胃癌组织中丝氨酸蛋白酶1的表达及意义

目的观察胃癌组织中丝氨酸蛋白酶1(HTRA1)的表达并探讨其意义。方法收集有完整临床病理资料及随访记录的胃癌切除术患者石蜡包埋标本108例份,应用免疫组化法进行染色,检测胃癌组织和远癌组织中HTRA1蛋白表达。另收集行胃癌切除的新鲜组织标本32例份,采用RT-PCR方法检测胃癌组织及远癌组织中HTRA1 mRNA表达。分析HTRA1表达与胃癌患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,观察HTRA1表达对胃癌患者预后的影响。结果 HTRA1在胃癌、远癌组织中的阳性表达率分别为17.6%(19/108)、82.4%(89/108),二者比较,P<0.001。在32例新鲜组织标本中,有24例HTRA1 mRNA在胃癌中的表达较相应远癌组织中下降(P=0.002)。HTRA1表达与肿瘤大小(P=0.047)、浸润深度(P=0.007)有关。HTRA1阳性表达者生存时间长于阴性表达者(P=0.012)。结论胃癌组织中HTRA1表达下调,HTRA1低表达的胃癌患者预后较差。

丝氨酸蛋白酶1在胃癌组织中的表达及其影响因素分析

目的探讨胃癌患者癌组织中丝氨酸蛋白酶1(HTRA1)的水平变化及其影响因素。方法选取2016年7月~2019年7月于我院临床确诊的220例胃癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学方法检测患者胃癌组织及远癌组织中的HTRA1表达情况,并分析HTRA1表达与胃癌患者临床特征的关系。结果 HTRA1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率(13.18%)低于远癌组织(86.82%),差异有统计学意义(P<0.05);HTRA1蛋白表达阳性与阴性患者的肿瘤直径、浸润深度、吸烟史、酗酒史及饮食习惯比较,差异有统计学意义(P<0.05);HTRA1蛋白表达阳性与阴性患者的年龄、性别、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期比较,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径(β=0.532,OR=1.873,95%CI 0.372~2.711)、浸润深度(β=0.837,OR=1.103,95%CI 0.822~2.014)、吸烟史(β=0.486,OR=1.569,95%CI 1.023~2.832)、酗酒史(β=0.590,OR=1.690,95%CI 0.934~3.721)、饮食习惯(β=0.829,OR=1.552,95%CI 1.032~2.831)均是影响胃癌组织中HTRA1蛋白表达的独立危险因素(P<0.05)。结论胃癌中HTRA1蛋白表达与肿瘤直径、浸润深度、吸烟史、酗酒史及饮食习惯有关,肿瘤直径、浸润深度、吸烟史、酗酒史、饮食习惯均是影响胃癌的危险因素。

