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丙酮酸脱氢酶磷酸酶催化亚基1在恶性肿瘤中作用机制的研究进展
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作者 王玉凤 冯乐霞 +5 位作者 党会芬 朱公建 罗旭 王千千 吴淑潇 田迎霞 《癌症进展》 2024年第11期1170-1175,共6页
近年来,恶性肿瘤的发病率及病死率呈逐年上升趋势,发病年龄趋于年轻化,因而对恶性肿瘤的早期预防、诊断和治疗已成为肿瘤临床及基础研究的热点。有研究表明,即使在供氧充足的条件下,肿瘤细胞仍需要从内环境中摄取远高于正常细胞所需的... 近年来,恶性肿瘤的发病率及病死率呈逐年上升趋势,发病年龄趋于年轻化,因而对恶性肿瘤的早期预防、诊断和治疗已成为肿瘤临床及基础研究的热点。有研究表明,即使在供氧充足的条件下,肿瘤细胞仍需要从内环境中摄取远高于正常细胞所需的葡萄糖以产生能量,却很少通过氧化磷酸化(OXPHOS)供能,这一现象称为Warburg效应。丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)活性的调节是关键决定点,是糖代谢途径中糖酵解向三羧酸循环转变的关键酶,丙酮酸既可以被OXPHOS进入线粒体,又可以被代谢成乳酸。而丙酮酸脱氢酶磷酸酶(PDP)主要通过增强PDC的活性,导致丙酮酸进入线粒体的浓度增加,故其极具有成为肿瘤诊断标志物及治疗靶点的潜能。本文综述丙酮酸脱氢酶磷酸酶催化亚基1(PDP1)在恶性肿瘤中作用机制的研究进展。 展开更多
关键词 丙酮酸磷酸催化亚基1 恶性肿瘤 作用机制
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丙酮酸脱氢酶E1亚基α1在肾透明细胞癌中的表达及影响 被引量:2
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作者 宋松泽 齐琳 +5 位作者 张德宇 石烟祝 张菲娅 沈雁婕 叶棋浓 蔺静 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2022年第11期1177-1182,共6页
背景肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的代谢特征之一是进行有氧糖酵解,探讨糖代谢通路的关键蛋白对ccRCC的影响具有重要临床意义。目的探究丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDH... 背景肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的代谢特征之一是进行有氧糖酵解,探讨糖代谢通路的关键蛋白对ccRCC的影响具有重要临床意义。目的探究丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)在ccRCC中的表达及对ccRCC预后的影响,并在体外细胞实验中检测PDHA1对ccRCC细胞系786-O生长、增殖和迁移的影响。方法检索TCGA数据库中的转录组数据,分析PDHA1在ccRCC和癌旁组织中的表达水平,并根据肿瘤分期、分级和淋巴细胞转移情况,比较PDHA1表达差异。应用Kaplan-Meier法分析PDHA1表达与肿瘤预后的关系,通过基因富集分析,预测PDHA1在肿瘤中发挥功能的信号通路。体外细胞实验,Western blot验证786-O转染后PDHA1的蛋白表达情况。通过CCK-8法、克隆形成及划痕实验,检测PDHA1对786-O细胞生长、增殖和迁移的影响。结果TCGA数据库显示,相比于癌旁组织,ccRCC组织的PDHA1 mRNA水平明显下降,PDHA1的mRNA水平也与ccRCC的分期和分级有关(P<0.01)。PDHA1高表达组有较长的无病生存期和总生存期(P<0.01);体外细胞实验结果表明,与空载体相比,高表达PDHA1后,786-O细胞增殖、克隆形成和迁移能力均明显减弱(P<0.01)。结论PDHA1表达与ccRCC患者预后正相关,在抑制肿瘤细胞生长、增殖及迁移中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 丙酮酸e1亚基α1 TCGA数据库 肾透明细胞癌 增殖 预后
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丙酮酸脱氢酶E_(1α)自然突变的结构和特性的研究进展 被引量:3
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作者 王琦环 《包头钢铁学院学报》 2003年第4期380-384,共5页
综述了丙酮酸脱氢酶(PDH)E1α自然突变的结构和特性的研究进展
关键词 丙酮酸e 乳酸中毒 突变
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脑胶质瘤组织中肿瘤坏死因子受体1、丙酮酸脱氢酶复合物E2的表达变化及其临床意义 被引量:2
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作者 柴宇飞 康凯 赵德强 《山东医药》 CAS 2020年第21期67-69,共3页
