亲子关系与CL0CK基因rs1801260多态性对学前儿童亲社会行为的交互影响:性别的调节作用

研究探讨了亲子关系与CL0CK基因rs1801260多态性对学前儿童亲社会行为的交互影响及性别的调节作用。以694名学前儿童(M年龄=5.06岁,SD=0.87)及其父母为测试对象,收集儿童的睡液样本进行基因分型,由儿童父母填写亲子关系和儿童亲社会行为量表。研究结果发现,亲子亲密与亲子冲突对亲社会行为的主效应显著。亲子冲突、CL0CK基因rs1801260多态性和性别三重交互影响儿童的亲社会行为,即与携带C等位基因的男孩相比,携带TT基因型的男孩在低亲子冲突下会表现出更多的亲社会行为,在高亲子冲突下则表现出更少的亲社会行为。但亲子冲突与CL0CK基因rs1801260多态性对女孩亲社会行为的交互作用不显著。研究结果为深入理解学前儿童亲社会行为形成的基因一环境交互作用机制提供了证据。

肿瘤坏死因子-α基因-环境交互作用与不明原因复发性流产易感性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因rs1800629、rs361525位点多态性及基因—环境交互作用与不明原因复发性流产(URSA)易感性的关系。方法使用SNaPshot多重SNP分型技术对150例URSA患者和150名健康对照检测TNF基因相关位点多态性,采用关联分析和广义多因子降维法(GMDR)分析其与URSA的关系。结果多因素回归分析显示,在共显性、显性和隐性遗传模式以及等位基因模式下,TNF基因rs1800629、rs361525位点均未发现与URSA发病风险增加有关(P>0.05)。但按流产次数进行分层分析,结果显示rs361525位点在显性遗传模式中,A等位基因携带者显著增加发生2次流产的风险(OR=2.402,95%CI:1.041~5.545)。GMDR分析显示,rs1800629、rs361525,工作属性存在交互作用。结论rs361525位点A等位基因可能为中国兰州地区URSA患者,特别是流产2次患者的易感等位基因。TNF基因-环境交互作用可能增加URSA发病风险。未发现TNF基因rs1800629多态性与USRA之间的联系。

基因-环境交互作用理论模型及其检验方法

素质-压力模型、不同易感性模型和优势敏感性模型是当前有关基因-环境交互作用的三种代表性理论模型。素质-压力模型认为"近墨者黑"或"出淤泥而不染",优势反应敏感性模型认为"近朱者赤",而不同易感性模型则兼收并蓄,认为某些个体近墨则黑,近朱则赤。检验上述模型的现实有效性是当前基因-环境交互作用研究领域的热点问题之一。概观而言,分组回归和分层回归是常用的传统检验方法,显著性区域分析法和新参数回归模型法则是新近兴起的。未来研究需要进一步探索三种模型的领域特殊性、种族差异等问题,检验这些模型的方法也有待改善。

基因-环境交互作用与非综合征性唇腭裂关系的研究进展

唇腭裂是人类最常见的先天性出生缺陷之一,也是主要的颅面发育畸形之一,代表了一类普遍的具有复杂病因和遗传异质性的出生缺陷。在世界不同地区、不同种族,唇腭裂发病率有较大差异,平均发生率为0.80‰-2.00‰。

通过病例-父母对照研究对基因环境交互作用进行估计

目的介绍基于似然比检验(LRT)的对数线性模型在病例-父母对照研究中分析基因环境交互作用的应用。方法以新生儿肺不张(NPA)病例中新生儿肺泡表面活性物质相关蛋白A(SPA)基因A186G多态性与新生儿出生1周内呼吸道病毒感染的交互作用的拟合数据为例,以LRT为基础,采用对数线性模型,利用LEM软件进行统计分析。结果新生儿SPA基因A186G多态性与NPA发生相关(P<0.01),基因型AG、GG的新生儿发生肺不张的风险较AA基因型的新生儿显著降低;但AG、GG基因型与呼吸道病毒感染的交互作用会增加其发生NPA的风险。结论对数线性模型适用于病例-父母对照研究中基因与环境的交互作用的检验,并且能够估计交互效应以及基因的单独效应;该方法可用于妊娠期疾病与胚胎源性疾病的病因学研究。

