢哌酮钠生产中。方法通过雾化发生器,将无菌过滤的注射用水雾化,用无菌氮气将雾化的水汽通入产品湿粉中置换残留的有机溶媒。结果应用雾化吹干技术得到的头孢哌酮钠产品,丙酮残留可降低至0.35%,远低于欧洲药典(EP) 9.0和中国药典(CP) 2015版质量标准≤2.0%,产品整体质量水平和稳定性得到较大提升。结论该技术操作简单,工时短,可有效提高产能,适用于产业化生产。

国产大豆粉末磷脂产品质量隐患分析

国产大豆粉末磷脂产品质量隐患主要是丙酮残留和乙醚不溶物超标;可通过选择合格原辅料及优化制备工艺过程,消除这些不安全隐患。

国产注射用头孢噻吩钠质量研究与分析

目的:研究国产注射用头孢噻吩钠的质量,分析质量标准中需要完善的指标。方法:按照2013年度国家药品评价性抽验计划总体要求,采用现行标准对46批抽验样品进行法定检验,建立并完善了用于探索性研究的有关物质、金属杂质、残留溶剂检测等多个方法。结果:法定检验结果显示46批注射用头孢噻吩钠合格率为100%。探索性研究发现各国药典方法对杂质A的认定有误,并首次建立了头孢噻吩3-位置异构体的定量方法。根据斑马鱼胚胎急性毒性试验和小鼠急性毒性试验的结果,杂质相对毒性大小为:头孢噻吩3-位置异构体>杂质A>杂质B>头孢噻吩。采用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICPOES)和电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)对可能存在的金属杂质进行筛选,发现均可检出锌且含量较高。采用气相色谱法(GC)对生产工艺中用到的溶剂进行了筛选和测定,部分样品中残留溶剂丙酮的含量接近限值。结论:目前国产注射用头孢噻吩钠的产品质量能符合现行标准要求;而探索性研究提示现行标准存在缺陷,未能有效分离并控制毒性杂质头孢噻吩3-位置异构体和杂质A,不能全面反映产品的质量,需进一步完善检验标准中针对性指标的设置。