目的观察脑胶质瘤组织中肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、丙酮酸脱氢酶复合物E2(PDC-E2)的表达变化,并探讨其临床意义。方法脑胶质瘤患者79例,均接受手术治疗,术中留取脑胶质瘤组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤组织及癌旁组织... 目的观察脑胶质瘤组织中肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、丙酮酸脱氢酶复合物E2(PDC-E2)的表达变化,并探讨其临床意义。方法脑胶质瘤患者79例,均接受手术治疗,术中留取脑胶质瘤组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤组织及癌旁组织中TNFR1、PDC-E2,计算阳性表达率,分析脑胶质瘤组织中TNFR1、PDC-E2阳性表达的相关性及其与脑胶质瘤患者临床病理参数的关系。根据脑胶质瘤组织中TNFR1、PDC-E2检测结果,将患者分为TNFR1阳性表达组、TNFR1阴性表达组和PDC-E2阳性表达组、PDC-E2阴性表达组,分析TNFR1、PDC-E2阳性表达与脑胶质瘤患者预后的关系。结果脑胶质瘤组织中TNFR1、PDC-E2阳性表达率分别为70.89%、64.56%,癌旁组织中分别为36.70%、46.83%,两者相比,P均<0.05。脑胶质瘤组织中TNFR1、PDC-E2阳性表达呈正相关关系(r=0.653,P<0.05)。TNFR1、PDC-E2阳性表达与脑胶质瘤患者肿瘤直径、WHO肿瘤分级有关(P均<0.05),而与年龄、性别、病理类型、侵犯脑叶数无关(P均>0.05)。TNFR1阳性表达组5年生存率为30.36%,TNFR1阴性表达组5年生存率为65.22%,两组相比,P<0.05。PDC-E2阳性表达组5年生存率为31.37%,PDC-E2阴性表达组5年生存率为57.14%,两组相比,P<0.05。结论与癌旁组织相比,脑胶质瘤组织中TNFR1、PDC-E2阳性表达率升高;脑胶质瘤组织中TNFR1、PDC-E2阳性表达呈正相关关系,并与肿瘤直径、WHO肿瘤分级有关,TNFR1、PDC-E2阳性表达的脑胶质瘤患者术后生存率较低。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体1 丙酮酸复合物e2 肿瘤坏死因子 脑胶质瘤
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丙酮酸脱氢酶E1α亚单位、转录激活反应RNA结合蛋白1在表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌中的表达及对患者预后的影响 被引量:3
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作者 吕晶晶 邹明雷 付培彪 《癌症进展》 2022年第11期1129-1132,1136,共5页
目的探讨丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)、转录激活反应RNA结合蛋白1(TARBP1)在表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对患者预后的影响。方法取95例接受靶向治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者的肿瘤组织,免疫组化法... 目的探讨丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)、转录激活反应RNA结合蛋白1(TARBP1)在表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对患者预后的影响。方法取95例接受靶向治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者的肿瘤组织,免疫组化法检测PDHA1、TARBP1蛋白的表达情况,并分析其与患者临床特征的关系。随访3年,记录患者的总生存率,NSCLC患者预后的影响因素采用Cox风险比例回归模型分析。结果95例NSCLC患者肿瘤组织中,PDHA1阳性表达率为45.26%,阴性表达率为54.74%;TARBP1阳性表达率为74.74%,阴性表达率为25.26%。分化程度为中低分化、淋巴结转移NSCLC患者肿瘤组织中PDHA1蛋白的阳性表达率较低、TARBP1蛋白的阳性表达率较高。至随访结束,95例NSCLC患者病死67例,生存28例。PDHA1阳性表达患者总生存率为44.2%,明显高于PDHA1阴性表达患者的17.3%(P﹤0.01);TARBP1阳性表达患者的总生存率为18.3%,明显低于TARBP1阴性表达患者的62.5%(P﹤0.01)。多因素Cox回归分析结果显示,分化程度为中低分化、有淋巴结转移、PDHA1表达阴性、TARBP1表达阳性均是NSCLC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论接受靶向治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者肿瘤组织中PDHA1阴性表达率较低、TARBP1阳性表达率较高,且PDHA1阴性表达、TARBP1阳性表达患者的预后较差。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 丙酮酸e1α亚单位 转录激活反应RNA结合蛋白1 表皮生长因子受体 靶向治疗
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细胞角蛋白19血清片段211、丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位在非小细胞肺癌患者中的表达及意义 被引量:1
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作者 姚启涛 鲁冯洋 +1 位作者 陈淑芳 陈玲玲 《实用医院临床杂志》 2022年第6期123-126,共4页