广义多因素降维法在心脑血管病基因-基因/环境交互作用分析及风险预测中的应用

心脑血管疾病是由易感基因和环境因素共同作用引起的复杂性遗传疾病。在影响心脑血管疾病发病的因素中,基因与基因之间、基因与环境之间均存在着交互作用。近年来,随着被发现的易感基因和环境因素越来越多,单独使用Logistic回归模型等方法处理交互作用存在"维度灾难"等局限性,导致研究结果假阳性率增加。广义多因素降维法引入计分统计量的原理,能够列举所有基因型和环境因素的组合情况,分析端粒长度等连续型结局变量,且能够纳入协变量,校正年龄、性别等影响心脑血管疾病发病的混杂因素,从而控制混杂因素引起的结果偏移乃至错误。广义多因素降维法将高维数据降为一维模型后,结合Logistic回归模型能够更好地预测心脑血管疾病的发病风险,对阐明心脑血管疾病的发病机制具有重要意义。

EB病毒-MKK4基因遗传变异的交互作用与鼻咽癌危险性研究

目的:研究EB病毒感染与MKK4基因遗传变异的交互作用在鼻咽癌发病中的作用。方法:收集鼻咽癌病例和正常对照各500名,采用TAQMAN技术分析MKK4基因遗传变异-1304T>G与鼻咽癌发病的关联;并分析基因位点与EB病毒感染状态在鼻咽癌发生中的交互作用。结果:相对TT基因型携带者,G变异基因型鼻咽癌的发病风险下降(TG基因型adjustedOR=0.78,95%CI=0.61～0.94,P=0.02;GG基因型adjustedOR=0.64;95%CI=0.39～0.99;P=0.04),且存在显著的等位基因剂量—效应关联(Ptrend=0.02)。进一步交互作用分析发现EB病毒感染状态可改变G变异基因型降低鼻咽癌发病风险的作用(adjustedP交互作用=0.04)。结论:MKK4基因遗传变异可降低鼻咽癌的发病风险,但其对鼻咽癌的保护作用受EB病毒感染状态影响,提示EB病毒-MKK4基因交互作用可能是我国南方人群易患鼻咽癌的一个危险因素。

5种基因与某些环境因素在肺癌发生中交互作用的单纯病例研究

[目的]研究环境暴露因素与基因多态性对肺癌发生危险性的影响。[方法]对227例原发性肺癌病人进行单纯病例研究，应用Logistic回归对CYP1A1、mEH、NAT2、NQO1、XRCC3基因多态性与多种环境危险因素之间的交互作用进行了分析。[结果]吸烟指数超过20包年者携带CYP1A1至少一个MspⅠ突变等位基因的基因型的频率高于不吸烟者（OR=1.55，95％CI=1．15-2．09；ORadj=1．39，95％CIadj=0．94，2．07）。NAT2慢代谢基因型与烹饪时厨房充满油烟味存在一定交互作用（OR=1．96．95％CI=0．95-4．07；ORdij=2．15，95％CIadj=1．01—4．57）。未发现其它代谢酶和修复酶基因与环境因素之间存在明显交互作用。[结论]携带CYP1A1 MspⅠ易感基因型同时吸烟指数超过20包年，NAT2慢代谢基因型同时长期油烟暴露可能增加肺癌发生的危险性。今后应加大样本含量，进行多基因与环境因素之间的联合作用分析。

