两肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)肾脏内的血管重构

目的 考察两肾一夹肾血管性高血压大鼠 (2K1C RHR)肾入球小动脉结构重构和弓形动脉 ,小叶间动脉的管壁成分重构。方法 用形态学和免疫组化方法考察 2K1C RHR肾入球小动脉的形态改变 ,弓形动脉及小叶间动脉的部分细胞外基质 ,包括胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白的表达变化和血管平滑肌细胞肌动蛋白的表达改变 ,以观察肾小血管的重构。结果 2K1C RHR双肾入球小动脉均有重构 ,中膜增厚 ,管腔缩小 ,且未受夹侧管腔减小更明显 ;肾内肌型动脉的管壁成分改变明显 ,胶原积聚 ,Ⅲ型胶原、Ⅵ型胶原、纤维连接蛋白表达增加 ,层粘连蛋白和血管平滑肌细胞肌动蛋白表达减少。结论 2K1C RHR双肾入球小动脉发生明显重构 ,未受夹侧管腔缩小更为显著 ,重构更为突出 ;肾内弓形动脉和小叶间动脉也发生明显重构 。

米诺环素通过影响下丘脑室旁核小胶质细胞活化水平降低两肾一夹所致高血压的作用机制

目的:观察米诺环素对两肾一夹(2k1c)型高血压大鼠血浆炎性因子、神经递质浓度及血压的影响,并探讨其是否通过影响下丘脑室旁核(PVN)发挥调控作用。方法:将雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠28只随机分为假手术(SHAM)+人工脑脊液(aCSF)组、SHAM+minocycline组、2k1c+aCSF组、2k1c+minocycline组。通过肾动脉缩窄术制作模型并进行室旁核置管,利用无创血压测量仪监测大鼠血压;10周后进行肾脏交感神经放电(RSNA)检测;通过小胶质细胞染色统计激活小胶质细胞的数量及细胞突起的长度;采用高效液相色谱法(HPLC)检测下丘脑室旁核(PVN)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、去甲肾上腺素(NE)、谷氨酸(GLU)、γ-氨基丁酸(GABA)含量。实时定量聚合酶链式反应(PCR)检测gp^(91phox)mRNA在PVN中的表达。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血浆IL-1β、IL-6和NE浓度。结果:中枢缓慢输注米诺环素可减少激活小胶质细胞数量,增加细胞突起长度(P<0.05)。2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN和血浆IL-1β、IL-6、NE水平及PVN中GLU含量高于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),米诺环素可逆转上述表达(P<0.05)。2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN中GABA含量低于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),经米诺环素治疗可有效提高2k1c+minocycline组大鼠GABA表达量(P<0.05)。与SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组大鼠比较,2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠PVN中gp^(91phox)mRNA表达升高(P<0.05),米诺环素可降低PVN中gp^(91phox)mRNA表达(P<0.05)。2k1c+aCSF组和2k1c+minocycline组大鼠肾交感放电高于SHAM+aCSF组和SHAM+minocycline组(P<0.05),经米诺环素治疗后肾交感放电有效减弱(P<0.05)。结论:缓慢输注米诺环素通过影响下丘脑室旁核小胶质细胞活化水平从而降低2k1c所致的高血压。

彩色多普勒超声技术对两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型的评价

目的建立两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型,并讨论彩色多普勒超声对其的应用价值。方法 15只SD大鼠,使用钛合金血管夹制作两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型。造模术前、术后分别使用Vevo 2100超声仪检测大鼠腹主动脉以及肾动脉狭窄处及远端,观察彩色血流显像并记录血流流速参数及波形,并测量尾动脉收缩压变化。结果肾动脉狭窄处收缩期峰值流速由(383.79±53.20) mm/s上升至(1 061.80±170.42) mm/s (t=-16.764, P<0.001);肾动脉远端收缩期峰值流速由(400.10±26.70) mm/s下降至(226.51±22.49) mm/s (t=42.457, P<0.001);肾主动脉比值由1.00±0.13上升至2.80±0.29 (t=-23.632,P<0.001);尾动脉收缩压由(117±10) mm Hg上升至(150±9) mm Hg (t=-15.515, P<0.001),成功建立高血压模型。结论高频彩色多普勒超声可清楚显示大鼠肾动脉流速变化,可做为相关实验研究的首选检查方法。