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1对肝癌细胞增殖和迁移的作用及机制研究

目的探究甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP1)对肝癌细胞生物学行为的影响及可能分子机制。方法选取2022年1月10日至10月25日在南通大学附属医院行肝癌切除手术患者的20对新鲜肝癌组织和癌旁(距癌组织3 cm)正常组织标本并分析MASP1的表达情况。收集2012年3月1日至2017年5月20日南通大学附属医院病理科组织标本库中67例肝癌患者的癌组织及对应的癌旁(距癌组织3 cm)正常组织,分析MASP1的表达水平与肝癌患者临床资料的相关性。培养人肝癌细胞系SK-Hep1、Hep3B并构建MASP1过表达和MASP1敲减细胞株,设立SK-Hep1阴性对照、SK-Hep1 MASP1过表达组与Hep3B阴性对照和Hep3B MASP1敲减组。通过裸鼠皮下移植瘤实验分析MASP1对肝癌细胞增殖的影响。通过蛋白质印迹法检测MASP1对上皮-间质转化相关蛋白质[神经钙黏素、基质金属蛋白酶9(MMP9)、上皮钙黏素]表达的影响,以及MASP1对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白质的表达及其磷酸化水平的影响。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验和卡方检验。结果20对新鲜组织标本的免疫组织化学染色结果显示,MASP1在肝癌组织中的表达低于癌旁正常组织(3.73±1.03比6.76±1.46),差异有统计学意义(t=16.97,P<0.001)。67例肝癌患者的临床资料与MASP1的表达水平相关性分析显示,MASP1的表达水平与肿瘤有无侵犯血管有关,差异有统计学意义(χ^(2)=5.20,P=0.023)。裸鼠皮下移植瘤实验显示,SK-Hep1 MASP1过表达组小鼠的皮下肿瘤比SK-Hep1阴性对照组体积更小、重量更轻[(165.42±149.08)mm^(3)比(260.42±179.78)mm^(3)、(0.13±0.12)g比(0.18±0.12)g],差异均有统计学意义(t=5.15、3.89,均P<0.05)。蛋白质印迹法显示,SK-Hep1 MASP1过表达组神经钙黏素和MMP9表达低于SK-Hep1阴性对照组,上皮钙黏素表达高于SK-Hep1阴性对照组(0.73±0.01比1.02±0.02、0.40±0.01比0.69±0.01、0.91±0.02比0.78±0.02),差异均有统计学意义(t=24.23、36.87、9.27,均P<0.001)。Hep3B MASP1敲减组神经钙黏素和MMP9表达高于Hep3B阴性对照组,上皮钙黏素表达低于Hep3B阴性对照组(1.04±0.01比0.31±0.01、0.54±0.02比0.04±0.01、0.56±0.01比0.93±0.01),差异均有统计学意义(t=163.20、53.16、60.74,均P<0.001)。SK-Hep1 MASP1过表达组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达低于SK-Hep1阴性对照组(0.59±0.01比1.02±0.01、0.64±0.01比1.12±0.02、0.10±0.01比1.05±0.02),Hep3B MASP1敲减组的磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR的表达高于Hep3B阴性对照组(0.96±0.01比0.55±0.01、0.99±0.01比0.38±0.01、0.93±0.02比0.06±0.01),差异均有统计学意义(t=40.87、40.91、87.30、44.17、107.50、67.28,均P<0.001)。结论MASP1在肝癌组织中低表达,并且与肝癌患者的不良预后及肿瘤血管侵袭的发生显著相关,其可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌细胞的增殖和迁移能力,提示MASP1有望成为治疗肝癌的关键基因。

超声内镜检查术联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型和分泌型磷蛋白1对食管癌的早期诊断价值

目的探讨超声内镜检查术(EUS)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)和分泌型磷蛋白1(SPP1)早期诊断食管癌的临床价值。方法选取2021年6月-2023年5月于该院就诊的276例患者作为研究对象。经手术病理诊断为食管癌92例,作为食管癌组,同期收治且经组织活检判定为食管良性病变89例,作为良性病变组,同期在该院体检且身体健康的95例正常人,作为健康对照组。以病理结果为金标准,验证EUS诊断食管癌的准确率;比较3组患者血清SPINK1和SPP1表达情况;探讨食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达与病理特征的关系;采用受试者操作特征曲线(ROC curve)分析EUS联合血清SPINK1和SPP1水平检测对食管癌的早期诊断效能。结果EUS结果显示,81例被诊断为食管癌,79例被诊断为良性病变,11例漏诊,10例误诊,准确率为88.40%(160/181);与健康对照组和良性病变组比较,食管癌组血清SPINK1和SPP1表达水平明显升高,良性病变组血清SPINK1和SPP1表达水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清SPINK1表达与患者肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和组织分级为Ⅲ级有关(P<0.05),血清SPP1表达水平与肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和雌激素受体阳性有关(P<0.05);ROC curve显示,EUS、血清SPINK1、SPP1水平单独检测和三者联合检测,早期诊断食管癌的曲线下面积(AUC)分别为0.862,0.834,0.782和0.926,三者联合早期诊断食管癌的临床效能明显优于EUS、血清SPINK1和SPP1单独检测(Z=2.30、Z=3.70、Z=4.23,P=0.022、P=0.000、P=0.000)。结论食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达均异常上调,EUS联合血清SPINK1和SPP1表达水平联合检测用于早期诊断食管癌,具有较高的临床应用价值。

乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型、着丝粒蛋白U水平及预后分析

目的 探讨乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)、着丝粒结合蛋白(CENPU)表达水平及其与患者预后的关系。方法 选择2018年8月—2021年8月在本院确诊为乳腺癌的115例患者作为乳腺癌组,并根据2年预后将患者分为预后良好组(92例)与预后不良组(23例);另选择98名同期健康体检者作为对照组。采用ELISA检测血清中SPINK1水平,采用qRT-PCR法检测血清CENPU表达水平;ROC曲线分析血清SPINK1、CENPU水平对乳腺癌患者预后不良的预测价值;Cox回归模型分析乳腺癌患者2年预后的影响因素。结果 乳腺癌患者血清SPINK1、CENPU水平明显高于对照组(P<0.05)。有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期乳腺癌患者血清中SPINK1、CENPU水平明显高于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌患者(P<0.05)。预后不良组患者血清SPINK1、CENPU水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,SPINK1、CENPU预测预后不良的曲线下面积(AUC)分别是0.844(95%CI=0.744~0.943)、0.877(95%CI=0.801~0.953),二者联合预测的AUC为0.946(95%CI=0.899~0.994)。SPINK1、CENPU、淋巴结转移、TNM分期是乳腺癌患者2年内预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 SPINK1和CENPU水平在乳腺癌患者血清中高表达,是乳腺癌患者预后不良的危险因素,可能作为评估乳腺癌患者预后的标志物。

血清3-硝基酪氨酸、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平对老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后的预测价值

目的探讨及研究血清3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(serine protease inhibitors B1,SerpinB1)水平对老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后的预测价值。方法前瞻性连续纳入2019年1月—2021年1月延安大学附属医院神经内科收治的老年(≥65岁)急性缺血性卒中静脉溶栓患者,根据患者90 dmRS评分分为预后良好组(0~2分)和预后不良组(>2分)。收集患者基线临床资料、溶栓前血清3-NT和SerpinB1水平,采用多因素logistic回归分析不良预后的危险因素。结果共纳入80例接受静脉溶栓治疗的老年急性缺血性卒中患者,其中预后良好组45例,预后不良组35例。预后不良组SerpinB1水平高于预后良好组[(75.24±8.54)ng/mL vs.(57.32±5.68)ng/mL,P<0.001];预后不良组3-NT水平高于预后良好组[(75.67±11.22)ng/mL vs.(61.68±11.54)ng/mL,P<0.001]。ROC分析显示,当3-NT截断值为70.23 ng/mL时,评估老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后不良的敏感度为72.54%,特异度为73.28%;SerpinB1截断值为68.17 ng/mL时,评估老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓不良预后的敏感度为66.55%,特异度为78.64%。多因素回归分析显示,高NIHSS评分(OR=6.404,95%CI 3.993~10.271,P<0.001)、SerpinB1高水平(OR=26.154,95%CI 11.460~59.690,P<0.001)、3-NT高水平(OR=12.769,95%CI 4.635~35.174,P<0.001)是老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后不良的危险因素。结论基线血清3-NT、SerpinB1水平在老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓的预后评估中具有一定价值。

血清网膜素、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1及胰岛素受体底物-1水平与妊娠期糖尿病发生的关系

目的探讨血清网膜素(Omentin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)水平与妊娠期糖尿病(GDM)发生的关系。方法选取2019年1月至2021年1月在本院收治的GDM孕妇103例作为GDM组,另随机选择健康孕妇103例作为对照组,记录两组孕妇孕前BMI值、孕期增重、糖尿病家族史、血红蛋白水平、日常运动量等一般资料;检测两组孕妇血糖、胰岛素抵抗相关指标;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Omentin、SerpinB1及IRS-1水平;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价三种指标对GDM孕妇的诊断价值。结果GDM发生与孕前BMI值、孕期增重、糖尿病家族史有关(P<0.05);GDM组孕妇血清Omentin、IRS-1水平均显著低于对照组,同时SerpinB1水平显著高于对照组(P<0.05);GDM孕妇血清Omentin-1、IRS-1与空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均呈负相关,SerpinB1与甘油三酯(TG)、HOMA-IR均呈正相关(均P<0.05);Omentin、SerpinB1、IRS-1及其联合检测预测GDM孕妇发病的曲线下面积(AUC)分别为0.657、0.748、0.700、0.902(均P<0.05)。结论GDM孕妇血清Omentin、SerpinB1、IRS-1存在异常表达,临床可根据其水平变化预测GDM的发生。

胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(Serpin B1)的蛋白质表达情况,探讨Serpin B1与肿瘤侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜石蜡标本中的Serpin B1、周期素D1(cyclin D1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白质表达情况;采用Western印迹法检测8例胃癌患者的胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜新鲜标本中Serpin B1蛋白质的表达情况。收集患者的临床资料,记录其临床特征,分析胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与临床特征的关系。测定并比较原发肿瘤、阳性转移淋巴结组织、癌旁正常组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达水平。结果浸润深度较深、临床分期较晚、分化程度差、淋巴结转移阳性和有脉管瘤栓的胃癌患者中Serpin B1蛋白质表达阳性患者的比例显著高于浸润深度较浅、临床分期较早、分化程度好、淋巴结转移阴性和无脉管瘤栓的胃癌患者(P值均<0.05)。胃癌组织和转移淋巴结组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达阳性率均显著高于癌旁正常组织(P值均<0.01);转移淋巴结中Serpin B1、MMP-9蛋白质表达阳性率显著高于胃癌组织(P值分别<0.01、0.05),cyclin D1、ICAM-1蛋白质表达阳性率与胃癌组织间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。Western印迹法检测结果显示,转移淋巴结组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于胃癌组织(t=2.791,P=0.014)和癌旁正常组织(t=11.828,P<0.001),胃癌组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于癌旁正常组织(t=7.247,P<0.001)。Spearman相关分析显示,胃癌组织与转移淋巴结中Serpin B1蛋白质(r=0.465 2)、cyclin D1蛋白质(r=0.352 2)表达呈正相关(P值均<0.01),与ICAM-1蛋白质(r=0.208 6)、MMP-9蛋白质(r=0.145 8)表达不相关(P值均>0.05)。胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与ICAM-1蛋白质(r=0.342 2)、MMP-9蛋白质(r=0.326 8)表达呈正相关(P值均<0.01),与cyclin D1蛋白质表达不相关(r=0.164 6,P=0.144 6);转移淋巴结中Serpin B1蛋白质表达与MMP-9蛋白质表达呈正相关(r=0.305 2,P=0.018 0)。结论胃癌组织中Serpin B1蛋白质的表达存在异常,可能通过调节ICAM-1、MMP-9蛋白质参与胃癌的侵袭转移。

鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞中抗氧化蛋白6、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1和翻译控制肿瘤蛋白表达变化

目的:通过蛋白印迹技术验证鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞中抗氧化蛋白6(PRDX6)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SERPIN B1)和翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)在不同时间点的表达情况。方法:将18只清洁级雄性成年Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、脓毒症6 h组(6 h组)和12 h组,每组6只。利用鲍曼不动杆菌腹腔注射制作鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠模型,提取N组、6 h组和12 h组大鼠的中性粒细胞总蛋白,用免疫印迹实验检测PRDX6、SERPIN B1和TCTP的表达变化,并与前期双向凝胶电泳结果做对比分析。结果:6 h组和12 h组中性粒细胞中PRDX6表达量均明显低于N组(P<0.01),12 h组较6 h组下降更明显(P<0.01);6 h组和12 h组SERPIN B1的表达量均高于N组(P<0.01),6 h组和12 h组差异无统计学意义(P>0.05);6 h组和12 h组TCTP的表达量均显著高于N组(P<0.01),而6 h组和12 h组差异无统计学意义(P>0.05),3种蛋白的表达与前期蛋白质组学实验结果基本一致。结论:鲍曼不动杆菌脓毒症组大鼠中性粒细胞中PRDX6、SERPIN B1和TCTP表达与正常组之间存在明显差异,PRDX6、SERPIN B1和TCTP可能会成为鲍曼不动杆菌脓毒症早期诊断和治疗的分子靶点。

血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂E1蛋白水平与幽门螺杆菌感染的关系研究

目的:探讨人体血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂E1(serpin peptidase inhibitor clade E member 1,SERPINE1)蛋白水平与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系,为Hp相关性胃癌的机制研究提供理论依据。方法:纳入417名受试者,分为Hp阴性组(192例)以及Hp阳性组(225例),检测受试者血浆生化指标及SERPINE1蛋白水平。结果:Hp阴性组、Hp阳性组中受试者血浆SERPINE1蛋白水平分别为5.38(4.56~6.18)(ng/mL)、8.20(6.91~9.34)(ng/mL),差异具有统计学意义(P<0.01);依据血浆SERPINE1蛋白水平的四分位数间距对受试者进行分组,相关性分析显示随着血浆SERPINE1蛋白水平的升高,Hp感染率也逐步升高(P<0.001);血浆SERPINE1蛋白水平构建诊断Hp感染的受试者工作曲线(Receive operating characteristic curve,ROC),其曲线下面积为0.906,且最佳截点值为6.49ng/mL,诊断Hp感染的灵敏度为84.4%,特异度为83.3%。结论:血浆SERPINE1蛋白水平与Hp感染具有一定的相关性,SERPINE1蛋白可能在Hp相关性胃癌发生发展中具有重要作用。