目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者细胞角蛋白19血清片段211(Cyfra211)、丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位(PDHA1)的表达及临床意义。方法 收集2017年3月至2020年3月我院收治的139例NSCLC患者癌组织标本(癌组织组)及远离癌组织3 cm的癌旁... 目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者细胞角蛋白19血清片段211(Cyfra211)、丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位(PDHA1)的表达及临床意义。方法 收集2017年3月至2020年3月我院收治的139例NSCLC患者癌组织标本(癌组织组)及远离癌组织3 cm的癌旁正常组织(对照组)。分析不同特征NSCLC患者Cyfra211、PDHA1表达及患者预后情况。结果 癌组织组Cyfra211阳性表达率及PDHA1阴性表达率高于对照组(P<0.05);低分化、Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移NSCLC患者Cyfra211阳性率及PDHA1阴性率更高(P<0.05);139例患者中死亡84例,生存55例,死亡NSCLC患者Cyfra211阳性率、PDHA1阴性率均高于生存患者(P<0.05);Cyfra211、PDHA1联合检测AUC、灵敏度、特异度均显著高于单一检测(P<0.05)。结论 Cyfra211、PDHA1C联合检测在NSCLC病情、预后评估中的作用更加可靠有效,可为NSCLC患者临床治疗指导及预后评估提供更好的参考依据。 展开更多
关键词 细胞角蛋白19血清片段211 丙酮酸复合物e1α亚单位 非小细胞肺癌 病理特征 预后
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一株南极嗜冷杆菌产丙酮酸脱氢酶的性质研究及基因克隆 被引量:1
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作者 张锋 黄硕芩 张金伟 《现代生物医学进展》 CAS 2006年第12期40-43,共4页
从南极普利兹湾深海沉积物中筛选到一株嗜冷杆菌7195,其16SrDNA序列分析表明该菌株属于嗜冷杆菌属(Psychrobacter),从该菌的全基因组DNA中克隆到编码丙酮酸脱氢酶系E1(PDHcE1)的完整ORF,全长为2817bp,使用DNAMAN 5.1对其全长ORF的PDHcE... 从南极普利兹湾深海沉积物中筛选到一株嗜冷杆菌7195,其16SrDNA序列分析表明该菌株属于嗜冷杆菌属(Psychrobacter),从该菌的全基因组DNA中克隆到编码丙酮酸脱氢酶系E1(PDHcE1)的完整ORF,全长为2817bp,使用DNAMAN 5.1对其全长ORF的PDHcE1基因进行分析,PDHcE1基因编码一个由939AA残基组成、分子量预计为100663Da的PDHcE1蛋白质,与Psychrobacter sp.273-4的PDHcE1有78.53%的相似性。 展开更多
关键词 嗜冷杆菌 丙酮酸e1 克隆 序列分析
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鸡毒支原体丙酮酸脱氢酶E1β亚基单克隆抗体的制备和鉴定 被引量:2
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作者 张凡庆 谭磊 +4 位作者 包世俊 任峰 陆凤 费荣梅 丁铲 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期697-703,共7页
为制备鸡毒支原体丙酮酸脱氢酶E1β亚基(PDHB)的单克隆抗体,将鸡毒支原体Rlow株的pdhb基因进行克隆和原核表达。表达产物纯化后作为免疫原,按常规方法免疫BALB/c小鼠。取免疫小鼠的脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合,经过克隆和筛选,获得3株... 为制备鸡毒支原体丙酮酸脱氢酶E1β亚基(PDHB)的单克隆抗体,将鸡毒支原体Rlow株的pdhb基因进行克隆和原核表达。表达产物纯化后作为免疫原,按常规方法免疫BALB/c小鼠。取免疫小鼠的脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合,经过克隆和筛选,获得3株能稳定分泌抗鸡毒支原体PDHB抗体的杂交瘤细胞株,分别被命名为2D11、3B5和4D9。ELISA检测结果表明,3株杂交瘤细胞培养上清的抗体效价为1∶1 024~1∶2 048,小鼠腹水的抗体效价为1∶12 800~1∶25 600。单克隆抗体特异性试验显示,获得的腹水单克隆抗体均能与鸡毒支原体各菌株发生反应,而不与其他禽类病原发生反应。3株单克隆抗体的抗体亚型均为IgG1,轻链均为κ链。稳定性鉴定结果表明,获得的3株杂交瘤细胞均能稳定分泌单克隆抗体。鸡毒支原体PDHB单克隆抗体的成功制备,为研究丙酮酸脱氢酶的生物学功能和进一步建立检测方法奠定了基础。 展开更多
关键词 鸡毒支原体 丙酮酸e亚基 单克隆抗体
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丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症1例的临床表现与分子诊断 被引量:2
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作者 黄小玲 李思涛 +3 位作者 郝虎 刘汇团 唐玉文 张玉琼 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期626-628,共3页
