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白藜芦醇通过阻断JAK激酶2/信号转导及转录活化因子3信号通路抑制食管癌细胞增殖和迁移并诱导其凋亡的作用研究
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作者 崔晓佳 谭程 +4 位作者 杨百霞 倪峰 杭达明 沈健 钱霞 《安徽医药》 CAS 2024年第6期1103-1108,共6页
目的探究白藜芦醇对人食管癌细胞增殖、凋亡、迁移及JAK激酶2/信号转导及转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路的调控作用。方法2021年7月至2022年7月,体外培养人食管癌OE19细胞,将细胞分为对照组(不做干预)和实验组(15、30、60、90和120... 目的探究白藜芦醇对人食管癌细胞增殖、凋亡、迁移及JAK激酶2/信号转导及转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路的调控作用。方法2021年7月至2022年7月,体外培养人食管癌OE19细胞,将细胞分为对照组(不做干预)和实验组(15、30、60、90和120μmol/L白藜芦醇干预24 h)进行预实验,根据细胞计数试剂盒(CCK-8)预实验结果,筛选有显著作用且细胞活力高于50%的30、60、90μmol/L白藜芦醇进行后续的实验,后续实验又分为对照组(不做干预)、30、60、90μmol/L白藜芦醇组(30、60和90μmol/L白藜芦醇)和30μmol/L白藜芦醇+抑制剂组(30μmol/L白藜芦醇+10μmol/L JAK2/STAT3通路抑制剂AG490),干预24 h。用5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)、Hoechst 33258染色、Transwell、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法对细胞增殖率、凋亡情况、迁移数及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)和JAK2/STAT3相关因子表达水平进行分析。结果不同浓度实验组的细胞活力与对照组相比逐渐降低,其中30、60、90和120μmol/L白藜芦醇差异有统计学意义(P<0.05),但120μmol/L白藜芦醇组细胞活力低于50%,所以本研究选择30、60和90μmol/L白藜芦醇继续后续实验;60μmol/L白藜芦醇组细胞增殖率(41.49±5.06)%、迁移细胞数(36.67±2.52)个显著低于对照组(53.34±1.99)%、(58.00±2.00)个,凋亡细胞数(7.67±1.53)个显著高于对照组(2.50±0.71)个,且cyclin D1、p-JAK2和p-STAT3表达量也低于对照组,caspase-3 mRNA和蛋白表达水平高于对照组(P<0.05);30、90μmol/L白藜芦醇组以上各指标与对照组比较同样如此。与30μmol/L白藜芦醇组相比,30μmol/L白藜芦醇+抑制剂组以上各指标变化更显著(P<0.05)。结论白藜芦醇可通过抑制JAK2/STAT3通路抑制人食管癌OE19细胞的增殖和迁移并诱导凋亡。 展开更多
关键词 食管肿瘤 白藜芦醇 JAK激酶2/信号转导及转录活化因子3信号通路 增殖 凋亡 迁移
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信号转导及转录活化因子3研究进展 被引量:1
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作者 李玲 章崇杰 +1 位作者 蔡美英 张平 《国外医学(输血及血液学分册)》 CAS 2001年第3期234-237,共4页
信号转导及转录活化因子3(signal transducers and activators of transcnption,STAT3)是一类由750~795个氨基酸组成的DNA结合蛋白,有α、β和γ三种亚型。STAT3广泛表达于不同类型的细胞和组织中,参与细胞生长、恶性转化、凋亡等生理... 信号转导及转录活化因子3(signal transducers and activators of transcnption,STAT3)是一类由750~795个氨基酸组成的DNA结合蛋白,有α、β和γ三种亚型。STAT3广泛表达于不同类型的细胞和组织中,参与细胞生长、恶性转化、凋亡等生理功能和病理过程的调控。现已在中枢神经系统疾病、白血病、肿瘤等多种疾病中发现STAT3表达及活化异常。 展开更多
关键词 信号转导 转录活化因子3 信号转导 两面激酶 中枢经系统疾病 白血病 肿瘤 病理
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IL-6/JAK2/STAT3信号通路在电针调控胰岛素抵抗模型大鼠骨代谢中的作用
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作者 周广文 张家瑶 +3 位作者 张麟 李佳 贺雯 陈丽 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期336-343,共8页
