关于严重型再生障碍性贫血的治疗

严重性再生障碍性贫血(SAA)是一类病死率极高的造血系统疾病,80年代以前,发病后半年内生存率不超过10％,随着骨髓移植的开展和一些药物的应用,SAAl年内生率升至80％左右。 治疗SAA的方法,目前主要是骨髓移植和药物疗法。 近年来研究结果表明原发性或继发性造血干/祖细胞量和(或)质的缺陷为SAA的主要病理机制之一。

阿伐曲泊帕治疗肝肾功能异常的严重型再生障碍性贫血8例分析

目的评估因肝肾功能异常不耐受强化免疫抑制治疗(IST)联合艾曲泊帕治疗的严重型再生障碍性贫血(SAA)患者,换用阿伐曲泊帕治疗的疗效及耐受性。方法对2020年10月至2021年7月间江苏省人民医院收治的8例SAA,因肝肾功能异常不耐受IST联合艾曲泊帕,改用阿伐曲泊帕20 mg/d治疗,评估治疗前后血象变化、血栓事件、肝肾功能等指标。结果阿伐曲泊帕中位治疗时间4(1~6)个月,1例完全缓解,3例部分缓解,2例血红蛋白及血小板改善,1例中性粒细胞及血小板改善,1例患者因治疗时间短未纳入疗效评估。中位起效时间68.5(28~107)d,自身对照显示中性粒细胞计数(P=0.004)、血红蛋白水平(P=0.005)及血小板计数(P=0.016)均较治疗前显著升高。阿伐曲泊帕治疗期间,所有患者无血栓事件发生,肝肾功能指标均维持正常范围内。结论阿伐曲泊帕对IST联合艾曲泊帕不耐受的SAA患者有一定疗效,耐受性良好。

脐带间充质干细胞在亲缘单倍型造血干细胞移植治疗难治性重型再生障碍性贫血中的应用

目的评价亲缘单倍型造血干细胞移植(Haplo-HSCT)与脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗难治性重型再生障碍性贫血(RSAA)的效果及安全性。方法纳入郑州大学附属肿瘤医院2016年1月至2020年12月接受UC-MSCs输注联合亲缘单倍型造血干细胞移植的18例RSAA患者,回顾性分析其临床资料。结果18例患者中男10例,女8例,中位年龄15(6~32)岁。所有患者均获得粒系植入,粒细胞植入的中位时间为13(11~23)d,17例患者血小板植入,血小板植入的中位时间为14(12~26)d。Ⅰ/Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、Ⅲ度急性GVHD、慢性GVHD发生率分别为38.89%(7/18)、5.56%(1/18)、23.53%(4/17)。中位随访时间32.97(1.60~63.67)个月,18例患者中3例死亡,15例生存,移植后3 a总生存率为(83.3±8.8)%。结论UC-MSCs联合Haplo-HSCT治疗RSAA的效果确切,安全性好。

戊型病毒性肝炎相关性再生障碍性贫血3例及文献复习

通过回顾性分析2000年1月-2013年5月收入北京地坛医院的3例戊型病毒性肝炎相关性再生障碍性贫血患者的临床资料、临床特点及诊治情况探讨戊型病毒性肝炎相关性再生障碍性贫血(HAAA)患者的临床特点及诊治方法。结果显示3例患者均在肝炎恢复期感染戊肝病毒,进展迅速,因重度贫血进而行骨髓穿刺活检明确诊断,2例患者经积极对症治疗后,病情明显缓解,1例患者因个人原因拒绝丙球等再障的特效治疗,最终合并多重感染死亡。HAAA无明显前驱症状,且常发生在肝炎的恢复期,故对肝炎病毒原因未明的年轻男性患者,需监测血常规,必要时行骨髓穿刺,及早发现HAAA,最大程度降低该病死亡率。