双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官ACE2表达研究

目的:本实验观察在肾性高血压的发生发展过程中大鼠重要靶器官脑、心肌、肾、主动脉组织中血管紧张素I转化酶2(ACE2)的表达变化情况,探讨在高血压的发生发展过程中ACE2的变化规律,为防治高血压提供新的研究作用靶点。方法:建立双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠动物模型,用Western blotting的方法研究在高血压发生发展过程中重要靶器官组织中ACE2的表达。结果:2周末高血压组血压明显升高,4周末高血压组心脏体重比明显升高,高血压组重要靶器官心、脑、肾、主动脉中ACE2的表达随高血压的时程发展明显减少。结论:双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官组织中ACE2表达减少,提示ACE2参与高血压的发生发展,并与高血压靶器官的损害有关。

双肾双夹大鼠肾血管性高血压模型的制作

目的:探讨用自制铝夹狭窄双肾动脉(2K2C)复制大鼠肾血管性高血压模型的方法。方法:选用SD大鼠64只,随机分为假手术(sham)4周(4w)组和8周(8w)组及手术(2K2C)4w组和8w组。用无创动物血压测试仪测量各组大鼠尾动脉血压值。术后4w或8w时处死动物,称左心室重(LVW)和体重(BW),计算左室重量指数(LVW/BW)。结果:2K2C术后2w血压即明显升高,显著高于sham组(P<0.01),术后4w血压继续上升,血压值稳定在(157.63±14.13)mmHg,术后8w血压值高达(177.98±18.03)mmHg。sham组手术前后血压值无明显变化。2K2C-4w组和2K2C-8w组LVW、LVW/BW较同时间sham组显著增加(P<0.01)。结论:采用自制铝夹能成功复制肾血管性高血压,血压升高显著且稳定,成功率高,重复性好,方法简便易行。

两种艾灸法对二肾一夹型高血压大鼠血压及血管紧张素Ⅱ、肾素活性的影响

目的:应用两种艾灸疗法治疗两肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR),评价这两种艾灸疗法的降压作用,并对其降压机理作初步的探讨。方法:建立2K1C-RHR模型,并将其随机分为六组:灸法Ⅰ组(百会、神阙、足三里)、灸法Ⅱ组(关元、涌泉、足三里)、卡托普利组、灸法Ⅰ+卡托普利组、灸法Ⅱ+卡托普利组、高血压对照组,另设正常对照组。经过10天治疗后,测量血压,并测定血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量及肾素活性(PRA)。结果:高血压对照组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)明显高于正常对照组,各治疗组的SBP、DBP明显低于高血压对照组(P<0.01=,各治疗组间则没有明显差异(P>0.05)。血浆AngⅡ含量、PRA高血压对照组明显高于正常对照组(P<0.01),并与卡托普利组差别不大(P>0.05),但灸法Ⅰ、Ⅱ组明显低于高血压对照组(P<0.01=。血浆NO含量各组间没有明显差异(P>0.05)。结论:两种艾灸疗法有良好的降压作用,其降压机理与抑制肾素-血管紧张素(RAS)系统活性有关。

银夹形状对肾血管性高血压大鼠远期血压及并发症的影响

观察不同形状银夹对肾血管性高血压大鼠远期血压及并发症的影响。 方法 用内径均为 0 3mm的环形和槽形银夹分别复制双肾双夹型肾血管性高血压大鼠 ,记录两组大鼠在肾动脉狭窄术后 3 0周内的血压水平、自发脑卒中率和心肌梗塞率。 结果 肾动脉狭窄术后 1～1 4周内 ,两组血压无显著性差异 ,1 4周后环形银夹组血压高于槽形银夹组 ,3 0周内自发脑卒中率和心肌梗塞率也高于槽形银夹组。 结论 用环形银夹复制的双肾双夹型肾血管性高血压大鼠模型 ,更适用于高血压性心。