目的分析1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症患儿PDHA1基因的变异特点及其相应的临床症状,为临床诊断、遗传咨询和产前诊断提供依据。方法对1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症患儿的临床症状、生化检查及治疗效果进行分析;运用高通量测序技术对患儿及... 目的分析1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症患儿PDHA1基因的变异特点及其相应的临床症状,为临床诊断、遗传咨询和产前诊断提供依据。方法对1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症患儿的临床症状、生化检查及治疗效果进行分析;运用高通量测序技术对患儿及其父母外周血进行基因组DNA检测,运用Sanger测序对患儿姐姐进行阳性位点验证。结果患儿,男,3个月,持续性高乳酸血症,血乳酸9.05~11.04 mmol/L,不会抬头,反应欠灵敏。头颅磁共振成像提示双侧侧脑室略显僵直,胼胝体体部变薄,双侧枕骨发育不对称。3 h脑电图提示睡眠期左侧前中颞区为主尖波、尖慢复合波散发;睡眠期广泛性中-高波幅2.0~3.0 Hz慢波阵发。高通量基因测序结果提示,患儿PDHA1基因c.1243_1257dup15(p.V415-N419dup)半合子变异,结合临床表现确诊为丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症。患儿母亲及姐姐未携带该变异,且排除母亲致病位点嵌合体的可能性。最后患儿因治疗无效于1岁3个月死亡。结论 PDHA1基因c.1243-1257dup15重复变异为新发变异,该变异可导致丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症;丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症的确诊需进行分子诊断。 展开更多
关键词 丙酮酸e1α缺乏症 PDHA1基因 新发变异 高乳酸血症
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PDHA1基因新发变异致丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺陷女性患儿遗传学分析 被引量:1
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作者 谭建强 侯伟 +5 位作者 畅荣妮 宁海萍 袁德健 蔡稔 陈大宇 尹彪 《中国优生与遗传杂志》 2021年第10期1445-1448,共4页
目的对1例临床拟诊丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症(PHD)患儿及家系成员进行临床及基因突变分析,为早期诊断及遗传咨询提供依据。方法对就诊于柳州市妇幼保健院的1例PHD患儿的临床特点及基因检测进行回顾分析。以“丙酮酸脱氢酶复合物”... 目的对1例临床拟诊丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症(PHD)患儿及家系成员进行临床及基因突变分析,为早期诊断及遗传咨询提供依据。方法对就诊于柳州市妇幼保健院的1例PHD患儿的临床特点及基因检测进行回顾分析。以“丙酮酸脱氢酶复合物”“丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症”“PDHA1基因”“Pyruvate dehydrogenase complex”“Pyruvate dehydrogenase complex deficiency”“PDHA1”为关键词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网及万方数据库从建库至2020年6月相关文献,对中国人PHD病例进行汇总分析。结果先证者女性,以运动发育落后为主要临床表现,实验室检查血乳酸5.62 mmol/L(参考值0.5~2.2 mmol/L),丙酮酸430μmol/L(参考值30~100μmol/L),血氨66μmol/L(参考值0~54μmol/L),头颅MRI检查提示双侧基底节区异常信号,伴脑萎缩、脑室增宽,符合Leigh综合征影像学改变。患儿PDHA1基因检出未报道变异位点c.508C>T(p.R170X),变异位点导致蛋白质合成提前终止,经致病性预测分析软件及ACMG变异分类为1类致病变异,父母双方未检测到相应的变异位点。共检索到中国人PHD病例15例,相关文献18篇,包括本次报道1例共16例,其中男性14例,女性2例。多数患者以神经肌肉系统疾病为首发症状,实验室检查提示乳酸、丙酮酸增高,影像学检查可见基底节区信号改变。中国人PDHA1基因检测共发现14种变异类型,以R378C和R126C突变为主。结论通过临床表现结合PDHA1基因诊断确诊1例丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症女性患儿,新变异位点的发现丰富了PDHA1基因突变谱。 展开更多
关键词 丙酮酸复合物 丙酮酸复合物缺乏症 e1-α亚单位 PDHA1基因
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丙酮酸脱氢酶E1α亚单位与心肌缺血再灌注损伤的研究进展 被引量:2
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作者 叶星华 梁贵友 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2615-2618,共4页