目的研究电针对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠骨代谢及炎症状态的影响。方法8只大鼠按照随机数字表单列为空白组,另外32只大鼠给予高脂饲料喂养8周以建立IR大鼠模型,选取造模成功的24只大鼠,随机分为模型组、假电针组、电针组... 目的研究电针对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠骨代谢及炎症状态的影响。方法8只大鼠按照随机数字表单列为空白组,另外32只大鼠给予高脂饲料喂养8周以建立IR大鼠模型,选取造模成功的24只大鼠,随机分为模型组、假电针组、电针组,每组8只,空白组、假电针组不做干预,电针组选取“中脘”“关元”、“足三里”、“丰隆”4穴进行电针治疗,假电针组选取上述4穴旁边的皮下后不进行电针治疗,各组均治疗8周。在治疗前后,测量各组大鼠的体质量(body mass,BM)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)及餐后血糖水平(postprandial blood-glucoser,PBG)、葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR);各组大鼠血清中Ⅰ型胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠcollagen,P1NP)、β-Ⅰ型胶原C末端肽(C-terminal telopeptides of typeⅠcollagen,β-CTX)含量用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测;大鼠骨组织的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(trabecularNumber,Tb.N)和骨小梁分离度(trabecularSeparation/Spacing,Tb.Sp)采用微计算机断层扫描技术(micro CT)检测;骨组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus Protein Tyrosine Kinase2,JAK2)、信号转导与转录活化因子3(Signal Transducers and Activators of Transcription 3,STAT3)mRNA及蛋白的表达分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测。结果治疗前与空白组相比,模型组、假电针组、电针组大鼠BMD、PBG值明显升高(P<0.01或P<0.05),GIR明显降低(P<0.01);治疗结束后,与空白组相比,电针组大鼠BM、FBG、PBG、β-CTX、IL-6、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白浓度明显升高(P<0.01),GIR、P1NP、BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Sp明显降低(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠的BM、PBG、β-CTX、IL-6、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白浓度均明显降低,BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、GIR均明显升高(P<0.05或P<0.01);假电针组大鼠BM、PBG、JAK2 mRNA、STAT3蛋白表达明显降低(P<0.05),而P1NP、β-CTX、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、IL-6、STAT3 mRNA、IL-6、JAK2蛋白表达均无统计学差异(P>0.05)。结论电针能够通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路降低机体炎症反应改善胰岛素抵抗,并能一定程度的降低机体破骨细胞活性,减少骨吸收。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 Janus蛋白酪氨酸激酶2 信号转导转录活化因子3 IL-6/JAK2/STAT3信号通路 胰岛素抵抗
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氯化两面针碱通过JAK2/STAT3信号通路对胶质瘤细胞上皮-间质转化的抑制作用 被引量:5
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作者 贾茗博 孙莹 +2 位作者 王莹 宋燕珂 赵丽艳 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期73-81,共9页
目的:探讨氯化两面针碱(NC)对胶质瘤细胞上皮-间质转化(EMT)的抑制作用,并阐明抑制作用的信号机制。方法:体外培养人胶质瘤U87细胞,分为对照组(不做处理)、EMT组[转化生长因子β1(TGF-β1)诱导胶质瘤细胞EMT]和不同浓度(2.5、5.0、7.5和... 目的:探讨氯化两面针碱(NC)对胶质瘤细胞上皮-间质转化(EMT)的抑制作用,并阐明抑制作用的信号机制。方法:体外培养人胶质瘤U87细胞,分为对照组(不做处理)、EMT组[转化生长因子β1(TGF-β1)诱导胶质瘤细胞EMT]和不同浓度(2.5、5.0、7.5和10.0μmol·L^-1)NC组(不同浓度NC+10μg·L^-1 TGF-β1)。处理48 h后采用划痕愈合实验、Transwell侵袭实验和Western blotting法分别检测各组细胞中细胞迁移率、侵袭率及EMT相关蛋白和两面神激酶2/信号转导及转录活化因子3(JAK2/STAT3)通路相关蛋白[JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)]表达水平。在诱导U87细胞发生EMT时,应用STAT3抑制剂WP1066阻断JAK2/STAT3通路,将U87细胞分为对照组(不做处理)、EMT组(加入10.0μg·L^-1 TGF-β1)和EMT+WP1066组(加入10μg·L^-1 TGF-β1和8μmol·L^-1 WP1066),采用Western blotting法检测各组细胞中EMT相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,EMT组细胞迁移率和侵袭率明显升高(P<0.01);与EMT组比较,不同浓度NC组细胞迁移率和侵袭率明显降低(P<0.01)。