双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官小窝蛋白的表达

目的研究在高血压发展过程中重要靶器官组织信号蛋白小窝蛋白(Caveolin-1)的表达。方法建立双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠动物模型,随机分为高血压组和假手术组,用Westernblot的方法检测小窝蛋白在心、脑、肾血管中的表达。结果2周末高血压组血压明显升高,4周末高血压组心脏体重比明显升高,高血压组重要靶器官心、脑、肾、血管中小窝蛋白的表达随高血压的时程发展明显减少。结论双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官组织小窝蛋白表达减少,提示小窝蛋白信号途径可能参与高血压的发生发展,与高血压靶器官的损害有关。

两种艾灸法对二肾一夹型高血压大鼠血压和血管内皮细胞内分泌功能的影响

目的:应用两种艾灸疗法治疗两肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR),评价这两种艾灸疗法的降压作用,并对其降压机理作初步的探讨。方法:建立2K1C-RHR模型,并将其随机分为六组:灸法Ⅰ组(百会、神阙、足三里)、灸法Ⅱ组(关元、涌泉、足三里)、卡托普利组、灸法Ⅰ+卡托普利组、灸法Ⅱ+卡托普利组、高血压对照组,另设正常对照组。经过10天治疗后,测量血压,并测定血浆中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)。结果:高血压对照组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)明显高于正常对照组,各治疗组的SBP、DBP明显低于高血压对照组(P<0.01),各治疗组间则没有明显差异(P>0.05)。血浆NO含量各组间没有明显差异(P>0.05)。各治疗组与正常对照组的血浆中ET含量明显低于高血压对照组(P<0.01)。各治疗组ET/NO比值接近正常对照组(P>0.05)且明显低于高血压对照组(P>0.05)。结论:两种艾灸疗法有良好的降压作用,其降压机理与及纠正ET与NO的失衡状态有关。

前胡丙素对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏重构及心功能的影响

目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响。方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg.kg-1.d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,W oessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量。结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtm ax分别降低22.8%和43.2%;LV-EDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%。前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtm ax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平,左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似。结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉,改善心肌缺血,降低心肌胶原含量而实现。

四逆汤(附子、干姜、甘草)对肾血管性高血压大鼠血压调节作用的实验研究

目的探讨四逆汤对肾血管性高血压大鼠血压的调节作用和可能的机制。方法健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为正常组、对照组和治疗组,每组8只。根据双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,应用四逆汤(附子、干姜、甘草)灌胃治疗2周,RBF-2型鼠尾动脉血压计测量血压,放射免疫法测定血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和降钙素基因相关肽(CGRP)的含量,TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,免疫组化法测定肾组织中AngⅡ和CGRP的表达。结果(1)对照组和治疗组大鼠血压较正常组明显升高,四逆汤能明显降低血压[(131.6±14.2vs116.2±8.3)mmHg,P<0.05]。(2)各组动物血浆AngⅡ水平无显著性变化(P>0.05),治疗组CGRP含量较对照组明显升高[(75.2±12.2vs54.8±18.1)pg/mL,P<0.05]。(3)四逆汤治疗明显减少肾小球凋亡阳性细胞数(12.6±3.5vs29.4±3.5细胞个数/10个视野,P<0.05);治疗组明显降低AngⅡ表达水平,显著升高CGRP表达水平(P<0.05)。结论四逆汤可能通过调节肾血管性高血压大鼠血浆和肾组织中血管活性物质AngⅡ和CGRP的水平,发挥其血压调节和保护高血压靶器官的作用。