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是临床体外循环(CPB)心脏直视手术术后心功能障碍甚至导致死亡的主要原因之一,其发生机制至今仍未完全阐明.我们的前期研究结果显示,心肌胰岛素抵抗(IR)可能是MIRI的又一重要机制,涉及心肌能量底物葡萄... 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是临床体外循环(CPB)心脏直视手术术后心功能障碍甚至导致死亡的主要原因之一,其发生机制至今仍未完全阐明.我们的前期研究结果显示,心肌胰岛素抵抗(IR)可能是MIRI的又一重要机制,涉及心肌能量底物葡萄糖和脂肪酸代谢紊乱.近来的研究结果显示,丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)作为丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)的重要组成部分,在维持缺血缺氧及再灌注心肌细胞糖、脂及能量代谢稳态中扮演关键的角色.通过研究PDHA1的相关分子机制,可进一步阐明体外循环心肌胰岛素抵抗的发生机制,对MIRI的防治具有重要意义. 展开更多
关键词 丙酮酸e1α亚单位 心肌缺血再灌注损伤 胰岛素抵抗
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丙酮酸脱氢酶E1α亚单位与心肌缺血再灌注损伤及心肌胰岛素抵抗的相关性研究进展 被引量:3
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作者 陈开远 梁贵友 潘斯斯 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期823-826,共4页
体外循环(CPB)是心脏外科心内直视手术的必备技术,但是CPB术中并发的心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)是导致患者心功能不全甚至死亡的最主要原因。MIRI的病理机制较为复杂,研究发现,心肌胰岛素抵抗是其又一重要发病机制,主要涉及心肌糖脂代... 体外循环(CPB)是心脏外科心内直视手术的必备技术,但是CPB术中并发的心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)是导致患者心功能不全甚至死亡的最主要原因。MIRI的病理机制较为复杂,研究发现,心肌胰岛素抵抗是其又一重要发病机制,主要涉及心肌糖脂代谢紊乱。丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)是丙酮酸脱氢酶复合物的核心组成部分,它不仅是连接糖酵解与三羧酸循环的关键限速部分,也是调节糖脂代谢、维持细胞内能量供给平衡的重要调节点。本文总结PDHA1与心肌缺血再灌注损伤及心肌胰岛素抵抗相关性的研究,进一步揭示PDHA1在心肌胰岛素抵抗中的作用,为MIRI的防治提供有效的治疗靶点。 展开更多
关键词 再灌注损伤 心肌胰岛素抵抗 体外循环 丙酮酸e1α亚单位
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一例锥体束受累的丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症的PDHA1基因变异分析 被引量:1
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作者 沈娜娜 王海丽 +3 位作者 时伊初 耿德勤 群森 葛巍 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第6期657-660,共4页
目的对1例表现为发作性共济失调合并锥体束征阳性患者的PDHA1基因进行变异分析,明确其致病原因并探讨其可能的机制。方法应用高通量测序、Sanger测序及SCA动态变异位点检测并分析。结果患者为青少年男性,表现为发作性共济失调,双侧膝反... 目的对1例表现为发作性共济失调合并锥体束征阳性患者的PDHA1基因进行变异分析,明确其致病原因并探讨其可能的机制。方法应用高通量测序、Sanger测序及SCA动态变异位点检测并分析。结果患者为青少年男性,表现为发作性共济失调,双侧膝反射亢进,踝阵挛(+)。基因检测结果显示患者的PDHA1基因发生了c.1159-1162dupAAGT变异,父、母和胞姐未携带此变异,提示为新生变异,而SCA动态变异未见异常,患者确诊为丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症。结论PDHA1基因c.1159-1162dupAAGT变异可能为患者的致病原因,丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症患者表型复杂,极少数可有锥体束受累,可能与早期神经元发育受影响有关。 展开更多
关键词 丙酮酸e1α缺乏症 锥体束 小脑萎缩 新生变异
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一例PDHA1突变致女婴丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症临床及遗传学分析并文献复习
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作者 赵璇 郑琳璐 程亚颖 《中国综合临床》 2020年第6期552-556,共5页