与对照组比较,EMT组U87细胞中E-钙黏蛋白表达水平降低(P<0.01),N-钙黏蛋白、波形蛋白和β-连环蛋白及诱导EMT的转录因子Snail和Twist1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与EMT组比较,不同浓度NC组细胞中E-钙黏蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),N-钙黏蛋白、波形蛋白和β-连环蛋白以及转录因子Slug、Snail和Twist1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),且呈浓度依赖性,7.5μmol·L^-1 NC即能明显抑制胶质瘤细胞EMT。与对照组比较,EMT组细胞中JAK2和p-JAK2蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),STAT3和p-STAT3蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与EMT组比较,不同浓度NC组细胞中JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。STAT3抑制剂WP1066阻断JAK2/STAT3通路实验中,与EMT组比较,EMT+WP1066组细胞中E-钙黏蛋白表达水平明显升高(P<0.01),N-钙黏蛋白、波形蛋白、β-连环蛋白和转录因子Slug、Snail和Twist1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:NC能抑制胶质瘤细胞EMT过程,该抑制作用是通过JAK2/STAT3信号通路实现的。 展开更多
关键词 胶质瘤细胞 氯化两面针碱 上皮-间质转化 两面神激酶2/信号转导及转录活化因子3信号通路
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两面神激酶2/信号传导及转录激活因子3信号通路在地塞米松诱导成骨细胞MC3T3-E1凋亡中的作用
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作者 江泽文 彭普基 +2 位作者 魏思行 曹家睿 彭昊 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期2448-2451,共4页
目的探讨两面神激酶2/信号传导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路在地塞米松(DEX)诱导成骨细胞MC3T3-E1凋亡中作用机制。方法将成骨细胞MC3T3-E1分为3组,分别为对照组、DEX组、DEX+AG490组。对照组只加入正常培养基,DEX组加入200μmo... 目的探讨两面神激酶2/信号传导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路在地塞米松(DEX)诱导成骨细胞MC3T3-E1凋亡中作用机制。方法将成骨细胞MC3T3-E1分为3组,分别为对照组、DEX组、DEX+AG490组。对照组只加入正常培养基,DEX组加入200μmol/L的DEX培养,DEX+AG490组预先给予50μmol/L的AG490处理后加入200μmol/L的DEX培养。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白印迹法检测通路蛋白及凋亡蛋白的表达。组间比较采用t检验。结果对照组、DEX组、DEX+12.5、25、50、75μmol/L的AG490的细胞存活率分别为(97.74±1.45)%、(52.05±5.50)%、(54.98±3.77)%、(70.99±4.15)%、(81.53±6.43)%、(79.16±7.35)%。表明DEX明显使成骨细胞MC3T3-E1活力降低(t=11.364,P<0.001),50μmol/L JAK2/STAT3通路抑制剂(AG490)明显抑制了DEX对成骨细胞MC3T3-E1活力的降低作用(t=4.928,P<0.01)。对照组、DEX组、DEX+AG490组的细胞凋亡率分别为(6.067±0.545)%、(26.233±2.631)%和(8.463±1.179)%。表明DEX明显诱导成骨细胞MC3T3-E1凋亡(t=12.999,P<0.001),经AG490处理后,DEX诱导的成骨细胞MC3T3-E1凋亡明显受到抑制(t=10.675,P<0.001)。蛋白质印迹法(Western blot)检测正常组、DEX组、DEX+AG490组p-JAK2蛋白表达分别为1.000±0.323、2.839±0.640、0.286±0.068,p-STAT3蛋白表达分别为1.000±0.245、3.471±0.157、0.618±0.078,bax蛋白表达分别为1.000±0.083、6.571±0.405、3.048±0.905,bcl-2蛋白表达分别为1.000±0.086、0.207±0.040、0.563±0.083,cleaved Caspase-3蛋白表达分别为1.000±0.192、5.685±0.699、3.411±0.247。DEX组较对照组p-JAK2、p-STAT3、cleaved Caspase-3、bax的表达明显增加,bcl-2的表达明显减少(t=4.429、14.912、11.100、23.561、14.565,P<0.05),AG490+DEX组较DEX组p-JAK2、p-STAT3、cleaved Caspase-3、bax的表达明显减少,bcl-2的表达明显增加(t=6.860、28.404、5.262、6.185、6.721,P<0.01)。结论DEX通过JAK2/STAT3信号通路,调节cleaved Caspase-3、bax、bcl-2的表达,诱导成骨细胞MC3T3-E1凋亡。 展开更多
