氯沙坦对两肾一夹高血压大鼠肾脏的保护作用及PRCP-激肽释放酶调节轴的影响

本研究观察氯沙坦对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠体内脯氨酰羧基肽酶(PRCP)-激肽释放酶调节轴的影响,揭示氯沙坦保护肾脏作用的新机制。采用SD大鼠,建立2K1C高血压大鼠模型,分别给予哌唑嗪(5 mg.kg 1.d 1)或氯沙坦(5、15及45 mg.kg 1.d 1)连续干预4周,观察血压变化。实验结束后,通过计算大鼠右侧肾脏体重比,石蜡切片HE染色观察肾小球纤维化的程度以及自动生化分析仪检测血清中Na+、K+、肌酐以及尿素氮的含量来评估大鼠肾脏功能;RT-PCR分析右侧肾脏中PRCP mRNA的表达;Western blotting分析肾脏中PRCP、组织激肽释放酶、血浆激肽释放酶和TGF-β1以及血浆中血浆激肽释放酶蛋白的表达水平。结果显示,氯沙坦能显著减轻由高血压大鼠肾脏体重比、肾小球的融合及纤维化和血清生化指标的改变;并能同时升高其同侧肾脏组织中PRCP、血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶的蛋白表达,降低TGF-β1蛋白的表达。氯沙坦对2K1C高血压大鼠肾脏功能的保护作用可能与其增强大鼠体内PRCP-血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶调节轴功能、降低TGF-β1蛋白的表达有关。

两种艾灸法对二肾一夹型高血压大鼠血压及血管紧张素Ⅱ、肾素活性的影响

目的:应用两种艾灸疗法治疗两肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR),评价这两种艾灸疗法的降压作用,并对其降压机理作初步的探讨。方法:建立2K1C-RHR模型,并将其随机分为六组:灸法Ⅰ组(百会、神阙、足三里)、灸法Ⅱ组(关元、涌泉、足三里)、卡托普利组、灸法Ⅰ+卡托普利组、灸法Ⅱ+卡托普利组、高血压对照组,另设正常对照组。经过10天治疗后,测量血压,并测定血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量及肾素活性(PRA)。结果:高血压对照组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)明显高于正常对照组,各治疗组的SBP、DBP明显低于高血压对照组(P<0.01=,各治疗组间则没有明显差异(P>0.05)。血浆AngⅡ含量、PRA高血压对照组明显高于正常对照组(P<0.01),并与卡托普利组差别不大(P>0.05),但灸法Ⅰ、Ⅱ组明显低于高血压对照组(P<0.01=。血浆NO含量各组间没有明显差异(P>0.05)。结论:两种艾灸疗法有良好的降压作用,其降压机理与抑制肾素-血管紧张素(RAS)系统活性有关。

有氧运动时程对2K1C肾血管高血压大鼠心血管及肾脏功能的影响

目的:探究有氧运动(aerobic exercise,AE)的时程对两肾一夹型(2K1C)高血压大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、窦性心动过缓、心脏和肾脏组织学以及氧化损伤的影响,从而评估AE改善高血压状况的具体效果。方法:选取健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术(sham)组和2K1C组,手术后将两组大鼠分别分为sham安静(sham+SED)组、sham运动(sham+AE)组、2K1C安静(2K1C+SED)组及2K1C运动(2K1C+AE)组。sham+AE组和2K1C+AE组的大鼠进行AE,AE的方式为每天游泳1次,每次游泳1 h,一共持续运动10周。定期检测4组大鼠的MAP、窦性心动过缓改善情况以及心脏和肾脏组织学的变化等。结果:第4周时发现,2K1C+AE组大鼠的MAP和窦性心动过缓得到了明显的改善,心肌和肾脏中胶原沉积相对于2K1C+SED组明显减少,左心室中硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的水平也明显降低,且左心室和肾脏过氧化氢酶(CAT)的活性较2K1C+SED组也显著升高。但第6周至第10周的结果显示,2K1C+AE组与2K1C+SED组之间大鼠MAP和窦性心动过缓的差异逐渐缩小。第8周时2K1C+AE组大鼠左心室和肾脏中TBARS的水平以及双肾中CAT的活性部分恢复。第10周时2K1C+AE组大鼠心脏和双肾中胶原沉积降低到最低水平。结论:适度(约4周)AE能有效改善2K1C肾血管高血压大鼠MAP和窦性心动过缓,并且可以通过调控氧化应激反应,减轻高血压所致的心脏及肾脏损伤。