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针刺对大鼠局部筋膜和脊髓细胞外信号调节激酶1/2和P38丝裂酶原活化蛋白激酶信号通路的影响 被引量:8
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作者 姜雪梅 原林 +5 位作者 张学全 杨春 黄泳 戴景兴 吴金鹏 余磊 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期973-976,I0001,共5页
目的:观察针刺捻转拉伸大鼠皮下筋膜对局部筋膜和脊髓背角细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶P38(P38MAPK)信号通路的影响及筋膜结缔组织的形态学变化。方法:20只SD大鼠通过随机分组,每组5只,针刺后三里组和针刺非穴位... 目的:观察针刺捻转拉伸大鼠皮下筋膜对局部筋膜和脊髓背角细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶P38(P38MAPK)信号通路的影响及筋膜结缔组织的形态学变化。方法:20只SD大鼠通过随机分组,每组5只,针刺后三里组和针刺非穴位组进行手针捻转,拉伸刺激组进行拉伸刺激,采用免疫组化技术观察筋膜和脊髓组织中细胞信号蛋白的变化;利用相差显微镜观察拉伸刺激组局部皮下筋膜形态学变化。结果:组织学改变:拉伸刺激组皮下筋膜的纤维以拉伸点为中心呈向心性分布,单位面积内细胞密度增大,细胞骨架和胞核重构成"扁梭形"。细胞信号蛋白变化:针刺组筋膜结缔组织ERK1/2和P38MAPK表达与对照组相比均有增加,但以非穴组增加显著;ERK1/2与P38MAPK在脊髓中的表达位置由胞质转向胞核,ERK1/2与空白对照组相比差异没有显著性意义;P38MAPK的表达有所增加。结论:针刺对局部浅筋膜的ERK1/2和P38有上调作用,但与脊髓中的信号蛋白增加幅度并不完全一致,提示筋膜结缔组织支架可能在微观的信号转导层面对局部细胞分化与增殖具有促进作用。 展开更多
关键词 皮下筋膜/针刺 信号转导 细胞外信号调节激酶 酶原活化蛋白激酶 穴位/非穴
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燃煤污染型砷中毒患者外周血中丝裂酶原活化蛋白激酶信号通路相关基因mRNA转录表达情况 被引量:4
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作者 罗鹏 张爱华 +3 位作者 肖芸 潘雪莉 董学新 黄晓欣 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期788-793,共6页
目的 检测燃煤污染型砷中毒患者外周血淋巴细胞中丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)中ERK1、ERK2、JNK1、P38基因mRNA的转录表达情况.方法 2006年12月在贵州省燃煤型砷中毒病区兴仁县交乐村选择燃煤污染型砷中毒患者70例,其中轻、中、重度... 目的 检测燃煤污染型砷中毒患者外周血淋巴细胞中丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)中ERK1、ERK2、JNK1、P38基因mRNA的转录表达情况.方法 2006年12月在贵州省燃煤型砷中毒病区兴仁县交乐村选择燃煤污染型砷中毒患者70例,其中轻、中、重度患者分别为31、25、14例,同时选取12 km以外有相似生活习惯、无燃用高砷煤史、经健康体检无异常、年龄性别匹配的大果朵村村民30名作为对照组.检测环境介质、粮食和观察对象尿、发中砷含量;采集外周血,Trizol法提取外周血淋巴细胞中总RNA,反转录获得cDNA.采用实时荧光定量PCR(QT-PCR)检测外周血淋巴细胞中MAPK信号通路中相关基因(ERK1、ERK2、JNK1、P38)mRNA转录表达.结果 燃煤型砷中毒病区环境介质中室内空气、室外空气、煤、辣椒和玉米中砷含量[中位数(四分位数)]分别为0.079(0.053 ~0.117) mg/m3、0.007(0.002~0.015) mg/m3、93.010(39.460 ~ 211.740) mg/kg、3.460(0.550~ 16.760)mg/kg和1.500(0.300 ~4.140) mg/kg,均超出国家卫生标准.土壤、大米和饮用水中砷含量分别为12.130(4.230 ~24.820)、0.650 (0.300~0.980)和0.043 (0.012~0.089) mg/kg,砷含量均在国家卫生参考标准之内.与对照组[(26.97±9.71)μg/g肌酐]相比,燃煤污染型砷中毒患者尿砷含量[(71.48±22.74)μg/g肌酐]较高,差异有统计学意义(F=90.38,P<0.01);与对照组[(1.58±1.07) μg/g]相比,砷中毒患者发砷含量[(4.45±2.78) μg/g]增高,差异有统计学意义(F =48.22,P<0.01);砷中毒患者外周血淋巴细胞中ERK2、JNKl mRNA相对表达量[中位数(四分位数)]分别为0.0667(0.0378 ~0.1371)、0.0013 (0.0009~0.0025),低于对照组[0.1744(0.1009 ~0.1985)和0.0022(0.0017 ~0.0030)],差异有统计学意义(x2值分别为15.10,14.25,P<0.01).轻、中、重度砷中毒患者外周血淋巴细胞中ERK2mRNA相对表达量分别为0.0818(0.0408 ~0.1509)、0.0582(0.0154~0.1699)、0.0588(0.0399~0.1034),低于对照组0.1744 (0.1099~0.1985),差异有统计学意义(Z值分别为-2.89,-3.19,-2.67,P<0.01);JNKl mRNA相对表达量分别为0.0012(0.0007~0.001 57)、0.0019 (0.0011 ~0.0035)、0.0013(0.0010 ~0.0026),与对照组0.0022(0.0017~0.0030)相比,轻度组表达量减少,差异有统计学意义(Z=-3.72,P<0.01).结论 砷可致中毒患者外周血淋巴细胞中MAPK信号通路中ERK2和JNK1 mRNA转录水平发生改变,表明MAPK信号通路参与了燃煤污染型砷中毒的发生和发展过程. 展开更多