关键词 两面激酶2/信号传导及转录激活因子3信号通路 地塞米松 成骨细胞MC3T3-E1 凋亡
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温经汤加味对EM肾虚血瘀型大鼠JAK2/STAT3信号通路及其下游因子的影响 被引量:10
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作者 孙瑞英 崔轶凡 +1 位作者 曹娟 焦锐 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期41-51,共11页
目的:探讨温经汤加味对子宫内膜异位症(EM)肾虚血瘀型大鼠的治疗作用及其机制研究。方法:从105只SPF级雌性未孕健康SD大鼠中随机选取10只作为空白组,余采用复合因素法构建肾虚血瘀型大鼠模型,造模成功后随机抽取10只为假手术组,仅开腹,... 目的:探讨温经汤加味对子宫内膜异位症(EM)肾虚血瘀型大鼠的治疗作用及其机制研究。方法:从105只SPF级雌性未孕健康SD大鼠中随机选取10只作为空白组,余采用复合因素法构建肾虚血瘀型大鼠模型,造模成功后随机抽取10只为假手术组,仅开腹,不缝内膜,余采用自体内膜移植法构建EM肾虚血瘀型大鼠模型。从造模成功的56只大鼠中随机选取50只大鼠随机分为模型组、达那唑组(63 mg·kg^(-1))及温经汤加味低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg^(-1)),每组10只,每日灌胃1次,连续4周。取各组内膜组织进行苏木素-伊红(HE)染色,观察组织病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组血清上清液中白细胞介素-10(IL-10),白细胞介素-17(IL-17)含量;测量治疗前后各造模组异位灶长(D1),宽(D2),高(D3),并计算异位灶体积;免疫组化(IHC)检测各组大鼠内膜组织中Janus激酶2(JAK2),信号转导与转录活化因子3(STAT3),磷酸化STAT3(p-STAT3),血管内皮生长因子(VEGF),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血小板反应素-1(TSP-1)蛋白表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测VEGF,TNF-α以及TSP-1蛋白表达情况。结果:镜下病理观察可见空白组大鼠子宫内膜腺体细胞排列整齐,腺体及间质细胞生长良好;与空白组比较,模型组子宫内膜结构完整,呈子宫腔状或环形封闭式结构,内有囊肿形成,上皮为立方状或柱状上皮,大部分上皮细胞有分泌现象,间质致密,基质呈少许纤维化,血管增生密集,并可见到少量腺体及炎细胞浸润。与空白组比较,模型组血清中IL-10含量显著降低(P<0.01),IL-17含量显著升高(P<0.01);模型组内膜组织中JAK2,STAT3,p-STAT3,VEGF,TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05),TSP-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,温经汤加味各剂量组大鼠血清中IL-10含量显著升高(P<0.01),IL-17含量显著降低(P<0.01),异位灶体积显著减小(P<0.01);温经汤加味高、中剂量组内膜组织中JAK2,STAT3,p-STAT3,TNF-α,VEGF蛋白水平均明显降低(P<0.05),TSP-1蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论:温经汤加味具有抑制EM肾虚血瘀型大鼠异位灶侵袭作用,其机制可能与干预JAK2/STAT3信号通路过度激活所介导的免疫屏障、阻断微血管新生功能有关。 展开更多
关键词 温经汤加味 子宫内膜异位症 Janus激酶2(JAK2)/信号转导转录活化因子3(STAT3)信号通路 血管内皮生长因子(VEGF) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 血小板反应素-1(TSP-1)
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JAK2/STAT3信号通路对非小细胞肺癌血管生成的影响 被引量:13
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作者 赵美 刘峰 +3 位作者 王炯轶 张文颖 高丰厚 姜斌 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期375-381,共7页
目的探讨两面神激酶2/信号转导及转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路与非小细胞肺癌(NSCLC)微血管形成之间的关系,以及干预JAK2/STAT3信号通路对血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法应... 目的探讨两面神激酶2/信号转导及转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路与非小细胞肺癌(NSCLC)微血管形成之间的关系,以及干预JAK2/STAT3信号通路对血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法应用免疫组织化学方法检测68例NSCLC和27例正常肺组织中P—JAK2、P—STAT3的表达及微血管密度(MVD)值,并分析与各临床、病理参数的关系;使用不同浓度的JAK2抑制剂AG490处理人肺腺癌细胞A549后,M1Tr法检测细胞的增殖状态,Westernblot法检测JAK2/STAT3信号通路的活化状态,RT—PCR法检测AG490对VEGF、bFGF mRNA的表达的影响;在A549细胞中转染STAT3小干扰RNA(siRNA),Westernblot法检测STAT3及磷酸化-STAT3(P—STAT3)蛋白的表达,RT—PCR法检测VEGF、bFGF mRNA的表达。结果NSCLC的免疫组化结果显示JAK2/STAT3信号通路的活化与MVD计数正相关(P〈0.05);使用AG490和STAT3 siRNA干预该通路的活化后,VEGF和bFGF mRNA的表达下降(P〈0.05)。结论JAK2/STAT3信号转导通路与肺癌微血管生成密切相关,阻断该通路的活化能抑制血管生成相关因子的表达,提示JAK2/STAT3信号通路是抑制肺癌微血管生成的重要靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺 信号传导 血管生成抑制剂 两面激酶2 信号转导及转录活化因子3