原发性胆汁性肝硬化患者外周血丝氨酸蛋白酶抑制剂A1基因多态性分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(SERPINA1)基因多态性变化。方法2018年3月~2020年3月我院收治的PBC患者62例和同期健康体检者60例,采用基因测序法检测外周血SERPINA1基因rs28929474位点基因型,采用x 2检验和哈迪-温伯格平衡检验SERPINA1基因rs28929474位点基因型和等位基因分布差异。结果两组人群SERPINA1基因rs28929474位点基因型分布符合哈迪-温伯格平衡(P>0.05),具有群体代表性;PBC患者AA基因型和A等位基因频率分别为37.1%和46.8%,显著高于对照组的11.7%和27.5%(P>0.05),而GG、GA基因型和G等位基因频率分别为43.5%、19.4%和53.2%,显著低于对照组的56.7%、31.7%和72.5%(P>0.05),提示A等位基因是罹患PBC的保护性因素,而G等位基因可能是患者发生PBC的风险因素;携带GA/AA型PBC患者Child评分和MELD评分分别为(7.9±1.8)分和(19.2±2.4)分,显著高于GG型PBC患者(P>0.05),而两组血清抗核抗体和抗线粒体抗体阳性率比较无显著性差异(P>0.05)。结论本地区居民发生PBC可能与SERPINA1基因rs28929474位点多态性有关,其中A基因可能是保护基因,而G基因可能是罹患疾病的风险基因。监测外周血SERPINA1基因rs28929474位点多态性对于预测PBC发生具有一定的临床意义,值得探讨。

HtrA1丝氨酸蛋白酶在子宫内膜异位症中的表达

目的:观察丝氨酸蛋白酶Htr A1在子宫内膜异位症(Endometriosis,EMT)中在位内膜和异位内膜以及正常子宫内膜和血清中的表达情况,探讨Htr A1在子宫内膜异位中的作用以及临床意义。方法:通过S-P免疫组织化学方法检测Htr A1在50例EMT患者在位内膜和异位内膜组织的表达,并与50例正常内膜进行比较;应用ELISA法检测以上所有患者血清中Htr A1的浓度。结果:Htr A1在EMT患者异位及在位内膜的表达显著低于对照组(P<0.05);在异位内膜的表达显著低于在位的内膜组(P<0.05);在EMT患者外周血清中浓度显著低于对照组(P<0.05);术前外周血中Htr A1的水平均显著低于术后第7天(P<0.05)。结论:Htr A1可能在EMT的发病过程中起到一定作用,并且Htr A1可以作为EMT临床诊断及预后随访的血清标记物。

丝氨酸蛋白酶抑制剂B1在肝肺综合征大鼠肺组织中的表达变化

目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)在肝肺综合征(HPS)肺组织中的表达情况及其可能存在的调控机制。方法定量PCR免疫组化染色观察SerpinB1、Erk1/2、p-Erk1/2以及微血管内皮细胞表面标志物CD34在肺组织中的分布以及表达。结果 CBDL(CBDL)大鼠PaO_2下调并且A-aDO2升高(P <0.01);HE染色表明CBDL组大鼠肺内有大鼠肺组织SerpinB1、Erk1/2对应的基因及蛋白表达水平随周期升高(P <0.01);免疫组化结果提示SerpinB1主要高表达于CBDL大鼠肺微血管内皮细胞及炎症细胞,CD34阳性细胞在CBDL组表达上调并且与SerpinB1上调呈正相关(r=0.795,P <0.05)。结论 SerpinB1大鼠肺组织中的表达显著上调,与激活Erk1/2并与肝肺综合征肺血管新生的形成有关。