环境危险因素和NAT2基因多态性的交互作用与女性乳腺癌的关系

目的:探讨环境危险因素、N-乙酰基转移酶-2(N-acetyltransferase-2,NAT2)基因多态性以及二者的交互作用与女性乳腺癌的关系。方法:采用病例对照研究,选择经病理确诊的原发性乳腺癌新发女性患者140例,对照选择与病例同期入院的非肿瘤女性患者140例,进行饮食习惯与生活方式、环境及职业暴露等问卷调查。采用盐析法提取研究对象静脉血DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)技术检测NAT2基因型并分析环境因素、NAT2基因多态性及其基因-环境的交互作用与乳腺癌的关系。结果:女性乳腺癌的环境危险因素为居住地多环芳烃等环境污染、职业接触多环芳烃、职业使用农药≥10年,室内杀虫剂使用≥5年,被动吸烟≥10年,而烹调使用排油设备、豆类摄入多为保护因素。病例组中NAT2基因快、慢乙酰化表型频率为55.0%、45.0%,对照组为77.9%、22.1%,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。被动吸烟≥10年、职业接触多环芳烃与NAT2慢乙酰化表型存在交互作用,交互作用值分别为3.39和1.70(P<0.05)。结论:被动吸烟≥10年、职业接触多环芳烃与携带慢乙酰化表型存在交互作用,增加了易感个体乳腺癌的发生风险。

SNCA、P450基因多态性和环境因素交互作用与新疆地区帕金森病的关联研究

目的探索基因-环境因素交互作用对新疆地区帕金森病(Parkinson disease,PD)发病风险的影响。方法以新疆地区224例PD患者、241例自然对照者为研究对象,采用PCR-RFLP法检测SNCA-rs3822086、P4501A1-Msp I的基因分型,并收集其环境因素(吸烟史、饮酒史、喝茶史、农药接触史、化肥接触史、饮用井水史、重大精神创伤史)的暴露情况,在遗传平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)的基础上,采用多因子将维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)法分析基因-环境间的交互效应。结果 (1)在男性群体中,最佳交互模型为吸烟史、重大精神创伤史、化肥接触史联合作用模式,该模型的检验平衡准确度最大(77.91%)、交叉验证一致性结果为10/10。(2)在年龄≥60岁的群体中,最佳交互模型为P450 1A1 Msp I多态性、重大精神创伤史、饮用井水史、化肥接触史联合作用模式,该模型的检验平衡准确度最大(76.12%)、交叉验证一致性结果为10/10。结论在我们的研究中,发现基因-环境间可能存在交互作用影响新疆地区PD的发病风险。

基因与环境的交互作用:来自差别易感性模型的证据

差别易感性模型认为,携带某种基因型的个体既容易受到消极环境的不利影响,同时也容易受到积极的、支持性环境的有利影响。随着定量遗传学和分子遗传学技术的不断发展,涌现出关于基因-环境对儿童发展交互作用的大量研究,主要包括5-HTTLPR、DRD4、MAOA、COMT和BDNF五种基因与环境因素(如,母亲敏感性、压力性生活事件和家庭养育环境等)对儿童发展的交互作用,支持了差别易感性模型。但是,关于基因与环境交互作用的机制、携带易感性基因个体的种族和性别差异问题以及优势敏感性假说的验证,都是该领域未来研究的重要方向。

神经递质相关基因与环境交互作用对强迫性障碍的影响研究进展

目的强迫性障碍是一种严重损害人类生活质量的神经精神疾病。已知5-羟色胺转运体、谷氨酸转运体、单胺氧化酶、脑源性神经营养因子等神经递质相关基因参与了强迫性障碍的发生发展,而与强迫性障碍有关的环境证据则包括童年创伤、压力性生活事件等因素,但强迫性障碍的病因及发病机制至今仍未完全阐明。基因-环境交互作用是指基因为适应环境的改变而发生变化,从而导致基因表达差异。基因-环境交互作用已经涉及到包括强迫性障碍在内的许多神经精神疾病的研究中,本文对神经递质相关基因与环境交互作用对强迫性障碍的影响研究进展进行综述,旨在为强迫性障碍的病因学研究及治疗方向等提供证据。