目的探讨丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症的临床特征及基因突变遗传学特点。方法回顾性分析由河北省人民医院确诊的1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症罕见女婴患儿的临床特点及基因学特征,并结合本病的研究进展做文献复习。结果罕见女婴发病,起病早,重... 目的探讨丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症的临床特征及基因突变遗传学特点。方法回顾性分析由河北省人民医院确诊的1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症罕见女婴患儿的临床特点及基因学特征,并结合本病的研究进展做文献复习。结果罕见女婴发病,起病早,重度精神运动发育落后,持续高乳酸、高丙酮酸血症,代谢性酸中毒,头颅MRI显示透明隔较小,隔间腔缺如;穹隆显示不明确,胼胝体压部细小,呈蓬状向前突。第三脑室顶向背侧抬高,左侧侧脑室扩张向右侧突,左侧室间孔明显扩大。脑电图间歇期:左侧后头部(O1、T5)导联可见大量中高幅棘慢波、慢波,少量多棘慢波散发或连续发放。双侧半球各导联可见大量低幅慢波活动。二代基因测序发现患儿PDHA1基因在chrX-19371287位置有C>T(p.A169V)的杂合错义突变,父母PDHA1基因未见该突变。确诊为丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症。结论PDHA1突变所致的丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症在早期缺乏特异性表现,且女性患者因有X染色体随机失活,更为少见。对原因不明的精神运动发育落后、持续高乳酸血症、难以纠正的代谢性酸中毒患儿,需警惕该病。可通过基因分析诊断。 展开更多
关键词 丙酮酸e1α缺乏症 PDHA1 杂合突变 高乳酸血症 发育落后
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PDHA1促进三阴性乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移
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作者 李佳琪 孙勇 +5 位作者 李乐 李媛 范骏 孔之华 毛晓韵 戴勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期244-254,共11页
目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的发生发展重要特征之一是细胞代谢异常。本研究旨在探究丙酮酸脱氢酶复合体中的关键酶组分丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)影响TNBC... 目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的发生发展重要特征之一是细胞代谢异常。本研究旨在探究丙酮酸脱氢酶复合体中的关键酶组分丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)影响TNBC增殖、转移和侵袭能力的分子机制。方法:(1)运用UALCAN数据库、KM-plotter数据库、String数据库和TCGA数据库分析PDHA1在乳腺癌组织和癌旁组织的表达水平,根据肿瘤病理分期、亚型分型和乳腺癌生物标志物的表达,比较PDHA1的表达情况,并且富集PDHA1在TNBC中的相关信号通路。(2)进行免疫组化实验检测PDHA1在人TNBC癌旁和肿瘤组织样本的表达情况。(3)构建稳定敲除PDHA1和回补PDHA1的TNBC细胞系MDA-MB-231。运用集落形成实验和细胞计数实验检测PDHA1对MDA-MB-231细胞增殖的影响。使用划痕实验和Transwell方法检测PDHA1对MDA-MB-231细胞侵袭和迁移的调节作用。通过Western blot实验,研究PDHA1缺失对MDA-MB-231细胞上皮-间充质转化通路相关蛋白的影响。结果:在数据库分析显示,乳腺癌高表达PDHA1组的生存期较短,预后较差。在临床样本中,肿瘤组织的PDHA1表达高于癌旁正常组织。敲除PDHA1会抑制MDA-MB-231细胞的增殖、转移与侵袭,抑制MDA-MB-231细胞上皮-间充质转化。结论:PDHA1在TNBC中过表达,促进TNBC细胞系MDA-MB-231的增殖、转移和侵袭。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 丙酮酸e1亚基α1 细胞增殖 肿瘤转移 上皮-间充质转化
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TNFR1与PDC-E2对胶质瘤细胞凋亡影响的相关性研究 被引量:1
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作者 林素平 韩霜 周玉贵 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第21期3406-3410,共5页
