个体化给药辅助决策系统JPKD和SmartDose在万古霉素个体化给药中的应用

目的:评估个体化给药辅助决策系统JPKD和SmartDose在万古霉素个体化给药中的应用。方法:以2018年4月-2019年3月在海南省人民医院住院并静脉使用万古霉素的成人患者为研究对象进行回顾性研究。使用SmartDose预测万古霉素初始给药方案的稳态血药谷浓度,计算实测浓度与预测浓度之间的绝对权重偏差和相对预测误差。采用χ2检验或连续校正的χ2检验分析患者体质量指数(BMI)正常与否、急性肾损伤(AKI)发生与否分别对绝对权重偏差的影响。对于稳态血药谷浓度不达标的患者进行万古霉素给药方案调整,使用JPKD和SmartDose系统分别预测调整给药方案后的万古霉素稳态血药谷浓度,计算实测浓度与预测浓度之间的绝对权重偏差和相对预测误差,评估两者的预测能力并针对3例患者进行实例分析。结果:SmartDose预测初始给药方案的患者入组85例,其万古霉素稳态血药谷浓度预测值为(11.36±5.96)μg/mL(2.34~29.33μg/mL),实测浓度为(11.44±6.57)μg/mL(3.10~29.50μg/mL),绝对权重偏差为22.95%,相对预测误差为2.72%。BMI正常与否对绝对权重偏差有显著影响(χ2=4.75,P=0.029),AKI发生与否对绝对权重偏差无显著影响(χ~2=0.236,P=0.627)。JPKD和SmartDose预测调整给药方案的患者入组22例,其万古霉素的稳态血药谷浓度预测值分别为(11.06±3.58)、(12.15±4.35)μg/mL,实测浓度为(12.57±4.50)μg/mL,绝对权重偏差分别为18.30%、18.68%,相对预测误差均值分别为-8.65%、-0.44%。两个系统预测值的绝对权重偏差均<30%。3例患者预测结果的绝对权重偏差也均<30%。结论:JPKD和SmartDose系统在临床应用中对万古霉素血药浓度具有良好的预测能力,可用于优化万古霉素个体化给药方案。

万古霉素个体化给药辅助决策系统在烧伤患者中的应用

目的:评价个体化给药辅助决策系统PharmVan、Smart Dose和“万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统”(G系统)在预测烧伤患者万古霉素血药谷浓度中的临床效用。方法:回顾性分析2018年10月~2021年1月上海交通大学医学院附属瑞金医院烧伤科收治的97例使用万古霉素治疗且进行血药浓度监测的烧伤患者临床资料。使用PharmVan、Smart Dose和G系统预测万古霉素血药谷浓度,比较血药谷浓度预测值与实测值的差异,以评价3种个体化给药辅助决策系统对烧伤患者万古霉素血药谷浓度的预测效能。结果:PharmVan对烧伤患者万古霉素血药谷浓度的预测值与实测值无统计学差异(P=0.187),但预测误差绝对值(APE)>30%。Smart Dose和G系统万古霉素血药谷浓度的预测值与实测值差异有统计学意义(P=0.021和P<0.001),且APE>30%,说明Smart Dose与G系统万古霉素血药谷浓度的预测值与实测值无相关性。单因素分析发现,肌酐清除率与PharmVan预测万古霉素血药谷浓度的准确性呈显著相关(P=0.027),随着肌酐清除率增加,PharmVan的绝对预测误差呈增加趋势(P=0.012)。多因素Logistic回归分析显示,肌酐清除率>130 ml·min^(-1)时,PharmVan对万古霉素血药谷浓度的预测能力差[优势比(OR)=3.997,95%置信区间(CI):1.032,15.478,P=0.045]。ROC曲线分析显示,肌酐清除率构建的ROC曲线对应的ROC曲线下面积(AUC)为0.626,95%CI:0.510,0.741,P=0.036,当肌酐清除率大于106.07 ml·min^(-1)时,PharmVan预测万古霉素血药谷浓度不准确的风险增加,其敏感度为71.9%,特异度为52.5%。结论:PharmVan对肌酐清除率大于106.07 ml·min^(-1)的烧伤患者预测万古霉素血药谷浓度不准确的风险增加。Smart Dose和G系统不适用于烧伤患者万古霉素血药谷浓度的预测,提示需要建立适合中国烧伤患者的群体药物动力学模型。

回顾性比较药动学方程法和SmartDose软件估算重症感染患儿万古霉素浓度时间曲线下面积的差别

目的:比较一阶药动学方程法和个体化给药决策支持系统SmartDose最大后验贝叶斯法估算重症感染儿童万古霉素浓度时间曲线下面积(AUC)的差别。方法:以2019年1月~2020年6月我院静脉使用万古霉素并测定血药浓度的住院患儿为研究对象进行回顾性研究,分别使用一阶药动学方程法和SmartDose软件法估算万古霉素AUC值并进行比较;同时对患儿血肌酐值对AUC偏差的影响进行分析。结果:共入组94例患儿,万古霉素用药剂量为(41.9±10.9)mg·(kg·d)^(-1)。一阶药动学方程法估算的24 h万古霉素AUC_(24)为(376±199)mg·h·L^(-1),SmartDose基于峰、谷浓度估算的AUC24为(321±108)mg·h·L^(-1);两者相对值偏差平均为(-8.10±17.43)%,同类相关系数(ICC)组内相关系数为0.863(P<0.001);SmartDose仅基于万古霉素谷浓度估算的AUC_(24)中值为(297±91)mg·h·L^(-1),与一阶药动学方程法估算AUC的相对值偏差平均为(^(-1)2.56±24.40)%,ICC组内相关系数为0.720(P<0.001)。患儿血肌酐值与AUC偏差相关,肌酐值较高时Smartdose估算的AUC可能偏低。结论:SmartDose与一阶药动学方程法估算重症感染患儿万古霉素AUC的一致性较好。当患儿血肌酐值在正常范围内,SmartDose基于峰、谷浓度进行估算与一阶药动学方程法估算值更接近。

Smart Dose对万古霉素血药浓度的预测效能评价

目的评价个体化给药决策支持系统Smart Dose应用于中国人群治疗药物监测的临床效用。方法使用Smart Dose系统预测患者万古霉素谷浓度,分析谷浓度预测值与实测值之间的差异,以评价该系统对于万古霉素血药浓度的预测效能。结果Smart Dose调整浓度预测值与实测值之间的差异,平均百分比误差,平均绝对百分比误差小于初始浓度预测值与实测值之间的差异。神经外科组患者初始浓度预测值与实测值的差异比非神经外科组患者小,预测效能优于非神经外科组。高谷浓度组和低年龄组(<59岁)的初始浓度预测值更接近于实测值。不同的BMI对于初始浓度的预测效能相仿。结论Smart Dose系统更适合于万古霉素调整浓度的预测。用于初始浓度预测时,神经外科组、高谷浓度及低年龄组的预测值更准确。不同的BMI对于初始浓度预测效能相仿。