胰岛素调控丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-1信号通路对急性肺损伤小鼠肺水肿的清除作用

目的 探讨胰岛素通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-1(serine/threonine protein kinase-1,SGK1)减轻急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠肺水肿的机制。方法 将32只雄性成年C3H/HeN小鼠随机分为对照组(仅泵入与治疗组等量的生理盐水)、ALI组(建模后持续泵入与治疗组等量的生理盐水)、治疗组[建立ALI模型后,持续经颈静脉泵入胰岛素0.1 U/(kg·h)]和SGK1 siRNA组[建立ALI模型后,持续泵入胰岛素0.1 U/(kg·h)的同时,给予SGK1 siRNA(75μg SGK1 siRNA稀释于100μL生理盐水中)],每组8只。8 h后处死小鼠,进行动脉血气分析(模型建立1 h后),并检测血糖变化情况(0、1、4、8 h);收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),检测其中总蛋白含量,并测定肺泡上皮通透性和肺水含量;观察肺组织病理学改变和肺上皮细胞凋亡情况;Western blot法测定肺泡上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)和α_(1)-钠/钾ATP酶(α_(1)-Na^(+),K^(+)-ATPase)蛋白表达以及SGK1磷酸化水平。结果 泵入胰岛素后0、1、4、8 h,ALI与治疗组小鼠血糖水平差异均无统计学意义(t分别为1.330 0、0.986 0、0.565 7和0.724 3,P分别为0.204 7、0.340 7、0.580 6和0.480 8)。与ALI组比较,治疗组小鼠动脉血氧分压显著升高(t=6.026,P <0.000 1),BALF蛋白含量、肺泡上皮通透性、肺水含量和肺上皮细胞凋亡显著减少(t分别为7.39、5.286、5.651和3.312,P分别为<0.000 1、0.000 4、0.000 2和0.007 8),肺组织中α-ENaC和α_(1)-Na^(+),K^(+)-ATPase蛋白表达及SGK1磷酸化水平显著升高(t分别为26、18.67和8.547,P分别为<0.000 1、<0.000 1和0.000 1);与治疗组比较,SGK1 siRNA组小鼠BALF蛋白含量、肺泡上皮通透性、肺水含量和肺上皮细胞凋亡显著增加(t分别为5.964、3.449、3.148和3.520,P分别为0.000 2、0.006 2、0.010 4和0.016 9),α-ENaC和α_(1)-Na^(+),K^(+)-ATPase蛋白表达及SGK1磷酸化水平显著降低(t分别为13、9.874和7.741,P分别为<0.000 1、<0.000 1和0.001 5)。结论 外源性胰岛素能减轻ALI小鼠的肺水肿,其机制可能是通过SGK1上调α-ENaC和α_(1)-Na^(+),K^(+)-ATPase的表达实现。

Pim-1、SULF1、E-cadherin在结直肠癌组织中的表达意义

目的:探究丝/苏氨酸激酶-1(Pim-1)、硫酸酯酶1(SULF1)、上皮型黏附素(E-cadherin)在结直肠癌组织中的表达意义。方法:选择2018年1月—2019年8月我院收治的180例结直肠癌患者作为观察对象,取结直肠癌和癌旁组织标本,通过免疫组织化学测试Pim-1、SULF1、E-cadherin表达情况,分析三者的表达与结直肠癌临床病理参数的关系,统计结直肠癌患者随访24个月的生存状况,分析Pim-1、SULF1、E-cadherin表达情况与预后的相关性。结果:相比癌旁组织,结直肠癌组织中Pim-1、SULF1阳性率明显更高,E-cadherin阳性率明显更低(P<0.05)。在结直肠癌组织中,Pim-1、SULF1阳性表达率随着肿瘤直径增加、分化程度降低、TNM分期增加、浸润深度增加而增加;E-cadherin阳性表达率随着肿瘤直径增加、分化程度降低、TNM分期增加、浸润深度增加而降低(P<0.05)。结直肠癌患者24个月生存率为81.67%,其中Pim-1、SULF1阳性表达患者24个月生存率明显低于阴性表达患者,E-cadherin阳性表达患者24个月生存率明显高于阴性表达患者(P<0.05)。结论:Pim-1、SULF1、E-cadherin参与结直肠癌的发病,与患者临床特征和预后密切相关。