关键词 砷中毒 酶原活化蛋白激酶
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miR-143-3p可能经MAPK7途径抑制食管癌细胞的增殖、迁移与侵袭 被引量:8
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作者 薛亚军 杜雅彦 +3 位作者 黄文华 耿涛 魏育涛 胡建明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期2177-2180,2186,共5页
目的:探讨miR-143-3p通过MAPK7途径对抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:采用脂质体转染法转染miR-143-3p拟似物(拟似组)、阻遏物(阻遏组)和阴性对照物(阴性组)至ECA109细胞,荧光实时定量PCR法检测细胞内miR-143-3p含量,MTT... 目的:探讨miR-143-3p通过MAPK7途径对抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:采用脂质体转染法转染miR-143-3p拟似物(拟似组)、阻遏物(阻遏组)和阴性对照物(阴性组)至ECA109细胞,荧光实时定量PCR法检测细胞内miR-143-3p含量,MTT法检测细胞增殖活性,Transwell小室法检测miR-143-3p细胞侵袭,观察裸鼠成瘤质量和瘤内MAPK7表达。结果:miRNA-143-3p表达12、24、48、72h时空白组和阴性组细胞内miRNA-143-3p表达相比较差异无统计学意义(P>0.05),均低于阻遏组,高于拟似组,差异均有统计学意义(P<0.05);空白组和阴性组24、48、72h时ECA109细胞增殖水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05),均高于拟似组,低于阻遏组,差异均有统计学意义(P<0.05);空白组和阴性组ECA109细胞侵袭能力相比较差异均无统计学意义(P>0.05),均高于拟似组,低于阻遏组,差异均有统计学意义(P<0.05);空白组和阴性组裸鼠瘤重量均高于拟似组,低于阻遏组,差异均有统计学意义(P<0.05),空白组和阴性组裸鼠瘤重量相比较差异无统计学意义(P>0.05);空白组和阴性组裸鼠瘤组织MAPK7蛋白表达水平相比较差异无统计学意义(P>0.05),均高于拟似组,低于阻遏组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:miRNA-143-3p表达异常是影响食管癌增殖侵袭的重要因素,MAPK7信号通路可能是其发挥作用的重要途径,详细机制尚有待进一步研究探讨。 展开更多
关键词 食管癌 微小RNA 酶原活化蛋白激酶
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乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞MKK3,p38MAPK表达的影响 被引量:3
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作者 蒲长宇 周后龙 +2 位作者 彭亮 宋扬 冯英明 《现代肿瘤医学》 CAS 2011年第4期640-644,共5页
目的:观察乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MKK3)及其下游分子p38丝裂酶原活化的蛋白激酶(p38MAPK)的表达的影响,探讨相关的信号转导机制,及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法:分别将质粒pCDNA3.1及pCDNA3.1-HBx重... 目的:观察乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MKK3)及其下游分子p38丝裂酶原活化的蛋白激酶(p38MAPK)的表达的影响,探讨相关的信号转导机制,及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法:分别将质粒pCDNA3.1及pCDNA3.1-HBx重组质粒经脂质体介导转染人肝癌细胞株HepG2,G418筛选培养,并用反转录PCR和Western blot鉴定,获得表达X蛋白的稳定细胞株HepG2-HBx和阴性对照细胞株HepG2-pCDNA3.1,以HepG2细胞株作空白对照。通过RT-PCR和Western blot检测上述三种细胞株中MKK3,p38MAPK在mRNA水平和蛋白水平的表达变化,并用细胞免疫荧光法检查磷酸化p38MAPK蛋白在细胞浆及细胞核中的变化;通过MTT实验检测三种细胞株的增殖情况。采用SPSS 12软件进行统计学分析。结果:MKK3在mRNA和总蛋白水平的表达在HepG2-HBx中均高于其他两组,其他两组无明显差异;p38MAPK在mRNA和总蛋白水平三组无明显差异,而其蛋白磷酸化水平和在核蛋白中的表达在HepG2-HBx中较其他两组升高;HepG2-HBx较其他两组细胞有更强的增殖能力。结论:HBx可以通过上调肝癌细胞中MKK3的表达,促进p38MAPK磷酸化和入核,从而进一步激活下游分子发挥生物活性。p38MAPK通路在HBx促进肝癌细胞的增殖中发挥重要作用。可能是导致HBV相关性肝癌与非HBV相关性肝癌临床特点及肿瘤生物学差异的机制之一。 展开更多
关键词 X蛋白 活化蛋白激酶 p38酶原活化的蛋白激酶
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MAPK在疾病与组织损伤中的作用 被引量:1
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作者 张建军 官大威 +3 位作者 赵锐 韩阳 侯震寰 杨大利 《中国法医学杂志》 CSCD 2007年第2期103-105,共3页
丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。MAPK信号转导通路中3组分激活模件内的激酶,引发一系列的磷酸化级联反应,参与细胞的生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能等多种细胞过程。本文就MAPK信号转导... 丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。MAPK信号转导通路中3组分激活模件内的激酶,引发一系列的磷酸化级联反应,参与细胞的生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能等多种细胞过程。本文就MAPK信号转导通路的组成成分、调控方式和作用机制的研究现状作一综述,旨在为组织损伤程度和伤后时间推断的法医学研究提供参考资料。 展开更多
关键词 法医病理学 酶原活化蛋白激酶(MAPKs) 信号转导通路 疾病和损伤
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巨噬细胞p38MAPK的激活与钙通道阻滞剂的关系
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作者 刘海霞 何建 霍正禄 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期525-527,共3页
目的 探讨p38丝裂酶原活化蛋白激酶 (p38MAPK)在炎症反应细胞内的激活与细胞内第二信使—钙离子的关系。方法 分离大鼠腹腔巨噬细胞 (M) ,分为维拉帕米预处理组、SB2 0 35 80预处理组及对照组 ,再予内毒素 (LPS)刺激 ,观察细胞内磷... 目的 探讨p38丝裂酶原活化蛋白激酶 (p38MAPK)在炎症反应细胞内的激活与细胞内第二信使—钙离子的关系。方法 分离大鼠腹腔巨噬细胞 (M) ,分为维拉帕米预处理组、SB2 0 35 80预处理组及对照组 ,再予内毒素 (LPS)刺激 ,观察细胞内磷酸化p38的变化及细胞上清液中肿瘤坏死因子 (TNF -α)含量的变化。结果 LPS处理后M中p38磷酸化水平较高 ,而SB2 0 35 80预处理组细胞内p38磷酸化水平明显低于对照组 (P <0 0 1) ,维拉帕米预处理组细胞内p38磷酸化水平与对照组相比无明显差异 (P >0 0 5 )。维拉帕米预处理组和SB2 0 35 80预处理组细胞上清液中TNF -α的含量均明显低于对照组。结论 钙通道阻滞剂维拉帕米可明显减少LPS刺激后MTNF -α的产生 (P <0 0 1) ;维拉帕米预处理组的M经LPS刺激后 ,磷酸化p38仍有较高水平的表达 ,提示细胞内钙离子并未参与p38的磷酸化过程。 展开更多
关键词 p38酶原活化蛋白激酶 钙通道阻滞剂 肿瘤坏死因子-Α 维拉帕米 SB203580
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Involvement of MAPK/ERK kinase-ERK pathway in exogenous bFGF-induced Egr-1 binding activity enhancement in anoxia-reoxygenation injured astrocytes
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作者 刘颖 陆锦标 +1 位作者 陈琦 叶诸榕 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2007年第4期221-228,共8页
Objective Intravenous administration of basic fibroblast growth factor (bFGF) is effective to reduce the volume of cerebral infract due to ischemia. This study was designed to investigate the molecular mechanism, es... Objective Intravenous administration of basic fibroblast growth factor (bFGF) is effective to reduce the volume of cerebral infract due to ischemia. This study was designed to investigate the molecular mechanism, especially the signal transduction pathways, involved in this protective role of bFGF. Methods Anoxia-reoxygenation treated atrocytes were used to study the role of mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase kinase (MAPK/ERK kinase, MEK)-ERK signaling pathway after exogenous bFGF administration by Western blot. Electrophoretic mobile shift assay was used to detect the binding activity of early growth response factor-1 (Egr-1), an important transcription factor for endogenous bFGF. Results bFGF could protect some signal transduction proteins from the oxygen-derived free radicals induced degradation. ERK1/2 was activated and involved in Egr-1 binding activity enhancement induced by exogenous bFGF. Conclusion MEK-ERK MAPK cascade may be an important signal transduction pathway contributed to bFGF induced enhancement of Egr-1 binding activity in anoxia-reoxygenation injured astrocytes. 展开更多