表皮生长因子受体在肾血管性高血压大鼠心血管重构中的作用

目的表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,参与调节多种重要的细胞功能。既往研究表明,EGFR在促进心肌肥大和血管平滑肌细胞增殖中发挥了重要作用。本实验拟观察EGFR是否参与了肾血管性高血压心血管重构。方法本实验采用经典的"两肾一夹"(2K1C)Goldblatt肾性高血压大鼠模型,观察血压、左室心指数和心血管系统组织病理学变化,采用免疫组织化学和Western blot检测心肌和主动脉EGFR以及磷酸化ERK的表达。结果术后2周,2K1C大鼠收缩压急剧升高;6周后,左室心指数增加,心肌间质胶原纤维增生,胸主动脉内中膜增厚,表明肾血管性高血压诱导了心血管重构。与假手术组相比,2K1C大鼠心肌和主动脉EGFR表达增加,且与收缩压升高的程度相关(P<0.05)。磷酸化ERK 1/2的水平也明显上调。结论 EGFR及下游激酶ERK 1/2参与了肾血管性高血压大鼠心血管重构,并与高血压的严重程度相关。

基于DGGE和real-time PCR分析肾血管性高血压大鼠肠道菌群的变化

目的分析两肾一夹(2K1C)肾血管性高血压(RVH)模型大鼠肠道菌群结构的变化,为RVH的防治提供新思路。方法 8周龄雄性SD大鼠随机分为2K1C模型组和假手术组(每组8只),2K1C手术制备RVH模型。无创尾套法测量大鼠尾动脉收缩压。手术干预4周后,收集肠道中粪便并从中提取菌群DNA,采用PCR-变性梯度凝胶电泳方法分析2K1C大鼠肠道菌群的多样性,实时荧光定量PCR对肠道中优势菌群双歧杆菌属和乳酸杆菌属进行定量检测。结果与假手术组相比,2K1C模型组尾动脉收缩压显著升高(164.77 mm Hg比122.08 mm Hg,P<0.05),而假手术组尾动脉收缩压与造模前相比未发生明显改变(122.08 mm Hg比120.13 mm Hg,P>0.05)。2K1C模型组与假手术组间肠道菌群多样性有明显差异(P<0.05),且2K1C模型组肠道菌群多样性较低。2K1C模型组双歧杆菌属和乳酸杆菌属含量明显低于假手术组(2.335×10-3ng/g比1.805×10-2ng/g,0.048 ng/g比0.139 ng/g,P<0.05)。结论 2K1C RVH大鼠肠道菌群多样性显著降低,双歧杆菌属和乳酸杆菌属含量发生明显改变,提示其可能参与了2K1C大鼠高血压的发生发展过程。

硫化氢对肾血管性高血压大鼠动脉舒张功能的调节作用

目的探讨硫化氢(H2S)对肾血管性高血压模型大鼠血压及颈总动脉血管舒张功能的影响。方法采用"两肾一夹(2K1C)"法建立肾血管性高血压模型。大鼠随机分为假手术组、双肾一夹(2K1C)模型组、2K1C+Na HS(H2S供体)组及PPG(H2S代谢酶抑制剂)组。术前及术后每周测量1次大鼠尾动脉收缩压(SBP)。测定颈总动脉血管形态学指标(血管外周、壁厚、壁厚与外周径的比值),观察颈总动脉的ACh介导的内皮依赖性舒张作用;免疫组化检测颈总动脉一氧化氮合成酶(e NOS)、内皮素-1(ET-1)的表达。结果PPG组及2K1C组大鼠尾动脉血压与sham组比较明显升高(P<0.05);与模型组比较,2K1C+Na HS组血压明显降低,大鼠颈总动脉壁厚外径比减小,颈总动脉对ACh介导的内皮依赖性舒张效应增强,颈总动脉一氧化氮合成酶(e NOS)含量升高、ET-1含量降低。结论给予外源性的硫化氢供体可降低血压,缓解肾血管性高血压的形成,其作用可能与改善颈总动脉血管功能有关。

