TMEP对肾上腺素受体的阻断作用

采用离体和在体标本研究新化合物 TMEP即 ( 1- (萘满酮 - 5 -氧基 ) - 3 - [2 - ( 2 -甲氧基苯氧基 )乙胺基 ]- 2 -丙醇盐酸盐 )对肾上腺素受体的阻断作用。结果发现 ,TMEP可使激动剂的量效曲线平行右移 ,最大反应不降低。阻断α1 受体的 PA2 为 7.4 6± 0 .2 0 ( n=8) ;阻断 β1受体的 PA2 值为 7.11± 0 .2 7( n=8)。可呈剂量依赖性地使异丙肾上腺素诱发家兔心率加快的量效曲线右移 ,同时降低血压。证明 TMEP是一竞争性 α1 和 β1 肾上腺素受体的阻断剂。

TMEP对麻醉大鼠升压反射的影响

目的:观察化合物1-(萘满酮-5-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺基]-2-丙醇盐酸盐(简称TMEP)对麻醉大鼠升压反射的影响。方法:将70只大鼠随机分为正常组、卡维地洛阳性给药对照组、TMEP给药组,药物按0.8、1.0及1.2mg/kg的剂量分别从大鼠尾静脉给予,用颈动脉插管方法测定大鼠血压,并记录夹闭颈动脉后血压上升最高值,计算升压反射血压升高值(△BP),然后观察给药前后△BP的变化。结果:0.8、1.0、1.2mg/kgTMEP和相同3种浓度的卡维地洛均明显降低△BP,其中在0.8mg/kg与1.0mg/kg的给药剂量下TMEP给药前后△BP的差值大于卡维地洛且有明显差异(P<0.05)。结论:在0.8、1.0mg/kg的给药剂量下TMEP对麻醉大鼠升压反射的抑制作用强于同等剂量的卡维地洛,TMEP抑制升压反射的作用可能与阻断外周阻力血管α1受体有关。

UPLC-MS/MS法测定利奈唑胺中的一种基因毒性杂质

目的采用UPLC-MS/MS法快速测定利奈唑胺中基因毒性杂质S-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的含量。方法使用ACE EXCEL C_(18)-AR(2.1 mm×100 mm,5μm)色谱柱,以0.2%甲酸水溶液-乙腈(70∶30)为流动相,流速为0.3 mL·min^(-1),正离子(ESI^(+))模式下单离子检测扫描模式(SIM)方式检测。结果S-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐在3.013~30.125 ng·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.9997),9批次样品均未检出S-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐。结论该方法简便快捷,准确可靠,适合利奈唑胺中S-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的快速检测,可为研究其他药物中此类杂质的检测提供参考。

反式-5-(4-氯苯基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷酮的合成

报道了一种合成噻螨酮关键中间体——反式-5-(4-氯苯基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷酮的方法。以赤式-1-对氯苯基-2-氨基丙醇盐酸盐和二硫化碳为原料,在130℃下直接环合得到反式5-(4-氯苯基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷酮,收率82%,色谱纯度99%;再经双氧水氧化得到噻螨酮关键中间体,收率84%,色谱纯度95%。该工艺流程经两步合成得到目标产物,简化了操作步骤,缩短了反应时间,避免了酸性废水的排放,符合绿色化工的要求。