关键词 extracellular signal-regulated kinase mitogen-activated protein kinase free radicals fibroblast growth factor 2 early growth response protein 1 ASTROCYTE
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mapk信号通路与缺血再灌注损伤关联性的研究
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作者 陶昕 袁野 郝焱 《中国保健营养(下半月)》 2010年第5期121-122,共2页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK3)是一种胞浆内广泛分布的含有丝氨酸和(或)苏氨酸残基的蛋白激酶,在真核细胞中,有4条信号转导通路,即细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)P42/F44通路、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和(或)应激活化蛋白激酶(... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK3)是一种胞浆内广泛分布的含有丝氨酸和(或)苏氨酸残基的蛋白激酶,在真核细胞中,有4条信号转导通路,即细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)P42/F44通路、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和(或)应激活化蛋白激酶(SAPK)通路、P38通路和ERKS/大丝裂原活化蛋白激酶I(BMK1)通路,它们通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与细胞的生长、增殖、分化、死亡及细胞间的功能同步等多种生理病理过程。缺血再灌注损伤使细胞膜受体和其他感应分子激活细胞内的MAPK信号通路,产生一系列应答反应。本文就MAPK信号转导通路的组成成分、调控方式和作用机制的研究现状作一综述,旨在为缺血再灌注损伤在不同器官的表现提供参考资料。 展开更多
关键词 酶原活化蛋白激酶(MAPKs) 信号转导通路 缺血再灌注损伤
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桦木酸通过抑制P38 MAPK磷酸化减轻横纹肌溶解致急性肾损伤
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作者 张超 《神经药理学报》 2021年第1期1-10,共10页
目的:探讨P38丝裂酶原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases,MAPK)在横纹肌溶解致急性肾损伤中的变化和作用,以及桦木酸的干预效应。方法:将40只Wistar大鼠随机分为五组:正常对照组(C,n=8),AKI组(A,n=8),AKI+桦木酸组(AB,n=8)... 目的:探讨P38丝裂酶原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases,MAPK)在横纹肌溶解致急性肾损伤中的变化和作用,以及桦木酸的干预效应。方法:将40只Wistar大鼠随机分为五组:正常对照组(C,n=8),AKI组(A,n=8),AKI+桦木酸组(AB,n=8),AKI+SB203580组(AS,n=8),AKI+桦木酸+SB203580组(ABS,n=8)。通过后肢甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤模型。AB、AS组分别给予腹腔注射桦木酸和SB203580,ABS组两药合用。24小时后,生化分析仪检测血肌酐、尿素、肌酸激酶水平;HE染色观察肾脏病理变化;Western blot法检测肾组织pP38 MAPK、P38 MAPK和cleaved Caspase-3表达;ELISA法检测肾组织TNF-α和IL-6水平。结果:甘油肌注后,肾脏出现急性损伤,pP38/P38比值升高。BA和SB203580干预后pP38/P38比值降低。在本实验剂量下,BA干预组的肾功能指标、病理损伤评分、细胞凋亡、IL-6水平和pP38/P38比值均低于SB203580干预组,而TNF-α水平基本一致。BA+SB203580干预组的总体治疗效果与BA组相比无明显差异。结论:在横纹肌溶解致急性肾损伤中,P38 MAPK被激活,使用SB203580抑制P38 MAPK的磷酸化可降低肌酐尿素水平,抑制肾脏炎症反应,减轻肾病理损伤和细胞凋亡。桦木酸至少部分通过抑制P38 MAPK磷酸化发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 横纹肌溶解 急性肾损伤 桦木酸 P38酶原活化蛋白激酶 炎症反应
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Reactive oxygen species: A double-edged sword in oncogenesis 被引量:13
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作者 Jin-Shui Pan Mei-Zhu Hong Jian-Lin Ren 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2009年第14期1702-1707,共6页
