超声内镜检查术联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型和分泌型磷蛋白1对食管癌的早期诊断价值

目的探讨超声内镜检查术(EUS)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)和分泌型磷蛋白1(SPP1)早期诊断食管癌的临床价值。方法选取2021年6月-2023年5月于该院就诊的276例患者作为研究对象。经手术病理诊断为食管癌92例,作为食管癌组,同期收治且经组织活检判定为食管良性病变89例,作为良性病变组,同期在该院体检且身体健康的95例正常人,作为健康对照组。以病理结果为金标准,验证EUS诊断食管癌的准确率;比较3组患者血清SPINK1和SPP1表达情况;探讨食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达与病理特征的关系;采用受试者操作特征曲线(ROC curve)分析EUS联合血清SPINK1和SPP1水平检测对食管癌的早期诊断效能。结果EUS结果显示,81例被诊断为食管癌,79例被诊断为良性病变,11例漏诊,10例误诊,准确率为88.40%(160/181);与健康对照组和良性病变组比较,食管癌组血清SPINK1和SPP1表达水平明显升高,良性病变组血清SPINK1和SPP1表达水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清SPINK1表达与患者肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和组织分级为Ⅲ级有关(P<0.05),血清SPP1表达水平与肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和雌激素受体阳性有关(P<0.05);ROC curve显示,EUS、血清SPINK1、SPP1水平单独检测和三者联合检测,早期诊断食管癌的曲线下面积(AUC)分别为0.862,0.834,0.782和0.926,三者联合早期诊断食管癌的临床效能明显优于EUS、血清SPINK1和SPP1单独检测(Z=2.30、Z=3.70、Z=4.23,P=0.022、P=0.000、P=0.000)。结论食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达均异常上调,EUS联合血清SPINK1和SPP1表达水平联合检测用于早期诊断食管癌,具有较高的临床应用价值。

乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型、着丝粒蛋白U水平及预后分析

目的 探讨乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)、着丝粒结合蛋白(CENPU)表达水平及其与患者预后的关系。方法 选择2018年8月—2021年8月在本院确诊为乳腺癌的115例患者作为乳腺癌组,并根据2年预后将患者分为预后良好组(92例)与预后不良组(23例);另选择98名同期健康体检者作为对照组。采用ELISA检测血清中SPINK1水平,采用qRT-PCR法检测血清CENPU表达水平;ROC曲线分析血清SPINK1、CENPU水平对乳腺癌患者预后不良的预测价值;Cox回归模型分析乳腺癌患者2年预后的影响因素。结果 乳腺癌患者血清SPINK1、CENPU水平明显高于对照组(P<0.05)。有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期乳腺癌患者血清中SPINK1、CENPU水平明显高于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌患者(P<0.05)。预后不良组患者血清SPINK1、CENPU水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,SPINK1、CENPU预测预后不良的曲线下面积(AUC)分别是0.844(95%CI=0.744~0.943)、0.877(95%CI=0.801~0.953),二者联合预测的AUC为0.946(95%CI=0.899~0.994)。SPINK1、CENPU、淋巴结转移、TNM分期是乳腺癌患者2年内预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 SPINK1和CENPU水平在乳腺癌患者血清中高表达,是乳腺癌患者预后不良的危险因素,可能作为评估乳腺癌患者预后的标志物。

非小细胞肺癌患者术后组织中丝氨酸蛋白激酶抑制剂kazalⅠ型、CD147和E-cadherin的表达及意义

目的检测非小细胞肺癌患者术后组织中丝氨酸蛋白激酶抑制剂KazalⅠ型(SPINK1)、白细胞分化抗原(CD)147和上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的表达,分析其关系及临床意义。方法选取确诊的103例非小细胞肺癌患者术后组织作为观察组,选取76例病理证实切端为正常的支气管黏膜组织作为对照组,应用免疫组化二步法检测两组中SPINK1、CD147和E-cadherin的表达。结果两组中SPINK1、CD147和E-cadherin表达的阳性率差别均有统计学意义。观察组中SPINK1、CD147和E-cadherin的表达与肿瘤的最大径、是否伴有坏死、胸膜累犯、淋巴结转移和脉管浸润相关。线性相关分析显示SPINK1和E-cadherin、CD147和E-cadherin的表达均具有负相关性。结论非小细胞肺癌患者术后组织SPINK1和CD147高表达,E-cadherin低表达可以促进肿瘤的发生和进展,SPINK1和CD147在发挥作用过程中可能与对E-cadherin的调节有关。