HtrA1丝氨酸蛋白酶研究进展

综述HtrA1丝氨酸蛋白酶的结构、功能、在正常组织和器官中的表达,以及在年龄相关性黄斑病变、妊娠期高血压疾病、恶性肿瘤、骨关节炎等相关疾病中的最新进展。加强对HtrA1丝氨酸蛋白酶的研究,以了解更多的生物学功能和分子机制,为广泛的临床实践提供理论依据。

血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1在妊娠期糖尿病诊断及妊娠结局评估中的价值

目的探讨血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)在妊娠期糖尿病(GDM)诊断及妊娠结局评估中的价值。方法回顾性分析264例孕妇的临床资料,将诊断为GDM的83例孕妇作为观察组,181例正常孕妇为对照组,比较两组SerpinB1、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)水平及稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,并分析观察组SerpinB1水平与空腹血糖、HbA1c、FINS水平及HOMA-IR指数的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SerpinB1水平诊断GDM的价值。将观察组根据妊娠结局进一步分为不良结局组(16例)及正常结局组(67例),比较两组SerpinB1水平,并采用ROC曲线分析SerpinB1水平评估GDM孕妇妊娠结局的价值。结果观察组SerpinB1、空腹血糖、HbA1c、FINS水平及HOMA-IR指数均高于对照组(均P<0.05),且观察组SerpinB1水平与空腹血糖、FINS水平及HOMA-IR指数均呈正相关(均P<0.05)。不良结局组SerpinB1水平高于正常结局组(P<0.05)。当SerpinB1截断值为2.712 ng/mL时,其诊断GDM的曲线下面积为0.883(P<0.05)。当SerpinB1截断值为3.516 ng/mL时,其预测GDM孕妇不良妊娠结局的曲线下面积为0.813(P<0.05)。结论GDM孕妇血清SerpinB1水平上升,与胰岛素抵抗存在一定的关系,SerpinB1水平在GDM诊断及不良妊娠结局评估中均具有一定的临床价值。

妊娠糖尿病孕妇血清丝氨酸蛋白酶抑制物B1水平的影响因素及其对妊娠糖尿病的预测价值分析

目的探讨妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇血清丝氨酸蛋白酶抑制物B1(serine protease inhibitor B1,SerpinB1)水平的影响因素及其对GDM的预测价值。方法选取2019年1月至2020年6月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院行GDM筛查的83例孕24~28周孕妇为研究对象。根据75 g口服葡萄糖耐量试验结果,将入选孕妇分为正常糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)组(35例)、妊娠期糖耐量异常(gestational impaired glucose tolerance,GIGT)组(22例)和GDM组(26例)。检测并比较三组孕妇血清SerpinB1水平,采用Pearson相关分析探讨GDM孕妇血清SerpinB1水平与各指标的相关性,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)的曲线下面积(area under the curve,AUC)评价血清SerpinB1水平对GDM的预测价值。结果NGT组孕妇血清SerpinB1、空腹血糖、餐后30 min血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后30 min胰岛素、餐后1 h胰岛素、餐后2 h胰岛素、糖化血红蛋白、糖化白蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平和稳态模型评估的胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指数均显著低于GIGT组和GDM组(均P<0.05),GIGT组孕妇血清SerpinB1、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖水平和HOMA-IR指数均显著低于GDM组(均P<0.05)。Pearson相关分析结果表明,GDM孕妇血清SerpinB1水平与餐后1 h血糖、餐后2 h血糖、餐后1 h胰岛素、餐后2 h胰岛素、LDL-C水平和HOMA-IR指数均呈显著正相关(均P<0.05)。ROC曲线分析结果表明,血清SerpinB1水平预测GDM的AUC为0.733,灵敏度、特异度、约登指数分别为84.6%、87.7%、0.723。结论GDM孕妇血清SerpinB1水平显著上调,与胰岛素抵抗程度和血脂代谢有关,有望作为GDM潜在的血清学标志物。

