共载多西他赛和藤黄酸白蛋白纳米粒的处方优选和质量评价

目的:利用星点设计-效应面法优化共载多西他赛(DTX)和藤黄酸(GA)白蛋白纳米粒(DTX-GA-BSA NPs)的处方,制备DTX-GA-BSA NPs并评价其质量。采用两药相互作用指数(CDI)筛选DTX和GA的最佳协同配比,为该纳米粒的应用与推广提供实验依据。方法:采用Nab^TM法制备DTX-GA-BSA NPs,以牛血清白蛋白(BSA)为载体材料。利用Design-Expert8.0.6软件设计实验和处理数据,以粒径和多分散性指数(PDI)的总评"归一值"(OD)以及包封率为评价指标,测定DTX-GABSA NPs的粒径,PDI,包封率和Zeta电位。利用噻唑蓝比色法分别测定DTX和GA对MGC-803和HGC-27细胞增殖的单独和协同抑制作用。结果:DTX-GA-BSA NPs的最优处方为BSA质量浓度5 g·L^-1,水油体积比(水相与油相的体积比) 1∶17,药载比(药物与载体的质量比) 1∶10;模型预测值与实测值偏差较小,具有优良的预测性。DTX-GA-BSA NPs的平均粒径135.8 nm,PDI=0.09,Zeta电位-21.4 mV。当DTX和GA浓度分别为0.004,0.12μmol·L^-1时,二者对MGC-803细胞的协同增殖抑制作用最显著;当DTX和GA浓度分别为0.004,1μmol·L^-1时,二者对HGC-27细胞的协同增殖抑制作用最显著。结论:优选的DTX-GA-BSA NPs处方工艺稳定可靠,建立的数学模型具有良好预测能力和实用性。DTX和GA联用对MGC-803,HGC-27细胞均具有协同作用,但不呈浓度依赖性。