单倍型异基因造血干细胞移植后大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗儿童重型再生障碍性贫血

背景:提出单倍型异基因造血干细胞移植后高剂量环磷酰胺诱导免疫耐受的新技术,理论与实践相结合,优化造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血的技术体系,为临床推广应用提供理论基础。目的:探讨单倍型异基因造血干细胞移植后应用大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗儿童重型再生障碍性贫血的临床疗效和安全性。方法:解放军北京军区总医院血液科2013年1月至2015年1月应用单倍型异基因造血干细胞移植治疗10例重型再生障碍性贫血患儿(治疗组),预处理方案为环磷酰胺、氟达拉滨、白舒非联合抗人淋巴细胞免疫球蛋白,移植后+3 d用环磷酰胺(50 mg/kg·d)诱导免疫耐受,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓联合外周血干细胞移植。移植物抗宿主病预防采用环孢素A、氨甲蝶呤、他克莫司等联合免疫抑制剂。选择同期行全相合造血干细胞移植治疗10例重型再生障碍性贫血患儿为对照组,统计两组患儿移植相关并发症及存活情况。结果与结论:随访至2015年5月,治疗组中位随访时间18.1个月(5-28个月),全部患儿均获造血重建,3例发生移植物抗宿主病、3例合并肺部感染,肺部感染死亡2例;对照组中位随访时间20.7个月(6-27个月),全部患儿均获造血重建,2例发生移植物抗宿主病、4例合并肺部感染,移植物抗宿主病死亡1例、肺部感染死亡1例,两组患儿总生存率均为80%。结果表明单倍型异基因造血干细胞移植后大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗儿童重型再生障碍性贫血安全有效,临床疗效与全相合造血干细胞移植相当。

慢性再生障碍性贫血患者中医证型与相关因素分析研究

[目的]通过对慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)患者中医证型分布及其诸多相关因素的分析,探讨其主要影响因素,以期对CAA的临床辨证治疗有一定的现实指导意义,并为进一步研究提供理论依据。[方法]选取符合CAA诊断标准的CAA患者76例,收集患者的一般情况、临床症状及血常规、网织红细胞、骨髓增生度、分析其中医证型,评价贫血积分,并填表记录。同时,抽取患者外周血5mL,ELISA法检测促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)、干扰素(Interferon,INF),构建CAA临床信息数据库,应用logistic回归分析中医证型与相关因素的关系。[结果]患病人群以中青年为主,男性略多于女性,病程较长,证型分布以肾阴阳两虚型最多,而证型分布与年龄、性别和病程没有明显相关性;与肾阳虚相关度较大的为血红蛋白、白细胞、EPO,与血红蛋白呈负相关;与白细胞、EPO呈正相关;与肾阴虚相关度较大的是血小板,与其呈负相关;与肾阴阳两虚相关的是白细胞、EPO,与其呈负相关。[结论]白细胞、血红蛋白、血小板、EPO对CAA的证型具有重要的影响,值得在今后的临床和科研工作中引起重视并进一步深入研究。

愈障散脐部灸疗不同艾灸时间对肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者治疗效果研究

目的研究愈障散脐部灸疗不同艾灸时间对肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者的治疗效果,以选择适宜的艾灸治疗时效。方法将143例肾阳虚型慢性再障患者随机分为试验A、B、C 3组及对照组,对照组采用西医常规方式进行治疗,试验组在常规治疗的基础上给予愈障散脐部灸疗给药,试验A、B、C 3组的艾灸时间分别为1、2、3 h,疗程均为6个月,通过比较4组患者治疗后的血常规指标及肾阳虚证症状分级量化表评分评估其治疗效果。结果愈障散脐部灸疗给药可提高治疗效果,其在升高血红蛋白及升白细胞的治疗效果上优于常规治疗,艾灸时效及肾阳虚证症状分级量化表评分均以2 h或3 h效果最佳,研究期间均未发生任何不良反应。结论愈障散脐部灸疗对肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者的治疗效果较好,可有效改善其血象及临床征象,艾灸时间以2 h或3 h均可。

单倍型异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血:回顾性分析

背景:随着国内独生子女家庭的普及,全相合造血干细胞移植受干细胞来源限制,临床应用受到局限,因此单倍型造血干细胞移植越来受到亲睐。目的:回顾性对比分析单倍型异基因造血干细胞移植和全相合异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效及安全性。方法:选取解放军北京军区总医院血液科2013年1月至2015年1月接受单倍型异基因造血干细胞移植治疗的15例重型再生障碍性贫血患者(治疗组)病例资料,预处理方案为环磷酰胺、氟达拉滨、白舒非联合抗人淋巴细胞免疫球蛋白,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,移植方式应用骨髓联合外周血干细胞移植。采用联合免疫抑制剂包括环孢素A、甲氨蝶呤、他克莫司等预防移植物抗宿主病。同时选择同期行全相合异基因造血干细胞移植治疗的15例重型再生障碍性贫血患者病例资料作为对照组,统计两组患者移植相关并发症及存活情况。结果与结论:随访至2015年7月,治疗组中位随访时间20.7个月(6-30个月),全部患者均获造血重建,4例发生移植物抗宿主病、5例合并肺部感染、3例合并败血症,因肺部感染死亡1例、败血症死亡1例、移植物抗宿主病死亡2例;对照组中位随访时间19.7个月(5-28个月),全部患者均获造血重建,3例发生移植物抗宿主病、4例合并肺部感染,因移植物抗宿主病死亡2例、肺部感染死亡1例,两组患者总生存率分别为73%和80%,差异无显著性意义(P=0.67)。结果表明单倍型移植治疗重型再生障碍性贫血安全有效,临床疗效与全相合造血干细胞移植相当。

