两性霉素B复合磷脂纳米脂质体Beagle犬体内药动学研究

目的采用LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中两性霉素B的含量,研究受试物两性霉素B复合磷脂纳米脂质体(liposomal amphotericin B,L-AmB)和参比药物AmBisome在Beagle犬体内的药动学行为。方法选取成年健康Beagle犬12只,♀♂各半。采用双交叉试验设计,周期间洗脱期为2周。经前肢静脉注射给药(6 mg·kg^(−1),1.0 mg·mL^(−1)),采集给药前以及给药后各时间点血浆样品,应用经验证的LC-MS/MS方法测定血浆中两性霉素B浓度,DAS 2.1.1中求算药动学参数。结果Beagle犬静脉注射给予6 mg·kg^(−1)的受试物和参比药物后,动物体内两性霉素B的AUC_((0-t))分别为(705520±178252),(677310±166326)μg·h·L^(−1);C_(max)分别为(142683±29823),(121992±37983)ng·mL^(−1);t_(1/2)分别为(8.9±1.5),(9.7±0.6)h。结论L-AmB及参比制剂AmBisome在Beagle犬体内的药动学参数差异无统计学意义。

两性霉素B及其卵磷脂-胆固醇脂质体降解动力学研究

目的考察以卵磷脂、胆固醇为膜材制备的两性霉素B脂质体的稳定性及降解动力学。方法应用高效液相色谱法考察光和热对两性霉素B溶液及其脂质体中药物稳定性及降解动力学的影响,并拟合其降解动力学模型,求算降解半衰期。结果两性霉素B溶液及其脂质体光降解分别符合一级和零级动力学过程,降解半衰期分别为2.6和24.7d;热降解过程分别符合零级动力学和Higuchi方程;40℃下半衰期分别为27.8和1532.8d;60℃下半衰期分别为8.2和17.9d。结论脂质体可明显降低两性霉素B的光和热降解,延长药物降解半衰期,显著提高两性霉素B的稳定性。

高效液相色谱-电雾检测法测定两性霉素B脂质体中磷脂含量

目的:考察不同条件下两性霉素B脂质体中磷脂二硬酯酰磷脂酰甘油(DSPG)及氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)的稳定性。方法:利用HPLC-CAD法测定脂质体磷脂膜中各种类脂的含量,采用C8色谱柱,流动相为甲醇-水,梯度洗脱,流速1.0mL·min-1。结果:DSPG,HSPC的平均回收率分别为100.01%,100.02%,RSD分别为0.56%,0.41%;DSPG,HSPC的日内精密度分别为0.14%,0.04%。4℃放置3个月HSPC含量均高于80%,DSPG含量均高于90%。结论:HPLC-CAD联合应用可以快速、高效、准确地检测脂质体中的磷脂及其降解产物的含量,制备的两性霉素B脂质体在4℃条件下具有较高的稳定性。

两性霉素B脂质体和脂质复合体的临床应用

尽管两性霉素B去氧胆酸钠(Fungiz-one,AmB_(DOC)),是选用于多种真菌感染疾病的治疗剂,但由于它的高毒性,应用极大地受到限制,其中毒性包括给药期间急性副作用寒战、发烧、肌痛、血栓性静脉炎,以及低钾血、低镁血、肾毒性等.AmB_(DOC)体外杀真菌活性是强大的,且杀菌活性与浓度成正相关,但却由于它的毒性问题,临床上只能在0.7～1.5mg/kg最大耐受剂量间用药,临床疗效发挥是不充分的,且导致治疗失败率高,特别在中性粒细胞减少症和其它免疫缺损病人更为明显.

小鼠静脉注射和吸入不同剂型两性霉素B的药动学比较

制备了两性霉素B脂质体、脂质纳米粒和悬浮液,建立了小鼠经口吸入水雾剂的新方法。测定了3种制剂经小鼠单剂量尾静脉注射(1 mg/kg)和经口吸入(200μg/只)后肺、肾、血浆中的药物浓度。结果表明,雾化吸入3种制剂的肺靶向效果相近,均明显优于静脉注射,但吸入脂质纳米粒后药物在肺中的滞留时间较长。

