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题名丙酸氟替卡松杂质K(EP)的合成
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作者
高雨
张国宁
王玉成
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机构
中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所
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出处
《中国医药工业杂志》
EI
CAS
CSCD
2024年第6期783-788,共6页
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文摘
为控制丙酸氟替卡松原料药的质量,合成了丙酸氟替卡松欧洲药典(EP)杂质K(1)。以经济、易得的地塞米松(2)为起始物,经酰化、氯代、水解脱酰基得6α-氯-9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基雄甾-1,4-二烯-3,20-二酮(5);5经高碘酸氧化,并与丙酰氯发生取代反应,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸(7);7与N,N-二甲基硫代甲酰氯进行重排酰化反应后在碱性条件下水解,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸(9);9与氟溴甲烷在碱性条件下经亲核取代反应,得目标产物1。总收率约48.34%(以2计),纯度大于99%。该路线为1的首次合成报道,同时对丙酸氟替卡松的合成具有一定的参考意义。
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关键词
丙酸氟替卡松杂质k
丙酸氟替卡松
合成工艺
质量控制
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Keywords
fluticasone propionate impurity k
fluticasone propionate
synthesis process
quality control
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分类号
TQ460.6
[化学工程—制药化工]
R974.3
[医药卫生—药品]
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