慢性再生障碍性贫血患者中医证型及影响中医证型的相关因素研究

目的：探讨慢性再生障碍性贫血患者的中医证型及影响中医证型的相关因素,从现代医学的角度指导分型,使分型更科学和准确。方法：选择本院2010年9月~2014年9月93例符合慢性再生障碍性贫血诊断标准,资料齐全的患者作为研究对象,根据其临床症状体征辨证分为3型,通过外周血常规、血清补体C3、C4及外周血T细胞亚群、NK细胞表达水平等指标进行分析,并将20例健康体检者作为对照组,分析其中医不同证型的相关因素。结果：慢性再生障碍性贫血患者WBC、Hb、PL、血清补体C3、C4及外周血T细胞亚群、NK细胞与健康对照组比较有显著差异（P〈0.05）。其中肾阳虚组WBC、Hb明显低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组,PL明显高于肾阴虚组和肾阴阳两虚组,CD3、CD8水平低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组,CD4水平高于肾阴虚组和肾阴阳两虚组,血清补体C3、C4含量明显低于肾阴虚组和肾阴阳两虚组,差异具有显著性（P〈0.05）。3组慢性再生障碍性贫血患者平均年龄、病程构成比例、性别构成比例比较差异无显著性（P〉0.05）;肾阳虚组、肾阴虚组及肾阴阳两虚组血清免疫球蛋白G、A、M含量及血清甲状腺激素显著低于健康对照组,TSH含量显著高于健康对照组（P〈0.05）。结论：慢性再生障碍性贫血中医证型包括肾阳虚型、肾阴虚型和肾阴阳两虚型。年龄、性别、病程等对中医证型无明显影响,而WBC、Hb、PL、C3、C4及外周血T细胞亚群、NK细胞表达水平与中医证型有一定的相关性,可作为微观辨证的参考依据。

急性戊型肝炎合并EB病毒感染诱发重度再生障碍性贫血一例

病毒性肝炎相关性再生障碍性贫血是病毒性肝炎最严重的并发症之一,虽然发生率低于1%,但病情重,常伴有严重感染及内脏出血,贫血呈进行性加重,患者的生存期短。由于该病临床经过急骤,预后较差,加之传染科医生对本病缺乏认识，因而给及时诊断造成一定的困难。现对我院收治的一例急性戊型肝炎诱发重度再生障碍性贫血进行分析报道。

再生障碍性贫血与丙型和戊型肝炎病毒相关性的研究

目的和方法：采用ＲＴ／ＰＣＲ和定量酶标标准化的测定方法，检测了先患（丙型或戊型）肝炎后患再生障碍性贫血和先患再生障碍性贫血后患丙型（或戊型）肝炎的阳性率，并与对照组比较。结果：血清组中ＨＣＶ－ＲＮＡ的阳性率分别是５７９％和２８９％，二者差异显著（Ｐ＜００５）；ＨＥＶ－ＲＮＡ阳性率分别是２４％和２５９％，二者差异不显著（Ｐ＞００５）。在单个核细胞组中ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性率分别为１１８％和１０５％；ＨＥＶ－ＲＮＡ的阳性率分别为０％和３７％；ＨＥＶ－ＲＮＡ在粪便中的阳性率３２％和３７％，均无显著差异。结论：丙型和戊型肝炎病毒不直接影响造血细胞的基因表达，仅使造血微环境有一定改变，引起患者自身免疫反应。