Intermedin_(1-53)对两肾一夹高血压大鼠的影响及其机制

目的观察Intermedin1-53(IMD1-53)对两肾一夹(2-kid-ney1-clip,2K1C)高血压大鼠的影响作用及其机制。方法采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型;检测心功能,免疫组化法检测心脏IMD的水平;放射免疫学方法检测血浆中IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxidesythase,NOS)活性。结果 2K1C高血压大鼠心功能抑制,心脏IMD的水平及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高,血清中NO、NOS的含量降低;与2K1C组比IMD1-53组大鼠心功能明显改善,血浆中AngⅡ的含量降低,血清中NO和NOS的含量升高,差异均有显著性。结论 IMD在2K1C时表达升高,外源性IMD具有明显降低肾性高血压的作用,其降压作用机制可能与增加NO/NOS有关。

黄芪甲苷对肾血管性高血压大鼠主动脉内皮细胞线粒体损伤的保护作用

目的:研究黄芪甲苷对肾血管性高血压大鼠主动脉内皮细胞线粒体损伤的保护作用。方法:采用两肾一夹制备肾血管性高血压大鼠,术后2周将大鼠随机分为手术组和黄芪甲苷治疗组[5.0 mg/(kg·d)],以假手术组为正常对照,治疗2周后,观察大鼠胸主动脉内皮细胞线粒体超微结构的变化,应用免疫组化染色法观察大鼠胸主动脉内皮细胞锰超氧化物歧化酶(SOD2)的表达。结果:术后2周大鼠收缩压明显高于正常对照大鼠。手术组大鼠胸主动脉内皮细胞线粒体内嵴断裂、消失,基质电子密度降低,肿胀、空泡化明显;黄芪甲苷治疗后大鼠胸主动脉内皮细胞线粒体损伤程度明显减轻。手术组大鼠胸主动脉内皮细胞SOD2表达水平较正常对照大鼠明显降低,黄芪甲苷治疗后恢复至正常大鼠水平。结论:黄芪甲苷对肾血管性高血压大鼠主动脉内皮细胞线粒体的损伤有保护作用,上调主动脉内皮细胞SOD2表达是其可能途径之一。

决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠左室心肌肥厚及舒张功能的影响

目的观察决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠心室肌肥厚及舒张功能的影响。方法复制两肾一夹高血压大鼠动物模型,随机分为模型组、0.2、0.4 g/kg决明子蒽醌苷组及佐芬普利(0.01 g/kg)组。另取10只大鼠作为假手术组。各组大鼠灌胃给药8 w。给药后第57天测量大鼠颈动脉平均压(m CAP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室压力最大下降速率(LV-dp/dtmax)及左室质量与胫骨长度比值(LVW/TL)。制备心肌组织匀浆,放免法测定上清液中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及内皮素(ET)含量。结果决明子蒽醌苷能明显抑制两肾一夹高血压大鼠的左心室肥厚,改善心室舒张功能,与模型组比较,LVW/TL、LVEDP值明显降低、LV-dp/dtmax值明显升高(P<0.05或P<0.01),该作用与其抑制心内AngⅡ、ALD及ET表达有关(P<0.05或P<0.01)。结论明子蒽醌苷能抑制肾源性高血压所致心肌肥厚,改善心室舒张功能,且其能够有效降低心脏局部AngⅡ、ALDAET分泌有关。