目的:胶质瘤是一种最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,生长迅速,恶性程度高。研究胶质瘤细胞凋亡过程中肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和丙酮酸脱氢酶复合物E2(PDC-E2)蛋白的表达变化,探讨TNFR1和PDC-E2在此过程中的作用。方法:培养TNFR1的小干... 目的:胶质瘤是一种最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,生长迅速,恶性程度高。研究胶质瘤细胞凋亡过程中肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和丙酮酸脱氢酶复合物E2(PDC-E2)蛋白的表达变化,探讨TNFR1和PDC-E2在此过程中的作用。方法:培养TNFR1的小干扰细胞,将干扰掉TNFR1的质粒转染入U87MG细胞,检测TNFR1和PDC-E2对胶质瘤细胞凋亡的影响。通过免疫共沉淀方法检测TNFR1和PDC-E2在体外的相互作用;通过免疫荧光检测两者在U87MG细胞内的共定位;在转染干扰掉TNFR1的胶质瘤细胞中,检测TNFR1和PDC-E2的相互作用对凋亡标记物Caspase-3蛋白表达量的调节作用。结果:将TNFR1的小干扰质粒转染入U87MG细胞,结果显示未干扰掉的TNFR1对胶质瘤细胞凋亡有抑制作用,干扰掉TNFR1时对胶质瘤细胞凋亡的抑制作用减弱。体外HEK293T细胞及胶质瘤细胞中的免疫共沉淀以及免疫荧光显示TNFR1和PDC-E2存在相互作用;在胶质瘤细胞中检测到TNFR1和PDC-E2的相互作用协同促进Caspase-3的表达。结论:TNFR1和PDC-E2抑制胶质瘤细胞的凋亡,协同作用比单独对凋亡的影响更加明显;TNFR1和PDC-E2存在相互作用,两者协同作用更能增高作用底物Caspase-3的表达。 展开更多
关键词 胶质瘤 肿瘤坏死因子受体1 丙酮酸复合物e2 凋亡
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TNFR1与PDC-E2在胶质瘤中表达的相关性及其临床意义
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作者 林素平 韩霜 周玉贵 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第5期680-685,共6页
目的:研究TNFR1和PDC-E2在胶质瘤组织中的表达情况,分析TNFR1和PDC-E2异常表达与胶质瘤发生发展的关系。方法:采用Western blot技术检测9例不同级别胶质瘤新鲜组织中TNFR1和PDCE2的表达情况;运用免疫组化方法检测75例胶质瘤组织石蜡切片... 目的:研究TNFR1和PDC-E2在胶质瘤组织中的表达情况,分析TNFR1和PDC-E2异常表达与胶质瘤发生发展的关系。方法:采用Western blot技术检测9例不同级别胶质瘤新鲜组织中TNFR1和PDCE2的表达情况;运用免疫组化方法检测75例胶质瘤组织石蜡切片中TNFR1和PDC-E2的表达情况,并结合临床病理资料分析TNFR1和PDC-E2与患者年龄、性别、肿瘤位置、手术切除范围以及肿瘤分级等因素之间的关系,并对其进行随访,应用Kaplan-Meier法分析TNFR1和PDC-E2与胶质瘤预后的关系,对两者的表达情况做Spearman等级相关性分析。结果:Western blot分析显示,TNFR1和PDC-E2在胶质瘤组织中的表达随级别增高而增高。免疫组化结果显示,TNFR1和PDC-E2的表达与胶质瘤组织学分级之间有统计学意义(P值均<0.001)。Kaplan-Meier分析显示胶质瘤中TNFR1和PDC-E2的高表达与患者较差的预后相关(P值均<0.01);对两者的表达情况做Spearman等级相关性分析,结果发现TNFR1和PDC-E2的表达呈正相关(r=0.740,P<0.01)。结论:TNFR1和PDC-E2在胶质瘤中随着肿瘤级别的增加表达升高,高表达TNFR1和PDC-E2的患者预后较差,TNFR1和PDC-E2表达呈正相关。 展开更多
关键词 胶质瘤 肿瘤坏死因子受体1 丙酮酸复合物e2
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载脂蛋白E和巨噬细胞条件性PDHA1双基因敲除小鼠模型的构建和鉴定
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作者 刘耀阳 孙岳 +3 位作者 刘太阳 郝玮 王秋实 刘志宏 《宁夏医科大学学报》 2022年第6期541-546,共6页
目的构建并鉴定Cre-Loxp重组酶系统调控的PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠和载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠杂交的双基因敲除小鼠模型。方法利用Cre-LoxP重组酶系统理论,将PDHA1f/w小鼠与Lyz2-Cre^(+)小鼠进行F1代自然交配,子代产生的PDHA1f/... 目的构建并鉴定Cre-Loxp重组酶系统调控的PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠和载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠杂交的双基因敲除小鼠模型。方法利用Cre-LoxP重组酶系统理论,将PDHA1f/w小鼠与Lyz2-Cre^(+)小鼠进行F1代自然交配,子代产生的PDHA1f/w-Lyz2-Cre^(+)小鼠进行F2代自然交配,产生F3代小鼠PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)即为PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠模型,提取小鼠鼠尾组织基因组DNA,经PCR扩增及琼脂糖凝胶电泳后,以DNA水平判断小鼠基因型。取肝脏、脾脏组织利用q-PCR和Western blot技术检测PDHA1基因的敲除效果;将PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)与ApoE^(-/-)小鼠杂交,经数代杂交筛选得到PDHA1巨噬细胞条件性和ApoE双基因敲除小鼠(PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)-ApoE^(-/-))和对照小鼠(PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre--ApoE^(-/-))并进行基因型鉴定,取肝脏、脾脏组织利用q-PCR和Western blot技术检测巨噬细胞PDHA1基因和ApoE双基因的敲除效果。