严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染后突发性耳聋发生机制研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染(COVID-19)传播迅速,影响范围广,除了肺部并发症外还包括突发性耳聋。然而,其病理机制尚不清楚。可能的机制包括:病毒直接侵入并损伤耳蜗神经或耳蜗组织;耳蜗微血管血栓形成并导致耳蜗血管阻塞;病毒引起细胞因子风暴,导致耳蜗炎症。研究SARS-CoV-2作为突发性感音神经性听力损失病因的作用,可能为疾病的早期诊断、制定治疗策略以最大限度地提高临床恢复和避免不良反应提供机会。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突蛋白的B细胞及T细胞抗原表位的生物信息学分析

目的使用生物信息学方法预测严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突蛋白(S蛋白)的结构特点,并预测可能的B细胞和T细胞表位。方法从NCBI数据库中获取SARS-CoV-2的S蛋白氨基酸序列,通过蛋白质基本性质分析工具ProtParam分析S蛋白的理化性质;利用综合性序列工具软件Lasergene和蛋白质二级结构分析软件SOMPA分析S蛋白二级结构;蛋白质同源物/类似物Y识别引擎Phyre2和分子图像观察软件Rasmol构建并分析S蛋白三级结构;B细胞表位预测工具ABCpred、BepiPred和BcePred预测S蛋白的B细胞抗原表位;利用免疫表位数据库IEDB预测S蛋白的T细胞抗原表位。结果S蛋白由1273个氨基酸组成,理论等电点为6.24,原子组成为C_(6336)H_(9770)N_(1656)O_(1894)S_(54),属于稳定亲水性蛋白。Lasergene软件的Gramier-Robson方法预测显示:α螺旋占23.5%、β折叠占53.7%、转角区域占14.9%、无规则卷曲占8.33%;Lasergene软件的Chou-Fasman方法预测显示:α螺旋占20.9%,β折叠占35.5%,β转角占35.2%。同时,使用SOPMA在线服务工具分析S蛋白二级结构,其中α螺旋占28.59%,延长链占23.25%,β转角占3.38%,无规则卷曲占44.78%。ABCpred、BepiPred和BcePred分别预测S蛋白的潜在B细胞抗原表位数量为5个、11个、6个。IEDB预测的CD8^(+)T细胞表位和CD4^(+)T细胞表位结果中分别选择各人类白细胞抗原(HLA)基因型亲和力最好的5个表位。结论采用生物信息学方法预测SARS-CoV-2的S蛋白具有多个B细胞及T细胞抗原表位。

新生儿重型严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染的临床诊疗分析

目的探讨新生儿重型严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染的临床特征及诊断治疗经验,提高对新生儿重型SARS-CoV-2感染的认识。方法选取2022年12月至2023年1月北京清华长庚医院重型SARS-CoV-2感染患儿3例,同时以“新生儿”“新型冠状病毒感染”“新冠肺炎”“newborn”“neonate”“SARS-CoV-2”“COVID-19”为主题词,在中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、PubMed、Web of Science进行文献检索,共检索文献20篇,共有以呼吸系统受累为主的重型SARS-CoV-2感染新生儿20例。分析23例患儿的临床表现、实验室检查、诊断及治疗情况。结果23例患儿中男14例,女9例;早产儿7例,足月儿16例;顺产分娩14例,剖宫产分娩8例,未记录分娩方式1例;早期新生儿13例,晚期新生儿10例;几乎所有患儿均有SARSCoV-2接触史,大部分为母亲,其中4例为重型病例。所有患儿SARS-CoV-2核酸均提示阳性,持续时间最短为4 d,最长为32 d仍未转阴。起病症状以呼吸困难、呼吸急促等呼吸道表现为主,其次为发热和喂养困难。所有患儿需呼吸支持,其中13例需有创机械通气(有创通气最长时间26 d),其余10例需程度不等的无创呼吸支持。13例使用糖皮质激素以地塞米松为主。其中2例并发败血症,4例并发气胸,4例并发肺动脉高压,3例并发颅内出血及脑水肿、脑积水等改变,2例并发脑病,1例并发脑静脉血栓。22例患儿好转,1例继发肺出血死亡。结论新生儿重型SARS-CoV-2感染较少见,患儿临床表现多样,需注意早期识别。目前尚未有统一的治疗方案,以多模式治疗为主,注意监测其他系统并发症。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)疫苗研究进展