血清分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型对浸润性肺腺癌的诊断价值

目的探讨血清分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)对浸润性肺腺癌的诊断价值。方法收集2014年1月至2019年12月在浙江大学舟山医院就诊的153例肺腺癌患者和28例健康志愿者,采用ELISA法分别检测两组受试者血清SPINK1浓度,荧光定量PCR法和免疫组织化学染色法检测肺腺癌患者的癌组织与癌旁组织SPINK1 mRNA表达水平和蛋白表达情况。分析肺腺癌患者血清与癌组织SPINK1表达水平的相关性、血清SPINK1与肺腺癌患者临床病理特征的关系。结果浸润性肺腺癌患者血清SPINK1浓度明显高于健康志愿者和浸润性腺癌患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清SPINK1浓度与癌组织SPINK1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.277,P=0.014)。血清SPINK1低浓度患者主要分布于SPINK1蛋白低表达组,而血清SPINK1高浓度患者主要分布于SPINK1蛋白高表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清SPINK1低浓度与高浓度患者在性别、年龄、吸烟史、淋巴结转和胸膜侵犯间比较差异均无统计学意义(均P>0.05),而在病理类型、肿瘤大小以及TNM分期间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素及多因素分析显示,血清SPINK1浓度(OR=1.967,95%CI:1.116~4.116,P=0.033)、癌胚抗原(CEA)(OR=2.189,95%CI:1.211~5.516,P=0.025)和肿瘤大小(OR=2.121,95%CI:1.200~5.226,P=0.034)是浸润性肺腺癌独立预测因素。血清SPINK1浓度绘制ROC曲线,AUC为0.83,最佳截断值为1288.5729 pg/ml,灵敏度为0.743,特异度为0.827。结论肺腺癌患者血清SPINK1浓度升高可以反映癌组织SPINK1表达水平,对浸润性肺腺癌具有潜在的诊断价值。

动态增强MRI联合血清SPINK1水平诊断原发性肝癌价值研究

目的探讨动态增强磁共振(MRI)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂因子Kazal 1型(SPTINK1)水平诊断原发性肝癌(PLC)的价值。方法2020年4月~2023年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者204例,均接受动态增强MRI扫描检查,对肝内占位性病变者行细针穿刺病理学检查。采用ELISA法检测血清SPTINK1和甲胎蛋白水平。应用二元多因素Logistic回归分析诊断HCC的血清指标,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清指标的诊断效能。结果在204例乙型肝炎肝硬化患者中,发现肝内占位性病变并经穿刺病理学检查诊断肝细胞癌(HCC)30例(14.7%);HCC组血清SPTINK1和AFP水平分别为(23.9±5.2)ng/mL和(426.5±67.0)ng/mL,显著高于肝硬化组【分别为(7.4±2.1)ng/mL和(14.4±4.3)ng/mL,P<0.05】;血清SPTINK1(OR:3.69,95%CI:1.08~12.49)和甲胎蛋白(AFP,OR:3.54,95%CI:1.04~11.98)均与HCC高度相关;以血清AFP水平大于等于360.1 ng/mL为截断点,其诊断HCC的AUC为0.80(95%CI:0.72~0.89),灵敏度和特异度分别为71%和73%,以血清SPTINK1水平等于或大于15.6 ng/mL为截断点,其诊断HCC的AUC为0.82(95%CI:0.74~0.91),灵敏度和特异度分别为82%和79%。结论在肝硬化患者,经影像学检查发现肝内占位性病变时,血清SPINK1和AFP水平升高可以帮助初步判断病变性质,应尽早进行穿刺病理学检查。

非小细胞肺癌患者血清sTim-3和SPINK1水平与三维适形放疗效果及预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1型(SPINK1)水平与三维适形放疗效果及预后的关系。方法选取102例肺癌患者作为研究对象,收集患者的一般临床资料(包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤直径、TNM分期、分化程度以及病理类型),抽取入院第2日空腹外周静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTim-3、SPINK1水平并据中位数大小将患者分为sTim-3低和高水平组、SPINK1低和高水平组;患者均进行三维适形放疗,随访12个月,观察并记录患者疗效,采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验研究血清sTim-3、SPINK1与患者预后的关系,采用COX回归研究非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结果肿瘤直径>3.0 cm、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为低分化的非小细胞肺癌患者血清sTim-3、SPINK1表达水平高于肿瘤直径≤3.0 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、分化程度为中高分化的非小细胞肺癌患者(P<0.05);接受三维适形放疗后,血清sTim-3、SPINK1低水平组非小细胞肺癌患者总有效率高于高水平组(P<0.05);sTim-3、SPINK1高水平组非小细胞肺癌患者生存率分别低于对应的低水平组(P<0.05);sTim-3、SPINK1、TNM分期、分化程度是影响非小细胞肺癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者血清sTim-3、SPINK1高表达与三维适形放疗疗效以及预后有关。

丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型基因N34S突变与慢性胰腺炎发病的关系

目的 分析丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型（SPINK1）基因N34S突变在不同类型慢性胰腺炎中的发生率,探讨SPINK1基因突变与慢性胰腺炎发病的关系.方法 采集79例慢性胰腺炎患者及60例健康对照者的血液标本,提取基因组DNA;聚合酶链反应（PCR）对SPINK1基因进行扩增,TspR1酶切进行限制性片段长度多态性分析（RFLP）;部分病例PCR产物进行DNA序列分析,证实SPINK1基因N34S突变.结果 共检测到6例SPINKI N34S突变,其中特发性胰腺炎4例,胆源性胰腺炎1例,酒精性胰腺炎1例,自身免疫性胰腺炎及健康对照组未检出该基因突变.结论 SPINK1基因N34S突变在特发性胰腺炎中发生率较高,而胆源性胰腺炎、酒精性胰腺炎和自身免疫性胰腺炎中该突变与健康对照组比较差异无统计学意义,提示该突变与特发性胰腺炎发病相关.

肝细胞癌患者血浆Ⅰ型丝氨酸蛋白酶抑制剂kazal表达及意义

目的探讨肝细胞癌患者血浆Ⅰ型丝氨酸蛋白酶抑制剂kazal(serine peptidase inhibitor kazal 3type 1,SPINK1)的表达及意义。方法肝细胞癌患者70例,肝硬化患者30例,体检健康者30例(对照组),抽取空腹静脉血后应用ELISA法检测血浆SPINK1、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平;分析SPINK1与肝细胞癌患者临床病理特征的关系;绘制ROC曲线分析血浆SPINK1、AFP诊断肝细胞癌的效能。结果肝细胞癌组、肝硬化组血浆SPINK1水平[(2.45±0.83)、(2.07±0.81)μg/L]高于对照组[(1.32±0.47)μg/L],且肝细胞癌组高于肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.001);肝细胞癌组血浆AFP水平[(128.72±111.49)μg/L]高于肝硬化组[(47.38±46.16)μg/L]和对照组[(33.36±28.69)μg/L](P<0.01),肝硬化组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);肝细胞癌患者血浆SPINK1水平在年龄≥50岁与<50岁[(2.52±0.90)、(2.27±0.56)μg/L]、不同性别[(2.33±0.73)、(2.66±0.94)μg/L]上差异无统计学意义(P>0.05),肿瘤分期Ⅰ期者[(2.28±0.78)μg/L]低于Ⅱ+Ⅲ期者[(2.72±0.85)μg/L](P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血浆SPINK1诊断肝细胞癌的AUC为0.835,最佳截断值为1.695μg/L,灵敏度为85.71%,特异度为54.90%;血浆AFP诊断肝细胞癌的AUC为0.735,最佳截断值为94.927μg/L,灵敏度为63.41%,特异度为62.50%;血浆SPINK1诊断肝细胞癌的灵敏度高于血浆AFP,特异度低于血浆AFP(P<0.01)。结论血浆SPINK1可用于肝细胞癌患者的诊断,其诊断肝细胞癌的灵敏度高于血浆AFP。

肝细胞癌患者血浆SPINK1水平及其与患者预后的关系分析

目的分析肝细胞癌(HCC)患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)水平及与其患者术后预后的关系。方法 2014年5月~2015年9月我院收治的HCC患者80例、肝硬化患者40例,选择正常人30例,所有纳入对象在晨起空腹取静脉血,采用ELISA法测定血浆SPINK1和甲胎蛋白(AFP)水平,绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价血浆SPINK1和AFP对HCC的诊断效能,并分析术前血浆SPINK1水平与HCC患者预后的关系。结果 HCC患者血浆SPINK1为(2.4±0.3)μg/L,显著高于肝硬化患者的(2.0±0.2)μg/L或正常人的(1.3±0.1)μg/L,肝硬化患者血浆SPINK1水平显著高于正常人(P<0.05);HCC患者血浆AFP水平为(125.7±14.5)μg/L,显著高于肝硬化患者的(35.4±4.2)μg/L或正常人的【(3.6±0.5)μg/L,P<0.05】;ROC曲线分析结果显示,以1.70μg/L为截断点,血浆SPINK1水平诊断HCC的灵敏度为77.2%,特异度为67.6%,而以最佳截断点为124.8μg/L,血浆AFP水平则分别为63.4%和62.5%;42例术前血浆SPINK1水平>1.7μg/L的HCC患者术后总生存期(OS)为(12.2±1.3)m,无瘤生存期(DFS)为(11.2±1.2)m,显著短于38例血浆SPINK1<1.7μg/L组的(20.5±2.1)m和(15.7±1.9)m,而复发率为38.1%,显著高于术前血浆SPINK1<1.7μg/L患者的18.4%(x2=5.18,P<0.05)。结论 HCC患者血浆SPINK1呈高水平状态,SPINK1诊断HCC的灵敏度、特异度较AFP高,且SPINK1与HCC患者预后密切相关,临床可将其作为HCC肿瘤标志物。

