前胡丙素对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏重构及心功能的影响

目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响。方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg.kg-1.d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,W oessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量。结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtm ax分别降低22.8%和43.2%;LV-EDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%。前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtm ax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平,左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似。结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉,改善心肌缺血,降低心肌胶原含量而实现。

两肾两夹高血压与自发性高血压大鼠左心室肥厚的比较

目的比较两肾两夹和自发性高血压大鼠左心室肥厚的异同。方法采用不同周龄两肾两夹高血压和自发性高血压大鼠模型,测定动脉血压和心肌肥大指数,超声心动图观察左心室结构和功能,左心室插管检测血流动力学指标。结果不同周龄两肾两夹高血压和自发性高血压大鼠的血压及心肌肥大指数均显著高于周龄匹配的对照大鼠。与对照组相比,手术后4周的两肾两夹大鼠及8、12、16周龄的自发性高血压大鼠,其室间隔及左室后壁厚度均明显增加,左室内径显著减小,呈现出明显的向心性肥厚。而手术后8周及12周的两肾两夹大鼠,其室间隔及左室后壁厚度均明显减小,左室内径显著增大,呈明显的离心性肥厚。同时,手术后8周、12周的两肾两夹大鼠以及16周龄的自发性高血压大鼠,其射血分数、缩短分数、室内压最大上升和下降速率均较对照组显著降低,左室舒张末压及等容舒张期压力下降的时间常数明显升高。表明随时间延长,二者心功能都有不同程度的下降。结论两肾两夹高血压和自发性高血压大鼠均发生了不同程度的左心室肥厚,但其肥厚表型不同。

丹参酮ⅡA对肾性高血压大鼠心肌胶原代谢影响的机制研究

目的研究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,Tsn)对两肾两夹(two-kidney two-clip,2K2C)肾性高血压大鼠心肌I型胶原基因表达、蛋白含量的影响。方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,Tsn 70 mg·kg-1·d-1(高剂量)和35 mg·kg-1·d-1(低剂量)、缬沙坦(Valsartan)26.7 mg·kg-1·d-1连续灌胃给药6周,Western Blot检测心肌组织I型胶原(collagen type I,Collagen I)蛋白表达;RT-PCR检测心肌组织Collagen I水平。结果 Tsn高剂量组、低剂量组和缬沙坦组Collagen I蛋白含量明显低于两肾两夹模型组,分别下降了59.3%、24.6%和63.2%,Tsn高剂量组、低剂量组、缬沙坦组和两肾两夹模型组之间的Collagen ImRNA水平无明显差别,这提示Tsn和缬沙坦对Collagen I mRNA水平无下调作用,二者并不是通过Collagen I基因转录调控以改变胶原含量,而是与转录后和/或翻译后调控有关。结论 Tsn对两肾两夹高血压大鼠左室心肌Collagen I mRNA水平无下调作用,但抑制心肌Collagen I蛋白表达,提示Tsn并不是通过Collagen I基因转录调控以改变胶原含量,而是与转录后和/或翻译后调控有关。