再生障碍性贫血中医辨证分型客观化指标的探讨

目的探讨再生障碍性贫血(再障)发病机制和中医辨证分型的关系,为中医辨证分型提供客观可行的实验室指标。方法对再障患者进行辨证分型,分为精亏阳虚型、精亏血瘀型和精亏毒蕴型,并行骨髓CFU-GM培养,CD3、CD4、CD8及骨髓活检病理等实验室检查。结果精亏阳虚型以CFU-GM减少为主;精亏毒蕴型除CFU-GM明显减少外,外周血CD4值下降,CD8值增高,CD4/CD8值明显降低,骨髓活检示出血、坏死明显;精亏血瘀型界于前两型之间。结论精亏阳虚型患者为再障的轻症,发病机制以造血干细胞的内在缺陷为主;精亏毒蕴型属再障之重症,发病机制以免疫功能缺陷为主。

端粒保护蛋白1在不同证型获得性再生障碍性贫血患者中的表达及相关性研究

目的观察端粒保护蛋白1(POT1)在不同证型获得性再生障碍性贫血(再障)患者外周血单个核细胞的表达水平,探讨其与获得性再障及其中医辨证分型之间的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测52例不同证型获得性再障患者和20例正常对照组外周血单个核细胞中POT1 mRNA表达情况,并进行相关性分析。结果获得性再障患者POT1 mRNA表达情况较正常对照组明显减低(P<0.05)。肾阴虚型POT1 mRNA表达水平低于肾阳虚型,肾阴阳两虚型最低,并且与年龄有明显相关性(r=0.374,P=0.038)。结论 POT1参与了获得性再障的发病经过,其在外周血单个核细胞的表达水平与获得性再障的中医证型有一定相关性。

异基因单倍型造血干细胞移植联合后置环磷酰胺治疗5例儿童重型再生障碍性贫血的临床疗效观察

目的探讨改良后置环磷酰胺体系下,异基因单倍型造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2015年5月至2018年10月首都儿科研究所附属儿童医院收治的5例诊断为SAA患儿的临床资料。结果 5例SAA患儿均为男性,所有患儿在移植前均接受免疫抑制剂治疗且无效。异基因造血干细胞移植的供者均为患儿亲属,HLA配型6～8/12位点相合,异基因造血干细胞移植物来源为骨髓+外周血干细胞。所有患儿均接受氟达拉滨+白舒非+环磷酰胺+兔抗人胸腺免疫球蛋白预处理。预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,Gv HD)方案:移植后3～4d予50mg/kg环磷酰胺静脉滴注,移植后5d起予小剂量他克莫司静脉滴注、吗替麦考酚酯口服,如无Gv HD,则他克莫司在移植后3个月内完全撤退,吗替麦考酚酯在移植后28d停止使用。全部5例患儿均移植成功,获得造血重建及免疫重建。中性粒细胞、血小板植入时间分别为13(11～16)d、26(15～42)d。仅1例患儿出现Ⅰ度急性GvHD,无Ⅲ～Ⅳ度急性GvHD及慢性GvHD。5例患儿的中位随访时间为1.2(0.5～3.0)年,均无病生存且获得免疫重建。结论异基因单倍型造血干细胞移植联合后置环磷酰胺是治疗SAA的有效方法。

联合免疫抑制疗法治疗儿童难治型再生障碍性贫血疗效观察

目的探讨治疗小儿难治型再生障碍性贫血(RAA)的方法并观察其疗效。方法将26例RAA按不同的治疗方法分为联合免疫抑制(IS)治疗组和常规疗法对照组,联合免疫抑制治疗组在常规疗法的基础上加用免疫抑制剂抗淋巴细胞球蛋白(ALG),观察比较两组的近、远期疗效。结果联合免疫抑制治疗组近、远期总有效率分别为100%、92.9%,常规疗法对照组近、远期总有效率分别为83.3%、75%,两组比较P<0.05;联合免疫抑制治疗组近期Hb、WBC、中性粒细胞绝对值、PLT等指标均明显好于常规疗法对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合免疫抑制疗法可尽早地阻断免疫紊乱机制对骨髓造血功能带来的损害,进一步提高小儿RAA的近、远期疗效,减少感染和出血机会,避免复发,不仅缩短了疗程,且不良反应小,值得推广。

不同中医证型再生障碍性贫血甲襞微循环异常及其与外周血的关系

再生障碍性贫血(再障)患者由于全血细胞减少而普遍存在着甲襞微循环异常。为了探索不同中医证型慢性再障甲襞微循环异常特点及其成因,我们对60例患者作了进一步甲襞微循环和外周血观察分析。