Lavendustin A对gp120抑制大鼠海马CA1区LTP的翻转作用

目的:为了探讨酪氨酸蛋白激酶抑制剂Lavendustin A(Lav A)对人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)的包膜糖蛋白gp120引起大鼠海马脑片CA1区的长时程增强效应(long-term potentiation,LTP)的影响. 方法:应用离体脑片记录技术,记录大鼠海马CA1区的兴奋性突触后电位EPSP,研究了Lav A对gp120引起的大鼠海马脑片CA1区突触传递和可塑性变化的影响.

SPINK1和Vimentin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(serine protease inhibitor Kazal 1,SPINK1)和Vimentin在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其意义。方法:免疫组织化学SP法检测136例NSCLC和62例正常肺组织中SPINK1和Vimentin表达,进行单因素Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析。结果:SPINK1、Vimentin在136例NSCLC组织中的阳性率分别为65.4%(89/136)、52.9%(72/136),在正常肺组织中的阳性表达率分别为4.8%(3/62)、3.2%(2/62),差异均有统计学意义(P<0.01)。不同TNM分期、是否淋巴结转移病人的SPINK1和Vimentin表达阳性率差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01),不同分化程度病人SPINK1表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织中SPINK1与Vimentin表达呈正相关关系(r s=0.368,P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、SPINK1及Vimentin表达水平均为NSCLC预后的独立影响因素(P<0.05~P<0.01)。结论:SPINK1和Vimentin可能在NSCLC的进展、转移中扮演重要的角色,同时SPINK1可能作为预测NSCLC预后的新的标记物。

SPINK1在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂KazalⅠ型(SPINK1)与表皮生长因子受体(EGFR)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化法检测SPINK1、EGFR蛋白在结直肠腺瘤和结直肠癌患者中的表达情况,并分析二者的表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果在结直肠癌中,SPINK1蛋白表达阳性率为78.18%(43/55),高于结直肠腺瘤20.93%(9/43,P<0.05)和正常对照组2.50%(1/40,P<0.05)。结直肠癌中EGFR蛋白表达阳性率为89.09%(49/55),高于结直肠腺瘤18.60%(8/43,P<0.05)和正常对照组7.50%(3/40,P<0.05)。结直肠癌SPINK1蛋白与性别、肿瘤大小、淋巴结有无转移、远处转移和肿瘤分期有关(P<0.05),EGFR蛋白与有无远处转移和肿瘤分期有关。Pearson相关分析显示SPINK1和EGFR在结直肠癌中表达呈正相关(r=0.496,P<0.05)。Kaplan-Meie分析显示SPINKl阳性表达的病例相对于阴性者具有较短的生存期或疾病进展期(P<0.05)。结论 SPINK1蛋白可能通过EGFR信号通路在肿瘤增殖与恶性转化发挥了重要作用。SPINK1可以作为判断结直肠癌预后的指标。

维生素C对冠心病PCI术后患者炎性损伤、心肌纤维化及Fractalkine、Vaspin、HMGB1的影响

目的探究维生素C对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者炎性损伤、心肌纤维化及分形趋化因子(Fractalkine)、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、高迁移率族蛋白(B1HMGB1)的影响。方法回顾性分析2018年6月至2021年8月在陕西中医药大学第二附属医院心内科接受PCI术治疗的160例冠心病患者的临床资料,依据治疗方式进行分组,其中80例术后进行常规对症治疗的患者纳入对照组,80例在术后常规治疗的基础上联合维生素C治疗的患者纳入观察组。比较两组患者治疗前后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、胎盘生长因子(PLGF)、分形趋化因子(Fractalkine)、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。结果治疗后,观察组患者的血清TNF-α、IL-6分别为(60.41±9.63)pg/mL、(29.72±5.04)pg/mL,明显低于对照组的(65.02±14.30)pg/mL、(34.01±4.78)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的血清PCⅠ、Gal-3、Fractalkine、HMGB1分别为(162.44±15.8)ng/mL、(3.67±0.64)ng/mL、(483.74±47.10)ng/L、(4.98±0.92)μg/L,明显低于对照组的(167.17±13.21)ng/mL、(3.92±0.86)ng/mL、(506.54±49.55)ng/L、(5.29±0.84)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);而治疗后,两组患者的血清PCⅢ、PLGF、Vaspin比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论维生素C联合常规PCI术后冠心病二级预防治疗可有效减轻冠心病PCI术后炎性损伤,改善其心肌纤维化,优化Fractalkine、B1HMGB1因子,有利于降低炎症反应。