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基于JAK2/STAT3信号通路探讨温针灸改善膝关节骨关节炎兔软骨损伤的机制 被引量:17
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作者 张艳玲 刘君伟 +2 位作者 李春 马晓秀 武永利 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1088-1094,共7页
目的:观察温针灸对膝关节骨关节炎(KOA)兔关节软骨Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎性因子表达的影响,探讨温针灸治疗KOA的作用机制。方法:将新西兰兔随机分为空白组、模型组、温针灸组、药物组,... 目的:观察温针灸对膝关节骨关节炎(KOA)兔关节软骨Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎性因子表达的影响,探讨温针灸治疗KOA的作用机制。方法:将新西兰兔随机分为空白组、模型组、温针灸组、药物组,每组12只。采用右后肢管型石膏伸直位固定法制备KOA兔模型。温针灸组选取“内膝眼”“外膝眼”“鹤顶”“足三里”予温针灸治疗15 min,药物组给予双氯芬酸钠溶液(0.35 mg/kg)灌胃,均每日1次,治疗4周。采用Lequesne MG量表对各组兔进行行为学评价;HE染色法观察膝关节软骨组织病理改变并进行Mankin评分;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量;Western blot法检测膝关节软骨组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和MMP-9蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组HE染色示膝关节软骨膜破损,表层细胞排列紊乱,Lequesne MG、Mankin评分及血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量和膝关节软骨组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值和MMP-9蛋白表达水平均升高(P<0.01)。与模型组比较,温针灸组和药物组HE染色示膝关节软骨表面分布层次较清晰,Lequesne MG、Mankin评分及血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量和膝关节软骨组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值和MMP-9蛋白表达水平均降低(P<0.01,P<0.05)。与药物组比较,温针灸组HE染色示膝关节软骨表面分布层次清晰,潮线结构完整,Lequesne MG、Mankin评分及血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量和膝关节软骨组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值降低(P<0.01,P<0.05)。结论:温针灸可能通过抑制JAK2、STAT3及MMP-9蛋白表达,调控JAK2/STAT3信号通路,降低促炎因子分泌,减轻软骨损伤,发挥治疗作用。 展开更多
关键词 温针灸 膝关节骨关节炎 软骨 Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导转录活化因子3信号通路 炎性因子
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黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡模型大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量:20
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作者 白敏 段永强 +5 位作者 杨晓轶 王强 李钦 巩子汉 马骏 王斑 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期32-38,共7页