2019冠状病毒病(COVID-19)是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的,SARS-CoV-2病毒毒株不断突变、进化。疫苗研究是控制COVID-19最直接、最有效的方式,根据制备机制不同,SARS-CoV-2疫苗分为灭活病毒疫苗、减毒活疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗、病毒样颗粒疫苗和蛋白亚单位疫苗等。其中,病毒蛋白亚单位疫苗因其安全性、有效性高具有广泛应用前景,病毒核衣壳蛋白免疫原性高,可变性较低,可作为疫苗制备新方向。我们通过梳理SARS-CoV-2疫苗研究进展、疫苗安全性、疫苗免疫效率等方面,总结疫苗研究的发展现状,并提出可能的研制策略,以期为今后防疫工作提供参考。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型及其相关眼病的研究进展

2019年12月以来,严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-Co V-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球范围内流行,已导致数千万人感染。SARS-Co V-2为β属人冠状病毒,除可感染口腔、鼻、呼吸道、胃肠道等产生相应临床症状外,还可并发眼部疾病。本文就SARS-Co V-2的概况、SARS-COV-2感染后的眼部相关情况、SARS-COV-2感染眼病的可能机制与传播途径、SARSCOV-2所致眼病的治疗等进行总结和分析,以供眼科医师临床诊疗工作参考。

严重急性呼吸道综合征冠状病毒2全长cDNA的构建新途径

目的构建严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)全长cDNA,为SARS-CoV-2基因功能、药物筛选和安全减毒灭活疫苗株的研究提供重要工具,也为大基因组RNA病毒cDNA的构建提供新的方法。方法结合In-Fusion、Gibson Assembly以及Recombineering技术对SARS-CoV-2基因组进行全长cDNA克隆的从头合成。首先将SARS-CoV-2全长基因组分17个片段进行扩增,利用In-Fusion试剂盒将这些小片段连接、克隆,以获得插入序列约5000 bp的6个pUC19重组质粒;然后利用Gibson Assembly试剂盒将30000 bp SARS-CoV-2全长基因组分3次逐步连接至pBR322载体,每次连接10000 bp,得到含30000 bp SARSCoV-2全长cDNA的重组质粒;最后利用Recombineering技术修复逐步连接过程中通过NotⅠ位点引入的两处多余GC碱基。结果构建了SARS-CoV-2 WIV04株的全长cDNA,插入基因组的重组质粒经酶切和测序鉴定正确。为区别于野生型毒株SARS-CoV-2 WIV04,分别在全长cDNA的8791 nt和12655 nt进行了同义突变,引入了两处BglⅠ酶切位点,以此作为遗传标记。结论成功构建了SARS-CoV-2全长cDNA,为SARS-CoV-2基础研究和应用研究提供了技术平台。

新型冠状病毒感染与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性的研究进展

自2019年12月起,新型冠状病毒感染(COVID-19)迅速蔓延,对世界公共卫生安全构成了严峻威胁。COVID-19患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的情况并不少见,但对两者共病缺乏认识,因此OSAHS的危害性往往被低估甚至忽略,OSAHS也未被确定为增大感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)可能性及加重病情的独立危险因素,并且目前关于中医药预防、治疗COVID-19合并OSAHS的研究较少。本文旨在增强临床医师对COVID-19合并OSAHS的认识与理解,以期为应对该疾病提供一定参考。

严重急性呼吸道综合征冠状病毒疫苗研究现状

冠状病毒被认为是新近爆发的严重急性呼吸道综合征的病原体 .迄今公共数据库中已发表了不同国家和地区分离的 12个SARS病毒株基因组完整序列 .突起蛋白是冠状病毒的主要抗原 ,包含许多抗原决定簇 .SARS冠状病毒突起蛋白的相对保守性为有效疫苗的开发奠定了很好的研究基础 .灭活或减毒的冠状病毒疫苗存在一定的局限性和危险性 .