Reactive oxygen species (ROS) are molecules or ions formed by the incomplete one-electron reduction of oxygen. Ofinterest, it seems that ROS manifest dual roles, cancer promoting or cancer suppressing, in tumorigenesi... Reactive oxygen species (ROS) are molecules or ions formed by the incomplete one-electron reduction of oxygen. Ofinterest, it seems that ROS manifest dual roles, cancer promoting or cancer suppressing, in tumorigenesis. ROS participate simultaneously in two signaling pathways that have inverse functions in tumorigenesis, Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2 signaling and the p38 mitogen-activated protein kinases (MAPK) pathway. It is well known that Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2 signaling is related to oncogenesis, while the p38 MAPK pathway contributes to cancer suppression, which involves oncogene-induced senescence, inflammationinduced cellular senescence, replicative senescence, contact inhibition and DNA-damage responses. Thus, ROS may not be an absolute carcinogenic factor or cancer suppressor. The purpose of the present review is to discuss the dual roles of ROS in the pathogenesis of cancer, and the signaling pathway mediating their role in tumorigenesis. 展开更多
关键词 p38 mitogen-activated protein kinases Reactive oxygen species Signal transduction TUMORIGENESIS
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U0126对糖尿病全脑缺血大鼠海马区细胞外信号调节激酶1/2和Ku70表达的影响
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作者 李建民 赵雅宁 +3 位作者 景丽伟 张盼 陈长香 李淑杏 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期983-988,共6页
目的探讨磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(extracellularsignalregulatedkinase,ERKl/2)抑制剂U0126对糖尿病大鼠全脑缺血一再灌注后海马区ERKl/2和KuT0表达的影响。方法在河北联合大学神经外科中心实验室,采用链脲佐菌素诱导联合... 目的探讨磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(extracellularsignalregulatedkinase,ERKl/2)抑制剂U0126对糖尿病大鼠全脑缺血一再灌注后海马区ERKl/2和KuT0表达的影响。方法在河北联合大学神经外科中心实验室,采用链脲佐菌素诱导联合改良的Pulsineli4血管阻断(4一VO)法制作糖尿病全脑缺血一再灌注模型。80只雄性Sprague—Dawlley大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(shamoperation,SO)、血糖正常全脑缺血一再灌注组(normoglycemiaischemia/reperfusion,NL/R)、糖尿病全脑缺血一再灌注组(diabetescerebralischemia,DCI)和DCI+U0126干预组(尾静脉注射(0.01mg/kg)。各组分别在缺血1、6、24、48h取脑组织,HE染色检测海马区神经细胞形态变化;免疫组化法检测海马区磷酸化ERKl/2和Ku70表达水平。以SPSS17.0对实验数据进行统计分析,组间进行析因方差分析,P〈0.05为差异有统计学意义。结果与SO组比较,NI/R组大鼠海马区部分神经细胞出现变性坏死改变;磷酸化ERKl/2表达在1、6、24、48h显著增高(均P〈0.05);Ku70表达在1h、6h显著增高(均P〈0.05),24、48h降低(均P〈0.05);与NI/R组比较,DCI组脑组织形态结构损伤程度加重,1、6、24、48h磷酸化ERK1/2显著下降(均P〈0.05);1、6、24、48hKu70显著下降(均P〈0.05);与DCI组比较,DCI+U0126组脑组织形态结构损伤程度加重,1、6、24、48h磷酸化ERK1/2显著下降(均P〈0.05);1、6、24、48hKu70显著下降(均P〈0.05)。结论U0126通过抑制ERK1/2的激活、降低糖尿病全脑缺血大鼠海马区Ku70表达,加重对神经细胞有损伤作用。 展开更多
关键词 大鼠 糖尿病 脑缺血-再灌注 酶原活化蛋白激酶 DNA依赖蛋白激酶
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Exendin-4通过调节MAPK—NF—κB相关的炎症抑制高糖诱导肾小球系膜细胞的细胞外基质分泌 被引量:2