目的:探讨黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡(GU)模型大鼠Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组和模型组,模型组大鼠采用综合造模法复建脾胃虚寒型GU模型,... 目的:探讨黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡(GU)模型大鼠Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组和模型组,模型组大鼠采用综合造模法复建脾胃虚寒型GU模型,将模型大鼠按随机数字表法分为模型组、安胃疡组和黄芪建中汤高、中、低剂量组,每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg^-1·d^-1蒸馏水灌胃,黄芪建中汤高、中、低剂量组分别给予16,8,4 g·kg^-1·d^-1黄芪建中汤灌胃,阳性药组给予0.14 g·kg^-1·d^-1安胃疡灌胃,持续治疗21 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠胃组织中白细胞介素-10(IL-10),白细胞介素-17(IL-17)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃组织JAK2,STAT3 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃组织JAK2,STAT3蛋白表达以及磷酸化水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般生存状况相对较差,胃组织匀浆液中IL-10含量明显降低,IL-17含量明显升高(P<0.05),胃组织JAK2,STAT3蛋白表达水平升高不明显,而JAK2,STAT3 mRNA表达及蛋白磷酸化水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠IL-10含量升高,IL-17含量降低,JAK2,STAT3 mRNA表达及蛋白磷酸化水平均降低,其中尤以黄芪建中汤高剂量组明显(P<0.05)。结论:黄芪建中汤具有改善脾胃虚寒型胃溃疡模型大鼠的生存状况的作用,其机制可能与干预JAK2/STAT3通路激活所介导的胃黏膜免疫屏障功能障碍有关。 展开更多
关键词 黄芪建中汤 胃溃疡 免疫屏障 Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导转录活化因子3(STAT3)信号通路
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JAK_(2)/STAT_(3)信号通路在局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤中的作用及机制 被引量:5
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作者 邹杰锋 许云鹏 +7 位作者 张燕子 隋晓露 袁树珍 曾启城 李丽香 谢婷妃 徐子斌 陈继红 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 北大核心 2021年第9期683-690,共8页
目的建立阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠模型,探讨JAK_(2)/STAT_(3)信号通路在FSGS足细胞损伤中的作用及机制。方法选用8周龄雄性C57BL/6小鼠建立阿霉素诱导的FSGS小鼠模型,随机分为FSGS组和对照组,每组各20只。FSGS组予以... 目的建立阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠模型,探讨JAK_(2)/STAT_(3)信号通路在FSGS足细胞损伤中的作用及机制。方法选用8周龄雄性C57BL/6小鼠建立阿霉素诱导的FSGS小鼠模型,随机分为FSGS组和对照组,每组各20只。FSGS组予以25 mg/kg单次尾静脉注射阿霉素,对照组予同等剂量的PBS溶液。观察24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐等一般指标。HE染色观察肾组织病理;透射电镜观察肾小球基底膜厚度、足细胞形态;双重免疫荧光染色及激光共聚焦观察足细胞nephrin和podocin表达;TUNEL法检测足细胞凋亡。采用实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测2组肾组织Janus激酶2(JAK2)、信号转导和转录活化因子3(STAT3)mRNA水平;Western印迹法检测肾组织JAK_(2)、STAT_(3)蛋白水平;酶联免疫吸附法检测肾组织白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平。结果(1)与对照组相比,FSGS组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均升高,差异均有统计学意义(P均<0.01)。(2)与对照组相比,光镜下,FSGS组小鼠系膜区基质增生,肾小管上皮细胞凋亡、坏死,节段中度加重,毛细血管结构受压狭窄,足细胞增生明显;电镜下FSGS组肾小球基底膜增厚,足细胞融合;激光共聚焦观察显示,FSGS组足细胞nephrin和podocin表达减少;光镜下FSGS组足细胞凋亡增多。(3)与对照组相比,FSGS组肾组织JAK_(2)、STAT_(3) mRNA及蛋白水平增加(P均<0.01),肾组织IL-6、MCP-1、α-SMA、TGF-β_(1)水平升高(P均<0.01),差异有统计学意义。结论阿霉素建立FSGS小鼠模型稳定可靠,JAK_(2)/STAT_(3)信号通路可通过促进下游因子活化、氧化应激、细胞凋亡等途径参与FSGS足细胞损伤的发生发展。 展开更多
关键词 局灶节段性肾小球硬化 足细胞 Janus激酶2/信号转导转录活化因子3信号通路 阿霉素
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制何首乌中大黄素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中JAK2/STAT3通路的影响 被引量:23
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作者 李妹娟 王和生 +2 位作者 王通渤 赖陈岑 冷传龙 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期101-106,共6页