决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠肾损伤的保护作用

目的观察决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠的降压及肾损伤保护作用。方法复制两肾一夹高血压大鼠模型,随机分为模型组、0.2、0.4 g/kg决明子蒽醌苷组及佐芬普利(0.01 g/kg)组。另取10只大鼠作为假手术组。各给药组大鼠灌胃给药8 w,每周末检测大鼠尾动脉收缩压。给药后第57天留取24 h尿液,放免法测定尿β2微球蛋白(MA)含量。颈椎脱臼处死大鼠,以大鼠肾小叶间动脉、入球小动脉中膜厚度与管腔直径比值、肾小球损伤率及尿β2-MA含量反映大鼠肾损伤程度。放免法检测肾组织内肾素、血管紧张素(Ang)Ⅱ及醛固酮含量。结果决明子蒽醌苷能明显降低两肾一夹高血压大鼠尾动脉收缩压(P<0.01或P<0.05);决明子蒽醌苷组,小叶间动脉、入球小动脉中膜厚度与管腔直径比值、肾小球损伤率及尿β2-MA含量较模型组明显降低(P<0.01或P<0.05);决明子蒽醌苷能明显减弱两肾一夹高血压大鼠肾组织内肾素、AngⅡ及醛固酮的表达(P<0.05)。0.4 g/kg决明子蒽醌苷与佐芬普利(0.01 g/kg)无明显差异(P>0.05)。结论决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠有显著降压及肾损伤保护作用,该作用与其抑制肾素、AngⅡ及醛固酮表达有关。

补肾益心片对肾血管性高血压大鼠的降压作用及保护靶器官的研究

【目的】探讨补肾益心片降压机制及其对心脑肾靶器官的保护作用。【方法】建立Goldblatt’s二肾一夹型高血压大鼠模型 (G - 2K1C) ,以开搏通为对照药 ,设补肾益心片高、中、低剂量组 ,开搏通组 ,模型组 ,假手术组 ,灌胃 4周 ,测量鼠尾动脉血压、血浆NO、血小板聚集率及观察心、脑、肾的病理变化。尚观察了补肾益心片的利尿作用。【结果】 ( 1)补肾益心片高、中、低剂量组及开搏通组均能降低肾性高血压大鼠血压 ,与模型组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。 ( 2 )补肾益心片各剂量组与开搏通组均能促进NO合成 ,降低血小板聚集率 ,与模型组比较差异有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。 ( 3)补肾益心片具有较缓和的利尿作用 ,但比氢氯噻嗪 (HCT)弱 (P <0 .0 1)。 ( 4 )补肾益心片各剂量组与开搏通组均能显著降低心、脑、肾靶器官的损害 (与模型组比较 ,P <0 .0 1)。【结论】补肾益心片能降低肾性高血压大鼠的血压 ,其降压机制可能与促进NO合成、抗血小板聚集、利尿有关。补肾益心片对心、脑。

雌激素对肾血管性高血压大鼠心脏功能及氧化应激的影响

目的探讨雌激素对肾血管性高血压大鼠心脏功能及氧化应激的影响。方法取10周龄SD大鼠,狭窄一侧肾动脉建立肾血管性高血压(2KIC)模型,雌性大鼠去除双侧卵巢建立雌激素低下模型(VOX),分为2K1C雌性组(2KIC-F组)、2K1C雌性去势组(2K1C-VOX组)和2K1C雄性组(2K1C-M组)。于手术后16w进行超声心动图检查和心脏血流动力学检查,评价雌激素对肾血管性高血压大鼠心脏结构和功能的影响;取心脏组织液氮冻存,测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)及抗超氧阴离子(抗O-2)。结果超声心动图结果显示,与2KIC-F组比较,2KIC-VOX组左心室收缩末期内径(LVIDd)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)显著降低,2KIC-M组LVPWd显著升高(P<0.05)。血流动力学结果显示,与2KIC-F组比较,2KIC-VOX组和2KIC-M组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均有明显降低,2KIC-VOX组和2KIC-M组差异无统计学意义;2KIC-M组室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、室内压最大下降速率(-dp/dtmin)均显著降低;与2KIC-VOX组比较,2KIC-M组-dp/dtmin显著降低(P<0.05)。氧化应激结果显示,与2KIC-F组比较,2KICVOX组心脏组织SOD的活性升高,MDA含量降低;2KIC-M组SOD的活性、T-AOC及抑制阴离子水平升高,MDA含量降低;与2KIC-VOX组比较,2KIC-M组T-AOC、抗O^-_2、MDA水平显著增高(P<0.05)。结论雌激素可加重肾血管性高血压的严重程度和氧化应激水平,雌激素低下时,其严重程度得以改善。