丹酚酸B及其磷脂复合纳米粒抑制口腔鳞癌和白斑细胞株的作用

目的:研究丹酚酸B(Sal B)及其磷脂复合纳米粒(Sal B-PLC-NPs)对口腔鳞癌HN13和白斑Leuk1的抑制活性。方法:利用激光共聚焦显微镜、荧光分光光度计、MTS法、流式细胞仪分析Sal B-PLC-NPs与Sal B影响HN13、Leuk1摄取药物和细胞活性的差异。结果:200μg/mL Sal B-PLC-NPs作用2 h,显示胞内更多、更强的蓝绿色荧光,提示Sal B-PLC-NPs促进细胞摄取药物。Sal B-PLC-NPs对25、50、100、200μg/mL HN13及25、200μg/mL Leuk1作用2 h,胞内荧光更强,差异有统计学意义(P<0.05)。相比空白组,Sal B-PLC-NPs和Sal B均抑制细胞增殖;Sal B-PLC-NPs对HN13(200μg/mL,48 h)抑制增殖更强,对Leuk1(200μg/mL,96 h)抑制作用强于Sal B。Sal B-PLC-NPs对HN13(200μg/mL,24 h)周期阻滞更强,而Sal B对Leuk1(200μg/mL,48 h)阻滞比Sal B-PLC-NPs明显。Sal B诱导HN13(200μg/mL,24 h)及Leuk1(200μg/mL,48 h)凋亡率比Sal B-PLC-NPs更高。阻滞周期、诱导凋亡结果与细胞抑制曲线相符。结论:本实验证实,Sal B-PLC-NPs被细胞摄取量更大,进而提高了Sal B对HN13、Leuk1抑制增殖、阻滞周期和诱导凋亡的活性,呈时间-浓度依赖性,Sal B-PLC-NPs有望成为防治白斑癌变的新剂型。

葫芦素B磷脂复合物纳米结构脂质载体的制备

目的制备葫芦素B磷脂复合物纳米结构脂质载体。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物后,乳化-超声分散法制备其纳米结构脂质载体。以脂质用量、固液脂质比、投药量、乳化剂浓度为影响因素,包封率为评价指标,正交试验优化处方。5%甘露醇制备冻干粉,考察其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释放度、体内药动学行为。结果最佳处方为脂质用量350 mg,固液脂质比5∶1,投药量45 mg,乳化剂浓度1.0%。冻干前后,粒径、Zeta电位、包封率、载药量无明显变化。纳米结构脂质载体24 h内累积释放度高于原料药、磷脂复合物,相对生物利用度分别提高到200.41%、158.22%。结论磷脂复合物纳米结构脂质载体可促进葫芦素B体内吸收,提高其生物利用度。

两性霉素B制剂的研究进展

两性霉素B具有广谱抗真菌活性,对绝大部分真菌几乎均有效,临床主要用于治疗深部真菌感染。该药自上市以来已使用了近半个世纪,但其耐药菌株仍很少见,目前仍然是真菌病治疗最有效的药物之一。然而由于两性霉素B严重的毒副作用,尤其是肾毒性,其临床应用也受到了很大限制。为改善这种情况,国内外近年来开发了一些新剂型,通过改变其在体内的分布及代谢,从而减小了毒副作用。本文对近几年来两性霉素B的制剂技术的研究进展做一综述。

两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识(2024版)

两性霉素B(AmB)是临床治疗侵袭性真菌病(IFD)广谱强效的多烯类抗真菌药物。目前已有两性霉素B脱氧胆酸盐(AmB-D)及3种AmB脂质剂型,包括两性霉素B脂质体(L-AmB)、两性霉素B胶状分散体(ABCD)和两性霉素B脂质复合物(ABLC)可供临床使用。根据临床在选择AmB不同剂型方面关注与困惑的问题,本共识结合国内外最新临床研究证据、指南、共识以及临床经验,针对AmB 4种不同剂型的药剂学特点、抗真菌作用机制、药代动力学/药效学、药物相互作用、适应证、用法用量、局部用药、不良反应防治等特点,明确AmB在IFD目标治疗的剂型与剂量选择,并对特殊人群的用法用量加以规范,为该类药物的临床决策与合理应用提供指导意见。

国外两性霉素B新剂型在临床的应用

两性霉素B几乎对绝大部分真菌均有效．耐药菌株少见，价格较低，这使其得以在临床应用40多年仍显示出很高的实用价值，但因其明显的肾毒性和输注相关性毒性（如发热、寒战、恶心等），两性霉素B的推广应用受到了很大限制。为降低不良反应，国外近年来开发了三种脂质体剂型两性霉素B：两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物（ABLC）和两性霉素B胶体分散剂（ABCD）。研究资料表明：此三种剂型药物在提高抗真菌活力的同时，显著减少了两性霉素B的毒性，特别是明显减少了肾毒性的发生率。虽然剂型改造后的两性霉素B在临床上继续发挥着良好作用，但由于价格较昂贵，市场份额相对较低，目前只占3％左右。

基于两亲前药的自组装药物传递系统

纳米给药系统始于1965年脂质体发现,20世纪80年代开始快速发展.两性霉素B脂质体、阿霉素脂质体、紫杉醇白蛋白纳米粒等纳米制剂取得巨大成功,但已上市纳米给药系统数目与大量基础研究和论文不成比例,究其根本是传统纳米给药系统存在固有缺陷.