目的:探讨制何首乌中大黄素抗动脉粥样硬化的作用机制并对两面神激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及相关因子细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)的影响。方法:雄性Apo E基因敲除(Apo E-/-)小鼠80只,随机均... 目的:探讨制何首乌中大黄素抗动脉粥样硬化的作用机制并对两面神激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及相关因子细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)的影响。方法:雄性Apo E基因敲除(Apo E-/-)小鼠80只,随机均分为8组,分别为大黄素高、中、低剂量组、模型组、阳性药组、阴性组、正常组和大黄素中剂量+AG490组(DA组)。除正常组,余7组用高脂饲料饲养,并皮下注射脂多糖,9周后停注。第10周开始小鼠给药,6周后处死。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定JAK2,p-JAK2,STAT3,p-STAT3及SOCS3的含量,苏木素-伊红(HE)染色检测胸主动脉病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测肝脏JAK2,STAT3,SOCS3 mRNA的表达。结果:与模型组比较,大黄素高、中剂量组SOCS3含量显著增加,p-JAK2,p-STAT3含量显著减少(P〈0.01),低剂量组SOCS3含量明显增加(P〈0.05);JAK2,STAT3无变化;各指标DA组效果不如中剂量组且两组间存在明显差异(P〈0.01),但STAT3相对表达量中剂量组与DA组有差异(P〈0.05);各组SOCS3 mRNA表达明显增加,JAK2,STAT3 mRNA表达明显降低(P〈0.05,P〈0.01)。HE染色切片镜下观察,大黄素高、中剂量能有效延缓动脉粥样硬化斑块形成,而低剂量的效果不明显。结论:大黄素能明显作用于Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化病变的发生发展,该作用机制可能与其抑制JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 大黄素 两面激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路 细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)
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小柴胡汤下调JAK2,STAT3的表达治疗大鼠肝纤维化 被引量:17
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作者 李晋 徐尚福 +1 位作者 金凤 白国辉 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第18期118-122,共5页
目的:探讨小柴胡汤对大鼠肝纤维化过程中肝组织Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)表达的影响。方法:健康SD雄性大鼠,适应性喂养1周后随机分为5组,... 目的:探讨小柴胡汤对大鼠肝纤维化过程中肝组织Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)表达的影响。方法:健康SD雄性大鼠,适应性喂养1周后随机分为5组,空白对照组,模型组,小柴胡汤高、中、低(4,2,1 g·kg-1)剂量组。模型组大鼠采用10%四氯化碳皮下注射,每周2次制备大鼠肝纤维化模型共14周,于造模第9周小柴胡汤各剂量组给予小柴胡汤灌胃治疗6周。通过测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)活性反映肝脏功能,HE染色法观察肝组织病理学变化,免疫组化方法观察肝组织金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,Real-time RT-PCR检测JAK2,STAT3 mRNA的表达。结果:与空白对照组比较,四氯化碳诱导的肝纤维大鼠外周血ALT,AST明显升高,病理学呈现肝纤维化表现;肝脏组织TIMP-1,JAK2和STAT3表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,小柴胡汤中、高剂量组在血清学和病理学上均有明显改善;与模型组相比,小柴胡汤高剂量组肝组织TIMP-1表达明显降低,小柴胡汤中、高剂量组JAK2,STAT3 mRNA的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:小柴胡汤可下调JAK2和STAT3的表达参与对大鼠肝纤维化的治疗。 展开更多
关键词 肝纤维化 小柴胡汤 金属蛋白酶组织抑制因子-1 激酶2 信号转导及转录活化因子3 信号通路
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当归水提物对多囊卵巢大鼠的保护作用研究 被引量:12
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作者 高雅 连苑宇 +4 位作者 黄晓妍 张可锋 曹后康 马晓辉 晋玲 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期69-74,共6页