2019新型冠状病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒及中东呼吸综合征冠状病毒相关肺炎研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、2019新型冠状病毒(2019-nCoV)同属于可感染人类的冠状病毒,并分别造成了20世纪之后人类历史上三次传染病的流行,对公共卫生构成了严重威胁。本文通过对SARS-CoV、MERS-CoV、2019-nCoV的生物学特征,流行病学特征,以及其所引起肺炎的诊断、影像以及治疗等临床特征进行综述,比较异同点,以期对2019-nCoV导致的肺炎的临床诊治提供帮助。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2疫情期间儿童肾脏病房感染防控思维导图

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的疫情已经持续了近2个月,现处于疫情胶着的状态。因儿童SARSCoV-2感染症状不典型,慢性肾脏疾病(CKD)患儿是高危感染人群,儿童肾脏专科病房的管理在复工、返校压力下,面临疫情防控的新挑战,国家临床研究中心肾脏病房、重庆市医学会儿科专委会肾脏学组,为进一步做好肾脏专科病房的疫情防控工作,结合目前疫情和相关防控建议,推荐SARS-CoV-2疫情期间儿童肾脏病房感染防控思维导图,以供儿童肾脏专科病房参考。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2流行期间儿童实体肿瘤诊治中的防控策略

自2019年12月湖北出现新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)患者以来,该病毒现已逐步扩散至全国各地及境外多个国家。国际病毒分类委员会将致病病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2),人群普遍易感,包括儿童和孕产妇。恶性实体肿瘤患儿因肿瘤本身及化疗、放疗、免疫治疗等综合治疗手段的影响,免疫力较正常儿童低,可能更容易发生感染并进展为重症病例,而保障恶性实体肿瘤综合治疗计划实施的延续性和规范性是提高疗效、获得良好预后的关键之一。疫情期间,如何在做好疫情防控工作的同时保障肿瘤诊疗工作有序进行,是摆在每一个病患和医务人员面前的难题。本文结合COVID-19的传播特点以及有关部门防控COVID-19的要求,针对儿童实体肿瘤诊疗工作中的主要环节,提出疫情期间应考虑实施的措施和策略,建议制定科学的实体肿瘤门诊和病房管理制度,保障急诊手术,合理安排限期手术,适当延期择期手术,保障化疗规律进行,在保护患儿免受SARS-CoV-2感染的同时,确保儿童实体肿瘤综合诊疗工作的连续性。

基于暴露分析与关键控制点方法对医院开展严重急性呼吸综合征冠状病毒2型检测的可行性研究

评估2019新型冠状病毒病暴发期间在医院开展严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)核酸检测的可行性,为最终在医院开展核酸检测提供参考。熟悉暴露分析和关键点控制(exposure analysis and critical control points,EACCP)工作框架的专业人员在基于医院现实条件下,对SARS-CoV-2检测过程中可能的感染暴露风险和途径进行梳理,建立整个检测流程,验证在配备有发热门诊的医院开展的可行性,并明确降低暴露风险的关键控制点。高风险是在发热门诊标本的采集和灭活处理,中风险是未灭活标本的储运,低风险是灭活标本的储运和检测。优化检验流程能降低检测过程中感染暴露风险,对于高风险的操作,可在生物安全二级实验室(发热门诊或移动采集点等)和相应的安全防护等级下进行操作;EACCP分析方法可用于新发感染性疾病暴发期间的管理。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2流行期间小儿骨科门急诊及住院手术感染防控建议

2019年12月以来,严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染导致的肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)开始肆虐武汉,并且波及全国。我院作为上海市儿童SARS-CoV-2感染唯一定点接收治疗单位,要求各科室、各部门科学防治,精准施策,全面做好抗疫防疫工作。我们查阅国家公布的有关条例和最新研究,根据SARS-CoV-2理化性质和传染特点,遵从国家、医院制定的防控方案,结合小儿骨科临床实际,制定出适合小儿骨科临床实践的SARS-CoV-2感染防控措施,从小儿骨科门诊、急诊、住院和手术等各环节防控SARS-CoV-2感染,也希望能够为其他小儿外科亚专业及其他医院防控SARS-CoV-2感染提供参考。