乳腺浸润性导管癌中丝氨酸蛋白酶抑制剂A1表达及对预后判断的临床价值研究

目的:检测乳腺浸润性导管癌中丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(SerPinA1)的表达,分析其临床意义。方法:选择93例乳腺浸润性导管癌的患者作为研究对象,留取肿瘤组织作为研究组,留取非肿瘤性乳腺组织作为对照组,应用免疫组化法检测SerPinA1蛋白的表达,分析其表达在不同临床病理特征中的差别及其表达对预后的判断价值。结果:研究组中SerPinA1的表达明显高于对照组,研究组中SerPinA1在不同肿瘤最大径、淋巴结转移、HER-2表达和组织学分级的表达中差异有统计学意义(均P<0.05)。相关分析显示SerPinA1和Ki67增殖指数呈正相关性。SerPinA1的表达与生存时间相关。结论:SerPinA1在乳腺浸润性导管癌组织中的表达升高,与肿瘤的形成和进展有关。术后检测SerPinA1的表达对判断预后有一定价值。

着床丝氨酸蛋白酶-1/2在胚胎着床过程中的作用

着床丝氨酸蛋白酶-1(ISP1)和着床丝氨酸蛋白酶-2(ISP2)是于2001年首次报道的S1丝氨酸蛋白酶家族的新成员,迄今仅在小鼠卵细胞、受精卵和早胚、以及子宫组织中发现这两种蛋白酶的表达,具有较高的细胞和组织特异性。在体和离体实验证实,ISP1和ISP2在小鼠胚胎着床过程中发挥关键作用,是潜在的抗着床药物靶分子。现就10年来对ISP1和ISP2的研究进展作一综述。

妊娠期糖尿病患者血清β细胞营养因子、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平及其与血脂代谢、胰岛素抵抗的相关性

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)患者血清β细胞营养因子(β-trophin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)水平及其与血脂代谢、胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取2018年6月至2020年5月我院收治的220例GDM患者作为GDM组,同期入院的120例非GDM孕妇作为对照组。比较两组的β-trophin、SerpinB1、FPG、INS、TC、LDL、TG水平及HOMA-IR、HOMA-β。使用Pearson法分析β-trophin、SerpinB1与GDM患者血脂代谢、IR的相关性。结果GDM组的β-trophin、SerpinB1、FPG、INS、TC、TG水平及HOMA-IR、HOMA-β均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的LDL水平无显著差异(P>0.05)。GDM患者中,β-trophin与TC、TG呈明显正相关,与HOMA-β呈明显负相关(P<0.05);SerpinB1与LDL、TG呈明显正相关,与HOMA-IR呈明显负相关(P<0.05)。结论GDM患者中β-trophin、SerpinB1水平异常增高,其中β-trophin水平与血脂代谢明显相关,但与IR无关,SerpinB1水平与血脂代谢和IR均明显相关。

血清分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型对浸润性肺腺癌的诊断价值

目的探讨血清分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)对浸润性肺腺癌的诊断价值。方法收集2014年1月至2019年12月在浙江大学舟山医院就诊的153例肺腺癌患者和28例健康志愿者,采用ELISA法分别检测两组受试者血清SPINK1浓度,荧光定量PCR法和免疫组织化学染色法检测肺腺癌患者的癌组织与癌旁组织SPINK1 mRNA表达水平和蛋白表达情况。分析肺腺癌患者血清与癌组织SPINK1表达水平的相关性、血清SPINK1与肺腺癌患者临床病理特征的关系。结果浸润性肺腺癌患者血清SPINK1浓度明显高于健康志愿者和浸润性腺癌患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清SPINK1浓度与癌组织SPINK1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.277,P=0.014)。血清SPINK1低浓度患者主要分布于SPINK1蛋白低表达组,而血清SPINK1高浓度患者主要分布于SPINK1蛋白高表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清SPINK1低浓度与高浓度患者在性别、年龄、吸烟史、淋巴结转和胸膜侵犯间比较差异均无统计学意义(均P>0.05),而在病理类型、肿瘤大小以及TNM分期间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素及多因素分析显示,血清SPINK1浓度(OR=1.967,95%CI:1.116~4.116,P=0.033)、癌胚抗原(CEA)(OR=2.189,95%CI:1.211~5.516,P=0.025)和肿瘤大小(OR=2.121,95%CI:1.200~5.226,P=0.034)是浸润性肺腺癌独立预测因素。血清SPINK1浓度绘制ROC曲线,AUC为0.83,最佳截断值为1288.5729 pg/ml,灵敏度为0.743,特异度为0.827。结论肺腺癌患者血清SPINK1浓度升高可以反映癌组织SPINK1表达水平,对浸润性肺腺癌具有潜在的诊断价值。