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作者 林晓璐 李伟 +4 位作者 夏小慧 章向成 石敏 马静静 张红 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期220-227,共8页
目的研究Exendin-4对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)的细胞外基质分泌作用及相关机制。方法体外培养GMCs,分为4组:正常葡萄糖组(NG组)、正常葡萄糖+Exendin-4组(NGE组)、高糖组(HG组)、高糖+Exendin-4组(HGE组)。HGE... 目的研究Exendin-4对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)的细胞外基质分泌作用及相关机制。方法体外培养GMCs,分为4组:正常葡萄糖组(NG组)、正常葡萄糖+Exendin-4组(NGE组)、高糖组(HG组)、高糖+Exendin-4组(HGE组)。HGE组细胞分别予3、5、10、15、30 nmol/L的Exendin-4处理12、24、48 h;采用CCK8法测定细胞增殖;酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清中细胞外基质蛋白纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)的分泌水平;逆转录PCR(RT-PCR)检测FN、Col-Ⅳ及相关炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间黏附因-1(ICAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等mRNA的表达;Western印迹测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路磷酸化及核转录因子-κB(NF-κB)、胰升糖素样肽1受体(GLP-1R)的表达。结果(1)高糖培养的GMCs给予10 nmol/L的Exendin-4处理24 h后,其细胞增殖率较3 nmol/L、5 nmol/L的Exendin-4处理组明显减低(均P〈0.05);与15 nmol/L、30 nmol/L组相比,10 nmol/L的Exendin-4处理对GMCs增殖率无明显变化(均P〉0.05)。(2)与NG组比较,HG组GMCs中FN、Col-Ⅳ的分泌及基因表达量明显增多(均P〈0.05),相关炎症介质MCP-1、TNF-α、ICAM-1、TGF-β1 mRNA的表达显著升高(均P〈0.05);Exendin-4处理后GMCs的FN、Col-Ⅳ的分泌明显减少,TNF-α、MCP-1、ICAM-1、TGF-β1 mRNA被明显抑制,表达量明显降低(均P〈0.05)。(3)与NG组比较,HG组GMCs中NF-κB水平、细胞外调节蛋白激酶(Erk1/2)、Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK的磷酸化水平明显增多(均P〈0.05),同时GLP-1R的表达明显下降(P〈0.05);Exendin-4处理后NF-κB水平及Erk1/2、JNK磷酸化水平被抑制(均P〈0.05),GLP-1R的表达明显升高(P〈0.05),而p38MAPK磷酸化水平无明显变化(P〉0.05)。高糖培养的GMCs给予Erk1/2、JNK、NF-κB的特异性抑制剂PD98059、SP600125、Bay11-7082预孵育后,Exendin-4对FN、Col-Ⅳ的分泌抑制作用被解除。结论Exendin-4可以抑制高糖诱导GMCs的细胞外基质的分泌,其机制可能与抑制Erk1/2、JNK磷酸化及NF-κB介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 EXENDIN-4 肾小球系膜细胞 丝裂酶原活化激酶 核转录因子-ΚB 细胞外基质
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p38α及β亚型对胰腺癌细胞生物学行为的影响 被引量:2
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作者 谢学海 田孝东 +2 位作者 马永簌 陈依然 杨尹默 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期261-263,共3页
目的 观察p38亚型α和β对胰腺癌细胞生物学行为的影响。方法 Western blot实验检测人胰腺癌细胞株中p38α、p38β、p38γ、p38δ的表达;建立稳定转染靶向抑制p38α和p38β表达水平的细胞克隆,通过噻唑蓝(MTT)比色、克隆形成实验、运动... 目的 观察p38亚型α和β对胰腺癌细胞生物学行为的影响。方法 Western blot实验检测人胰腺癌细胞株中p38α、p38β、p38γ、p38δ的表达;建立稳定转染靶向抑制p38α和p38β表达水平的细胞克隆,通过噻唑蓝(MTT)比色、克隆形成实验、运动轨迹、细胞侵袭、裸鼠体内成瘤等实验观察p38α和p38β对胰腺癌细胞增殖、生长、侵袭以及体内成瘤能力的影响。结果 p38 4个亚型在7种胰腺癌细胞株中有不同水平表达;选择性抑制p38α后,Mia Paca-2和Panc-1细胞增殖、运动和侵袭能力显著下降,且裸鼠体内成瘤实验可见肿瘤体积显著增加。选择性抑制p38β后,可以观察到细胞生长和增殖变慢,但未见运动和侵袭能力的变化。体内成瘤实验中,Mia Paca-2两个下调p38β细胞克隆成瘤率分别为18.3%和50.0%,较野生型和空质粒转染组显著下降,且肿瘤体积显著减小(P<0.05);Panc-1两个下调p38β细胞克隆成瘤率为25.0%和12.5%,较野生型和空质粒转染组显著下降(P<0.05)。结论 p38在胰腺癌细胞中表达,其亚型p38α和p38β对胰腺癌Mia Paca-2和Panc-1细胞生物学行为的影响存在不同作用。 展开更多
关键词 p38酶原活化蛋白激酶 胰腺癌 p38α p38β
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依达拉奉对弥漫性脑创伤大鼠的保护作用 被引量:1