应用免疫信息学技术预测严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的抗原表位

目的运用免疫信息学技术预测严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的B细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和辅助T(Th)细胞的抗原表位.方法从NCBI数据库检索SARS-CoV-2蛋白序列,根据抗原性≥0.5和氨基酸数≥100进行筛选,最终的蛋白序列用于后续的抗原肽的预测.用蛋白质结构预测软件Phyre2进行三维结构的预测、蛋白质模型结构的细化软件GalaxyRefine优化蛋白的三维结构,最后用蛋白质结构同源建模SWISS-MODEL系统对优化后的结构进行准确性评估.蛋白序列用于CTL、Th细胞和线性B细胞抗原肽预测,三维结构用于结构性B细胞抗原预测.免疫表位数据库和分析资源(IEDB)预测SARS-CoV-2的CTL和Th细胞抗原表位,B细胞线性抗原肽预测软件Bepipred Linear Epitope Prediction 2.0和B细胞结构抗原肽预测软件ElliPro-Epitope prediction based upon structural protrusion分别预测B细胞线性和结构抗原肽.结果从NCBI数据库获得了27个SARS-CoV-2的蛋白序列,去掉抗原性<0.5和氨基酸数<100的蛋白质后,最终选定9个蛋白进行后续抗原肽预测.最终获得了24个CTL、20个Th细胞、12个B细胞线性表位和16个B细胞结构表位.结论获得的抗原表位可用于后续多表位疫苗的设计,相较于只针对单种蛋白靶点的抗原表位而言,多靶点抗原表位具有更强的免疫原性,这些抗原表位对SARS-CoV-2疫苗而言,具有一定的参考价值.

儿童严重急性呼吸综合征冠状病毒2型感染药物治疗快速循证评价

目的:采用循证评价和文献综述的方法,总结和分析目前已发表的儿童严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染病例、临床实践指南或专家共识以及儿童严重急性呼吸综合征(SARS)/中东呼吸综合征(MERS)感染药物治疗经验,以期为儿童SARS-CoV-2感染药物治疗方案的制定提供循证依据。方法:系统检索PubMed、EMBase、the Cochrane Library、CNKI(含新型冠状病毒肺炎专题知识库)、WanFang Data、SinoMed和中华医学会杂志社(新型冠状病毒防控和诊治专栏)等数据库,根据文献研究特点和需要,设置快速检索策略和时限,对符合纳入标准研究中的药物治疗部分进行总结和描述性分析。结果:最终纳入11篇报告儿童病例的研究或综述(共196例患儿)和8篇指南,对儿童SARS/MERS感染的药物治疗经验进行综述。截至目前,已报道儿童感染病例的药物治疗方案基本依从儿童SARS-CoV-2感染指南推荐,且与既往发表的儿童SARS/MERS的药物治疗经验基本一致。α-干扰素为最常应用和最多推荐的抗病毒药物,其他抗病毒药物的应用多参考成人用法,有效性和安全性需要临床研究进一步予以证实;糖皮质激素和人免疫球蛋白在重症患儿中的应用尚存在争议,需权衡利弊谨慎使用;抗菌药物治疗需严格把握用药指征;其他治疗(如中医药)同样需要更多数据予以支持。结论:目前对于儿童SARS-CoV-2感染,尚无确证有效的药物治疗方案,这与儿童SARS/MERS的药物治疗经验基本一致,药物治疗方案的制定仍需进一步临床试验证据和用药经验总结的支持。

严重急性呼吸道综合征相关冠状病毒疫苗的研制现状

新型冠状病毒作为严重急性呼吸道综合征暴发流行的病原体(SARS-CoV),目前仍无抗SARS-CoV的特效药物,因此疫苗的研究为预防SARS再次流行具有重大意义.目前研制的SARS-CoV疫苗有SARS-CoV灭活疫苗、SARS-CoV DNA疫苗、SARS-CoV腺病毒载体疫苗、重组SARS-CoV刺突蛋白-减毒痘苗病毒等.体外及体内动物攻毒保护实验结果显示,所研制的SARS疫苗均可诱生体液和细胞免疫应答,并对免疫动物具有保护性作用.本文将近期有关研究结果作了综述.