结果实时定量PCR和免疫印迹结果均显示,PDHA1的mRNA水平下调、蛋白表达降低(P均<0.05)。最终获得PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)以及PDHA1巨噬细胞条件性和ApoE双基因敲除小鼠(PDHA1^(f/f)-Lyz2-Cre^(+)-ApoE^(-/-)),两种类型基因敲除小鼠出生符合孟德尔遗传规律,存活并可育。结论本实验利用Cre-Loxp系统,成功构建并鉴定PDHA1巨噬细胞条件性敲除小鼠和ApoE基因敲除小鼠杂交的双基因敲除小鼠模型,为研究PDHA1在动脉粥样硬化疾病发病机制中的作用提供实验动物。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 巨噬细胞 丙酮酸e 基因敲除技术 CRe-LOXP
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Leigh综合征患儿核基因和线粒体基因突变的初步分析 被引量:19
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作者 张尧 孙芳 +10 位作者 孔庆鹏 魏晓琼 戚豫 张英 马祎楠 Sayami Sujan 王朝霞 袁云 杨艳玲 姜玉武 秦炯 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1021-1025,共5页
目的探讨中国人Leigh综合征患儿的发病机制,并对已知的部分核基因和线粒体基因突变进行分析。方法对1992-2006年收集的来自我国28个省、自治区或直辖市的145例Leigh综合征患儿进行病因学分析。在排除SURF1基因和线粒体基因T8993G、T8993... 目的探讨中国人Leigh综合征患儿的发病机制,并对已知的部分核基因和线粒体基因突变进行分析。方法对1992-2006年收集的来自我国28个省、自治区或直辖市的145例Leigh综合征患儿进行病因学分析。在排除SURF1基因和线粒体基因T8993G、T8993C、A8344G、A3243G四个位点突变后,对80例患儿的丙酮酸脱氢酶E1α亚单位基因(PDHA1)进行PCR扩增和测序分析;并在此基础上对9个线粒体DNA突变位点(G13513A、A13084T、T10158C、C11777A、T10191C、T14487C、T12706C、9537insC和T9176G)进行突变筛查。另对23例A3243G线粒体DNA突变阳性的患儿进行SURF1基因的分析。结果80例患儿中仅1例携带PDHA1基因突变,为214位点C>T转换,导致PDHA1蛋白第27位氨基酸由精氨酸变为半胱氨酸。而64例患儿其他9个线粒体DNA突变位点筛查均为阴性。在23例携带线粒体DNAA3243G突变的患儿中,6例携带SURF1基因G604C杂合性变异。结论由于Leigh综合征病因复杂多样,使突变分析难于获得阳性结果。为缩小突变筛查的范围,明确Leigh综合征患儿的病因,亟待建立适用于临床检测应用的线粒体呼吸链酶学的测定方法。 展开更多
关键词 LeIGH综合征 丙酮酸e1α亚单位 线粒体DNA 突变
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低氧对非小细胞肺癌细胞PDHA1表达及生物学行为的影响 被引量:1
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作者 曹静 曾宪旭 +2 位作者 雷冬梅 班振英 张威 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2022年第3期340-344,共5页
目的:观察低氧对非小细胞肺癌细胞丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)表达及生物学行为的影响。方法:肺鳞状细胞癌细胞株LC-42和肺腺癌细胞株SELS分别在常氧及低氧条件下培养6 d,每天计数细胞,绘制生长曲线,计算细胞倍增时间。两种细胞分别... 目的:观察低氧对非小细胞肺癌细胞丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)表达及生物学行为的影响。方法:肺鳞状细胞癌细胞株LC-42和肺腺癌细胞株SELS分别在常氧及低氧条件下培养6 d,每天计数细胞,绘制生长曲线,计算细胞倍增时间。两种细胞分别在低氧和常氧条件下培养72 h,采用Transwell侵袭实验测定细胞侵袭能力,采用克隆形成实验观察克隆形成能力,采用Western blot法检测细胞中PDHA1蛋白的表达水平。采用Pearson相关分析低氧条件下两种细胞PDHA1蛋白表达与穿膜细胞数及克隆形成率的相关性。结果:与常氧组相比,低氧组的两种细胞株均出现生长缓慢、细胞倍增时间延长,体外侵袭能力及克隆形成能力增强,PDHA1蛋白表达降低(P<0.05)。LC-42、SELS缺氧组细胞中PDHA1蛋白的表达与穿膜细胞数及克隆形成率均呈负相关(LC-42:r=-0.951、-0.758,SELS:r=-0.803、-0.791,P均<0.05)。结论:低氧导致肺鳞状细胞癌及腺癌细胞PDHA1蛋白表达下降,恶性生物学行为增强。 展开更多
关键词 低氧 丙酮酸e1α亚单位 侵袭 非小细胞肺癌 LC-42细胞 SeLS细胞
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