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作者 李建民 赵雅宁 +1 位作者 陈长香 李淑杏 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1171-1175,共5页
目的 观察依达拉奉(Edaravone)对弥漫性脑创伤后大鼠海马区p38丝裂酶原活化蛋白激酶/半胱氨酸蛋白酶-3(p38MAPK/Caspase-3)信号途径的影响,探讨依达拉奉的脑保护作用.方法 在河北省联合大学附属医院神经外科实验室应用Mamarou's法... 目的 观察依达拉奉(Edaravone)对弥漫性脑创伤后大鼠海马区p38丝裂酶原活化蛋白激酶/半胱氨酸蛋白酶-3(p38MAPK/Caspase-3)信号途径的影响,探讨依达拉奉的脑保护作用.方法 在河北省联合大学附属医院神经外科实验室应用Mamarou's法建立成年雄性Sprague-Dawlley大鼠弥漫性脑创伤模型,250只实验动物随机(随机数字法)分为对照组、模型组、低剂量依达拉奉治疗组(尾静脉注射给药,剂量5 mg/kg),高剂量依达拉奉治疗组(尾静脉注射给药,10 mg/kg).各组分别在伤后1,6,24,48,72 h取脑组织,尼氏染色检测海马区神经细胞组织形态变化;免疫印迹和免疫组化法检海马区磷酸化p38MAPK和Caspase-3的表达;伤后第3-7天应用水迷宫对大鼠学习记忆功能进行评定.SPSS 13.0对实验数据进行统计分析,组间进行重复设计方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 与对照组比较,模型组大鼠海马区部分神经细胞出现变性坏死改变;磷酸化p38MAPK表达在1,6,24,48 h显著增高(P<0.05)、72 h差异无统计学意义;Caspase-3表达在1 h差异无统计学意义(P>0.05),6,24,48,72 h增高(P<0.05);水迷宫测试中第3,4,5,6天动物搜索安全岛潜伏期延长(P<0.05),第7天穿越原平台位置的次数减少(P<0.05).与模型组比较,低剂量Edaravone干预组中,脑组织形态结构损伤程度减轻,1 h磷酸化p38MAPK表达下降不显著[(1.66±0.80) vs.(1.85±0.86),P>0.05],6,24,48 h显著下降(P<0.05);6,24,48,72 h Caspase-3表达显著降低(P<0.05);大鼠搜索安全岛潜伏期缩短(P<0.05),穿越原平台位置的次数增多[(4.17±1.15) vs.(2.28±1.18),P<0.05];高剂量Edaravone组上述指标变化则更为显著(P<0.05).结论 Edaravone抑制伤后p38MAPK信号途径的活化,降低Caspase-3表达,对脑创伤有保护作用. 展开更多
关键词 大鼠 脑创伤 酶原活化蛋白激酶 半胱氨酸蛋白酶-3 学习 记忆
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MAPKs异常表达与中耳炎及胆脂瘤的关系
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作者 唐浩程 张官萍 《国际耳鼻咽喉头颈外科杂志》 2009年第3期125-127,共3页
丝裂酶原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPKs)是生物细胞重要的信号转导系统之一。MAPKs信号转导通路激酶可引发一系列的磷酸化级联反应,介导多种刺激(如细菌产物、炎性细胞因子、化学应激、物理等)引起的细胞... 丝裂酶原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPKs)是生物细胞重要的信号转导系统之一。MAPKs信号转导通路激酶可引发一系列的磷酸化级联反应,介导多种刺激(如细菌产物、炎性细胞因子、化学应激、物理等)引起的细胞反应,并与细胞增殖、分化、转化及凋亡等密切相关。中耳炎症性疾病及中耳胆脂瘤形成是中耳最常见的病理改变,本文就以往有关研究MAPKs通路与中耳炎及胆脂瘤形成的相关文献进行综述。 展开更多
关键词 酶原活化蛋白激酶类(Mitogen-Activated Protein Kinases) 中耳炎 (Otitis Media) 胆脂瘤(Cholesteatoma)
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HBV感染与原发性肝细胞癌组织MAPK信号通路蛋白表达水平的关联性 被引量:3
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作者 罗珂 丁莉 刘美 《热带医学杂志》 CAS 2022年第11期1515-1519,1611,共6页
目的探究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染与原发性肝细胞癌(PHC)病理特征及癌组织丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白表达的关联性。方法以2016年1月-2021年2月PHC患者78例为研究对象,根据HBV感染情况分为HBV感染组(n=41)及未感染组(n=3... 目的探究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染与原发性肝细胞癌(PHC)病理特征及癌组织丝裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白表达的关联性。方法以2016年1月-2021年2月PHC患者78例为研究对象,根据HBV感染情况分为HBV感染组(n=41)及未感染组(n=37),比较不同Edmondson分级患者的HBV DNA载量及乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)定量;比较HBV感染组及未感染组癌组织、癌旁组织MAPK信号通路蛋白表达情况,分析HBV感染与病理特征及癌组织MAPK信号通路蛋白表达情况的关系,并分析PHC患者HBV DNA载量与癌组织MAPK信号通路蛋白表达情况的相关性。