MAOA基因T941G多态性与同伴侵害对男青少年早期抑郁的交互作用:COMT基因Val158Met多态性的调节效应

抑郁具有复杂的多基因遗传基础,然而既有研究大多采用单基因以及单基因-环境交互设计(G×E)考察抑郁的遗传机制。以757名男青少年为被试(初次测评时Mage=11.32岁,SD=0.49岁),采用多基因-环境交互(G×G×E)设计,本研究考察了MAOA(monoamine oxidase A,单胺氧化酶A)基因T941G多态性、COMT(catechol-O-methyltransferase,儿茶酚胺氧位甲基转移酶)基因Val158Met多态性与同伴侵害对青少年早期抑郁的影响。结果显示,MAOA基因T941G多态性与同伴侵害交互作用于青少年抑郁,同伴侵害仅显著正向预测G等位基因(而非T等位基因)青少年抑郁。而且,MAOA基因T941G多态性与同伴侵害的交互作用受到COMT基因Val158Met多态性的调节,上述交互作用仅存在于COMT Met等位基因而非Val/Val基因型携带者中。研究结果显示,抑郁的产生与个体差异存在多基因与环境间的复杂交互机制。

TLR4启动子遗传变异及环境交互与不明原因复发性流产易感性的关系

目的:研究TLR4启动子区二个位点rs10983755及ss77136219的A→G多态性变异及环境因素交互与南方女性不明原因复发性流产(URSA)易感性的关系。方法:将240例健康对照组与183例URSA患者外周血DNA进行TLR4-ss77136219及TLR4-rs10983755二个位点的基因分型,分成-AA/AG/GG3种,比较不同基因型在URSA组及对照组发病率的差异;同时进行环境致病因素的多中心问卷调查,建立Logistic多元回归模型,计算以上基因变异及环境因素交互与URSA发病的易感性关系。结果:TLR4-ss77136219A>G变异与URSA易感性相关,GG及GA基因型为URSA的易感基因型,且该位点变异与年龄≥30岁之间存在着基因-环境交互作用。结论:TLR4-ss77136219-GG/GA基因型与URSA发病易感性相关,而TLR4-ss77136219-AA基因型为URSA保护性基因型;且TLR4-ss77136219-GG/GA与年龄≥30岁之间存在协同作用,URSA是一种基因-环境多因素交互的复杂性疾病。

ACE基因rs4344多态性及环境因素与海口市汉族人群脑梗死关联研究

目的探讨ACE基因rs4344多态性与脑梗死发病风险。方法纳入急性脑梗死患者400例,非卒中对照人群399例,采用MassARRAY分子量阵列技术对rs4344分型,利用SPSS软件分析等位基因频率和五种遗传模型下脑梗死发病风险,利用MDR软件分析基因-环境交互作用。结果调整年龄和性别,在总人群、高血压人群和正常血压人群分析rs4344变异在等位基因及五种遗传模型下与脑梗死风险差异均无统计学意义(均P>0.05)。基因-环境交互作用分析发现rs4344、年龄、吸烟和收缩压组成脑梗死风险的最佳模型(c2=6.187 7;P<0.05)。结论 ACE基因rs4344多态性与脑梗死风险无直接关联,但通过基因-环境交互作用增加脑梗死发病风险。

TPH2基因rs4570625多态性和母亲权威教养对创造力的交互作用

采用基因分型技术、自我报告及表现性评价对409名健康的中国汉族大学生的基因型、母亲教养方式、一般智力和创造力进行测量,综合运用分层回归分析和显著性区域分析(Regions of Significance, RoS)方法探讨了TPH2基因rs4570625多态性与母亲权威教养对创造力的交互作用及其交互作用模式。结果发现:(1)在创造力的流畅性和独创性维度上,rs4570625多态性和母亲权威存在显著的交互作用。(2)RoS分析结果均支持差别易感模型,T等位基因是母亲权威的“可塑性”基因。这些发现将有助于从遗传和环境相互作用的角度解释个体创造力差异的起源。

谷胱甘肽-S-转移酶M_1空白基因型和吸烟与食管癌危险性的Meta分析

目的对谷胱甘肽-S-转移酶M 1基因空白基因型与吸烟在食管癌发生中的相互作用进行Meta分析.方法按吸烟与否进行分层合并分析,以OR值作为每个研究结果的效应测定指标,若各研究结果之间无显著异质性则采用固定效应模型(FEM),否则使用随机效应模型(REM)进行合并,同时给出Meta分析森林图.基因-环境交互作用分析采用单纯病例分析法进行.结果共收集国内外相关资料5篇,积累病例560例,对照743例,吸烟组合并OR为1.523(95%CI:1.099～2.109);不吸烟组合并OR为0.933(95%CI:0.469～1.855);单纯病例合并分析显示,GSTM 1空白基因型与吸烟交互作用合并OR值为1.363(0.954～1.949).结论吸烟可能会增加GSTM 1空白基因型个体患食管癌的危险性,即携带GSTM 1空白基因型的吸烟者其患癌的危险性可能会增加,GSTM 1空白基因型与吸烟之间在食管癌的发生方面可能存在一定的交互作用.