严重急性呼吸综合征冠状病毒2环境稳定性的研究进展

2019冠状病毒病疫情席卷全球,其病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)主要通过呼吸道飞沫以及密切接触(直接或间接接触)传播。接触病毒污染物体导致感染的风险也受到了广泛关注。本文对SARS-CoV-2在环境中稳定性的相关研究进行了综述。对SARS-CoV-2不同变异毒株的环境稳定性研究发现,在室温和常规湿度条件下,不同毒株在环境中的存活时间均与病毒滴度有关,低滴度(<104.0TCID50)病毒可在不同材料表面存活1~3 d,高滴度(>105.0TCID50)病毒可存活3~7 d。各种毒株在低温条件下均更加稳定。此外,研究未发现不同毒株对消毒剂的敏感性存在差异,醇基消毒剂、含氯消毒剂、表面活性剂等均能有效灭活SARS-CoV-2的不同变异株。当面临可能被病毒污染的环境时,应注意做好个人防护和手卫生,及时对环境表面进行消毒灭菌,以降低感染的风险。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型4种结构蛋白特性分析

为深入了解严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)S、M、E、N蛋白的分子生物学特征和基本结构特征,选取S、M、E、N蛋白序列进行生物信息学分析和预测,使用DNAstar、SignalP、TMHHM、PSORT Prediction、BUSCA和ABCpred软件,分析并相互验证4种蛋白的结构域特征和S蛋白的潜在B细胞抗原表位,结果预测出了4种结构蛋白的功能结构域,并分析预测出S蛋白潜在的B细胞抗原表位为25~29、75~81、112~116、148~152、773~779 aa。研究结果可为SARS-CoV-2相关的分子生物学和结构生物学研究提供参考,并为疫苗开发等提供理论依据。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型IgM/IgG、病毒核酸和白细胞介素6的联合检测在2019冠状病毒病诊断和治疗中的价值

探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)/免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、病毒核酸和白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)的联合检测在2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)诊断和治疗中的临床价值。本研究按照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》的标准收集了93例确诊病例(51例危重型、18例重型,15例轻型和9例普通型)和20例疑似病例(核酸检测阴性但临床症状和CT检测结果均符合标准)。选取110例儿科、妇科、肿瘤、血液和消化等疾病患者并排除COVID-19作为对照组。采用全自动化学发光免疫分析技术和电化学发光技术检测所有研究对象血清中SARS-CoV-2IgM/IgG和IL-6。用实时荧光定量反转录聚合酶链反应对病例组和对照组的咽拭子进行SARS-CoV-2核酸检测。结果发现,血清IgM、IgG和IL-6在疑似病例中的阳性率分别为85%、75%和0%,在确诊病例中的阳性率分别为98.9%、95.7%和75.2%(其中危重型分别为100%、100%和100%,重型分别为94.4%、100%和97.9%,轻型分别为100%、93.3%和5%、普通型分别为100%、66.7%和0%)。IL-6和SARS-CoV-2IgM/IgG表达水平的改变与患者疾病的严重程度存在一定的关联性,差异有统计学意义(χ^2=273.51,χ^2=149.37;P<0.05)。血清IL-6和SARS-CoV-2IgM/IgG的联合检测可作为诊断和治疗COVID-19的监测指标,也可作为SARS-CoV-2核酸检测假阴性的有效互补。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2咽拭子核酸检测法假阴性调查分析

目的探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)咽拭子核酸检测法的假阴性率,并分析其原因,为稳固我国新型冠状病毒肺炎(COVID-19)防控工作提供参考。方法对2020年2月19日至3月20日湖北省妇幼保健院光谷院区收治的1452例COVID-19患者的咽拭子核酸检测结果进行回顾性分析,将出院前检测结果为阳性之前的阴性结果判定为假阴性,统计假阴性患者例数。随访出院患者,筛选出院后再次核酸检测阳性(复阳)的患者,分析出院前病毒核酸检测连续阴性次数和核酸复阳的关系。结果1452例COVID-19患者中男592例(40.77%)、女860例(59.23%)。212例(14.60%)咽拭子核酸检测结果曾出现假阴性。共随访到28例(1.93%)出院后复阳患者,连续2次核酸检测阴性的918例患者中有24例(2.61%)复阳,高于连续3次及以上核酸检测阴性患者的复阳率(0.75%,4/534),差异有统计学意义(χ^2=6.21,P=0.0127)。结论SARS-CoV-2咽拭子核酸检测法具有一定比例的假阴性,是患者出院后核酸复阳的原因之一。建议出院前由不同检测者进行多次、连续检测,满足连续3次及以上核酸检测阴性的出院标准可以降低复阳率。