结果Edmondson分级Ⅲ级患者的HBV DNA载量及HBsAg、HBeAg定量均高于Ⅱ级患者,差异有统计学意义(t=3.022、3.319、4.934,P均<0.05);HBV DNA载量及HBsAg、HBeAg定量与Edmondson分级成正相关(r=0.440、0.289、0.430,P均<0.05);感染组及未感染组癌组织细胞外信号调节激酶(ERK)1、ERK2、p38的IOD值均大于癌旁组织,且感染组癌组织ERK1、ERK2的IOD值大于未感染组癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);感染组及未感染组癌组织c-Jun N端激酶1(JNK1)的IOD值小于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HBV感染是导致PHC癌组织ERK1蛋白表达量升高的危险因素(P<0.05);HBV感染的PHC患者HBV DNA载量与癌组织ERK1、ERK2、p38蛋白表达成正相关(r=0.580、0.609、0.439,P均<0.05)。结论PHC患者HBV DNA载量及HBsAg、HBeAg定量与Edmondson分级相关,且患者HBV DNA载量与癌组织ERK1、ERK2、p38蛋白表达水平相关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎病毒 原发性肝细胞癌 癌组织 酶原活化蛋白激酶
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Busuishengxue ranules mediate their effects upon non-severe aplastic anemia via mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase pathway 被引量:3
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作者 Jinhuan Wang Feng Sun +4 位作者 Weizheng Sun Yanli Yong Haitao Shi Sijia Liu Limei Liu 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2014年第1期23-29,共7页
OBJECTIVE:To observe the clinical efficacy of Busuishengxue granules on non-severe aplastic anemia(NSAA)and investigate its effect on the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase(MAPK/ERK... OBJECTIVE:To observe the clinical efficacy of Busuishengxue granules on non-severe aplastic anemia(NSAA)and investigate its effect on the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase(MAPK/ERK)pathway.METHODS:Sixty NSAA patients were divided equally into two groups.Subjects in the experimental group were treated with Busuishengxue granules,and the control group with Zaizaoshengxue tablets.The treatment course was 6 months and cu-rative efficacy was compared between the two groups as well as with 10 healthy individuals.Flow cytometry(FCM)was used to detect the intracellular concentration of Ca2+([Ca2+]i).Western blotting was employed to detect the expression of enzymes in the MAPK/ERK pathway.RESULTS:The efficacy of Busuishengxue granules was significantly better than that of Zaizaoshengxue tablets(P<0.05).Before treatment,expression of JNK,phospho-ERK 1/2 and p-JNK was higher,and[Ca2+]i higher,than that of the control group(P<0.05).After treatment with Busuishengxue granules,expression of all enzymes related to signal transduction pathways in the blood cells of NSSA patients were altered to different degrees.CONCLUSION:Busuishengxue granules had a better effect with regard to improving symptom scores,increasing the number of blood leukocytes,and increasing hemoglobin levels than Zaizaoshengxue tablets,and they differed slightly in terms of increasing the number of platelets. 展开更多
关键词 ANEMIA APLASTIC MAP kinase signaling system Busuishengxue granule Zaizaoshengxue tablet
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