目的:应用来曲唑建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨当归水提物对来曲唑(Letrozole)致大鼠多囊卵巢的保护作用及其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍0.3 g/kg组、当归水提物2 g/kg、4 g/kg、8 g/k... 目的:应用来曲唑建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨当归水提物对来曲唑(Letrozole)致大鼠多囊卵巢的保护作用及其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍0.3 g/kg组、当归水提物2 g/kg、4 g/kg、8 g/kg组,每组10只。正常对照组每天上午灌胃1%羧甲基纤维素钠溶液,其余组灌胃含来曲唑(1 mg/kg)的1%羧甲基纤维素钠溶液,灌胃体积为8 mL/kg,连续28 d,建立PCOS大鼠模型。造模同时,各组灌胃给予相应药物或蒸馏水,每日1次,连续28 d。禁食不禁水,16 h后眼球取血,并收集卵巢。采用苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织的病理变化程度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,生化法检测卵巢组织中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信号转导和转录活化因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录活化因子3(p-STAT3)的蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠的体重明显增加,血清中T、LH、FSH、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高(P<0.01),卵巢组织中SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,当归水提物4 g/kg、8 g/kg组HE染色可见颗粒细胞层数增多,囊状扩张不同程度好转;血清中T、FSH、LH、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.01),卵巢组织中SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01);p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:当归水提物对来曲唑致多囊卵巢大鼠具有保护作用,主要通过降低激素水平和炎症反应,其机制可能与IL-6介导的JAK2/STAT3信号通路相关。 展开更多
关键词 当归水提物 多囊卵巢综合征(PCOS) 炎症反应 Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路
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阿法替尼对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响
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作者 张玮 张凯 +1 位作者 刘凡凡 丁孝良 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期2770-2772,共3页
目的观察阿法替尼对前列腺癌C4-2细胞增殖和凋亡的影响。方法实验组C4-2细胞给予1.0μg·mL^(-1)阿法替尼处理,对照组给予等量0.9%NaCl,抑制剂组给予100 ng·mL^(-1)AG490。用噻唑蓝(MTT)法检测C4-2细胞的增殖抑制率,用流式细... 目的观察阿法替尼对前列腺癌C4-2细胞增殖和凋亡的影响。方法实验组C4-2细胞给予1.0μg·mL^(-1)阿法替尼处理,对照组给予等量0.9%NaCl,抑制剂组给予100 ng·mL^(-1)AG490。用噻唑蓝(MTT)法检测C4-2细胞的增殖抑制率,用流式细胞术检测细胞的凋亡率,用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞中Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、信号转导因子和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化-STAT3(p-STAT3)的蛋白表达。结果对照组、实验组的凋亡率分别为(6.98±0.53)%,(24.82±0.19)%,差异有统计学意义(P<0.05)。给药24 h后,对照组、抑制剂组的增殖抑制率分别为0,(30.79±2.66)%,凋亡率分别为(8.16±0.49)%,(23.78±1.93)%,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、实验组的JAK2表达量分别为0.97±0.03,0.64±0.05,STAT3蛋白表达量分别为1.04±0.11,0.70±0.06,p-JAK2蛋白表达量分别为0.59±0.05,0.38±0.03,p-STAT3蛋白表达量分别为0.52±0.04,0.24±0.02,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论阿法替尼可抑制前列腺癌细胞的增殖并促进凋亡,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路的抑制相关。 展开更多
关键词 阿法替尼 前列腺癌 Janus激酶/信号转导因子转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路 增殖 凋亡
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