TLR4启动子遗传变异及环境交互与46XX早发性卵巢功能不全的关系

目的探讨TLR4启动子区二个位点TLR4启动子rs1927914和rs10759932遗传变异与46XX早发性卵巢功能不全(POI)的关系,以及TLR4-1927914的C→T多态性变异及环境因素交互与46XX POI易感性的关系。方法将200例对照组与168例POI患者外周血DNA进行TLR4-rs1927914及TLR4-rs10759932二个位点的基因分型,分成-TT/CT/CC 3种,比较不同基因型在POI组及对照组发病率的差异;同时进行环境致病因素的多中心问卷调查,建立logistic多元回归模型,计算以上基因变异及环境因素交互与POI发病的易感性关系。结果 TLR4-rs1927914 C→T变异与POI易感性相关,TT基因型为POI的易感基因型,且该位点变异与年龄≥35岁之间存在着基因-环境交互作用。结论 TLR4-rs1927914 CC基因型与POI发病易感性相关,而TLR4-rs1927914 CT基因型为POI保护性基因型;且该位点变异与年龄≥35岁之间存在着基因-环境交互作用,POI是一种基因-环境多因素交互的复杂性疾病。

亲子关系、感觉加工敏感性与COMT Val158Met多态性对学前儿童亲社会行为的交互影响

基于个体多重敏感性因素与环境交互的视角,本研究探讨了亲子关系、感觉加工敏感性(Sensory Processing Sensitivity,SPS)与COMT Val158Met多态性的交互作用对学前儿童亲社会行为的影响。研究以507名学前儿童为被试(M_(年龄)=4.83岁,SD=0.90岁),分别采用父母报告的亲子关系量表、高敏感儿童量表、长处与困难问卷中的亲社会分问卷测量了亲子关系、儿童的SPS和亲社会行为,采集唾液样本进行基因位点的分型。研究结果发现,亲子冲突、SPS与COMT Val158Met多态性的三重交互作用对儿童亲社会行为影响显著。在携带Val/Val基因型的儿童中,高SPS儿童比低SPS儿童在低亲子冲突条件下表现更多的亲社会行为,但在高亲子冲突条件下表现更少的亲社会行为;在携带Met等位基因的儿童中,亲子冲突与SPS的交互作用对儿童亲社会行为的影响不显著。研究结果表明同时具有高气质敏感性和高基因敏感性儿童的亲社会行为更容易受到亲子冲突的影响,这为深入理解个体多重敏感性因素与家庭环境交互影响儿童发展提供了证据。

血管内皮生长因子-2578C／A基因-环境因素交互作用与抑郁症关联研究

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因多态性与抑郁症的关联及其与环境交互作用在抑郁症发病中的作用。方法提取274名汉族单相抑郁症患者（病例组）和273名汉族健康人（对照组）的全基因组DNA，应用单碱基延伸SNP分型技术（SNaP—shot）方法检测病例组和对照组VEGF．2578G／A位点的基因型和等位基因频率，应用二项Logsitic回归模型进一步分析VEGF-2578C／A基因和负性生活事件的交互作用与抑郁症的关联。结果病例组和对照组VEGF-2578C／A基因型A／A、A／C、C／C频率分布为4．0％、37．6％、58．4％和6．6％、35．5％、57．9％；等位基因A、C频率分布为22．8％、77．2％和24．4％、75．6％，两组间均差异无统计学意义（χ^2=1．880，P=0．391；χ^2=0．364，P=0．546）。VEGF-2578C／A多态性和负性生活事件交互作用与单相抑郁症的关联无统计学意义（P=0．716）。结论VEGF-2578C／A基因多态性及其与环境因素交互作用与抑郁症不存在关联。