肝素接枝藤黄酸自组装胶束的制备及体外抗肿瘤活性研究

目的:通过共价结合制备肝素-藤黄酸接枝物(GA-Hep),考察GA-Hep胶束的性质及体外抗肿瘤活性。方法:通过酰胺键将藤黄酸与肝素连接制备GA-Hep,透射电镜观察胶束形貌、纳米粒度仪分析胶束的粒径及Zeta电位、荧光分光光度计检测临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC)、噻唑蓝(MTT)法考察自组装胶束体外对肺癌细胞A549细胞的抑制作用。结果:GA-Hep胶束为球形,平均粒径(163±1.16)nm,Zeta电位为(-29±0.91)m V,取代度为(44.50±0.15)%,CAC值为(0.004±0.000 61)mg·m L-1,体外抗肿瘤试验结果表明GA-Hep对A549细胞的IC50为(31.22±0.14)μg·m L-1。结论:该研究表明GA-Hep具有较高的载药量,并形成稳定的胶束,同时保留了藤黄酸的抗肿瘤活性。

甘草次酸修饰细菌纤维素包载紫杉醇口服胶束的构建与评价

目的 构建一种以肝靶向分子甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)修饰的细菌纤维素(bacterial cellulose,BC)两亲性纳米载体用于紫杉醇(paclitaxel,PTX)口服给药。方法 以丁二酸酐(succinic anhydride,SA)作为连接臂,将甘草次酸与BC进行偶连,获得(GA-BC),采用红外光谱法、核磁共振氢谱法对合成产物进行结构表征。通过超声法制备GA-BCPTX载药胶束,再通过粒径、ζ电位、透射电子显微镜及临界胶束浓度的测定进行表征,采用稳定性实验、体外释放实验、MTT、细胞摄取、小鼠活体成像实验及斑马鱼安全性实验对该载药系统进行评价。结果 成功构建GA-BC载体,经过红外光谱、核磁共振氢谱等检测证明偶连成功,GA-BC-PTX载药胶束平均粒径为(292.4±3.7)nm,表面电位为(-16.8±0.9)m V,载药量为(17.89±0.61)%,包封率为(59.81±0.73)%,临界胶束质量浓度为0.063 mg/mL,呈均一球形,制备的载体稳定性较好,体外释放实验表明该载体能在胃肠道环境稳定存在,MTT实验表明GA-BC-PTX胶束对HepG2细胞存在明显抑制作用,并通过共聚焦显微镜观察流式细胞仪分析证明HepG2细胞对GA-BC胶束载尼罗红的摄取明显高于游离的尼罗红。通过对小鼠活体成像证明GA-BC聚合物胶束具有肝靶向作用。通过斑马鱼卵安全性检测证明当GA-BC载体质量浓度小于2 mg/mL时,聚合物载体基本不具有生物毒性。结论 GA-BC载体具有良好的生物安全性和肝靶向作用,制备GA-BCPTX口服载药胶束可以有效抑制肝肿瘤细胞HepG2的生长,为肝癌的靶向治疗提供新的思路。