个体化药物治疗实验室建设标准专家共识

个体化药学服务作为临床药学工作的重要内容,正处于快速发展阶段,以基因检测、血药浓度监测等技术作为核心支撑内容,离不开规范化的检测实验室。而目前个体化药物治疗实验室建设标准的研究较少,仅有几篇关于精准医学实验室建设的报道,尚未形成标准化的建设和运行管理体系,严重制约我国精准药学服务的开展。因此,在个体化药物治疗实验室的建设中,亟须建立标准化的质量管理体系,以保障精准检测的安全高效和实验室的有效运行。本共识由全国多家专业机构的个体化医学专家形成。共识形成前进行了充分调研和讨论,进行了专家意见的综合,最终形成了个体化药物治疗实验室建设标准专家共识。旨在为医疗机构建设个体化药物治疗实验室提供参考意见。

医疗机构个体化药物治疗实验室质量管理体系的构建与效果评价

目的建立药学服务转型模式下医疗机构个体化药物治疗实验室(PDTL)质量管理制度,规范和标准化使用PDTL,强化运行与效能,提高药学检验临床工作实效。方法以目标管理为核心,采用实证研究与调查相结合,综合评价管理体系的合理性、可及性、适宜性、推广性,以工作实效和便宜执行并重的原则,制定管理制度与相关评价量表供决策与管理。结果结合PDTL实际管理执行情况,制定了4级管理要求,涵盖管理制度及质量控制2大体系,包括实验室计划(规划)、总则、实验人员、实验室财务、实验室设备与器材、实验室环境监测、设备器材运行使用检测、样本登记接收、标准操作规程(SOP)及评估与认证等10大模块为具体执行内容,实施效果评价为可操作性强。结论建立的PDTL质量管理体系客观可行,可达到医疗机构PDTL规范和标准化运行管理的目的,对提高医疗机构个体化药物治疗技术与平台建设、转型药学服务模式均具有重要意义。

基于药物基因组学的急性缺血性卒中个体化抗栓治疗进展

抗栓治疗是预防急性缺血性卒中复发的关键手段。随着多组学研究的进展和越来越多影响药物安全性和有效性的相关基因被发现,药物基因组学在个体化治疗中的应用逐渐受到关注。本文阐述了药物基因组学在急性缺血性卒中患者抗栓治疗中的指导作用的研究进展,旨在挖掘通过基因检测优化药物选择与剂量调整的潜力。研究表明,氯吡格雷等药物的疗效因细胞色素P450酶家族2亚家族C成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)基因多态性而异,携带CYP2C19*2或CYP2C19*3等功能缺失等位基因的患者对标准抗血小板治疗反应较差,不能有效降低卒中复发风险,但通过基因检测指导药物选择可以显著提高治疗效果。此外,心源性卒中患者目前常选择华法林或新型口服抗凝药作为主要的抗栓治疗选择。华法林的剂量效应与多个基因,如细胞色素P450酶家族2亚家族C成员9(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9,CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶C1(vitamin K epoxide reductase complex 1,VKORC1)的多态性密切相关。基因检测能够帮助医师个体化调整华法林剂量,减少出血或血栓事件的发生。综上所述,药物基因组学在急性缺血性卒中抗栓治疗中的应用为个体化治疗提供了新的思路,未来有望进一步提高治疗的安全性和有效性。

基因检测在新型口服抗凝药物个体化治疗中的应用

新型口服抗凝药物(New oral anticoagulants,NOACs)已广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗,个体差异、基因因素等是影响其临床合理使用的关键。因此,有必要对患者进行基因检测,从而指导NOACs的个体化用药。本文主要概述了NOACs的个体化治疗,并介绍了基因多态性对NOACs治疗效果的影响,以及在药物基因组学模型中借助基因检测指导临床NOACs个体化治疗的应用。

基层县级医院个体化药物治疗平台建立思考

目的 探索基层县级医院建立个体化药物治疗平台的重点内容,为基层医疗机构建立个体化药物治疗平台提供方向。方法 通过查询文献并结合所在医院建设经验,总结基层个体化药物治疗平台建设的重点把握方向。结果与结论 基层县级医院建立个体化药物治疗平台时需考虑自身性质、用药特点、地域等因素,重点把握仪器及方法、开展监测品种、实验室建设及人员配备要求。

药物基因检测对高血压治疗个体化的影响研究

立足于精准医学角度探索分析药物基因检测对于提高高血压治疗个体化的临床影响。方法 以满洲里市人民医院2019年12月至2022年12月治疗的高血压患者(n=208例)视为主要研究观察对象,以随机数字表法为小组划分的基本依据,分为对照组、观察组,分别实施常规高血压药物治疗、基于药物基因检测的高血压个体化治疗,研究分析对照组、观察组两者临床治疗效果,以及药物基因检测对个体化高血压治疗的临床影响。结果 (1)血压:相比于对照组,观察组收缩压、舒张压、平均动脉压均更低,有统计学差异(P<0.05)。(2)不良反应:相比于对照组,观察组不良反应发生率更低,有统计学差异(P<0.05)。(3)治疗依从性评分:相比于对照组,观察组治疗后依从性评分更高,有统计学差异(P<0.05)。(4)血压达标率:相比于对照组,观察组治疗后血压达标率更高,有统计学差异(P<0.05)。结论 立足于精准医学基因检测指导下合理调整药物的服用剂量、类型,可持续降低高血压患者血压,最大限度降低一系列药物不良反应的发生概率,提升其用药依从性、疗效。

高血压患者个体化治疗方案和抗高血压药物应用分析

分析高血压病人应用个体化治疗的效果。方法 使用随机抽取的方法将110例高血压病人分为两个实验组,即对照组以及实验组,研究时间为2023年1月份起到2023年12月,每组入组患者55例,对照组采取常规西药治疗、实验组在对照组基础上采取个体化治疗。入组对比的组临床疗效等指标。结果 经过对各项指标的研究和对比显示,实验组优(P<0.05)。结论 个体化治疗方案和抗高血压药物,可改善高血压患者的临床状况。

高血压患者个体化治疗方案和抗高血压药物应用分析研究

评估高血压患者个体化治疗方案以及药物的临床应用。方法 对2023年1月-10月期间进行就诊的270例高血压患者进行研究,分析其用药情况以及药物利用情况。结果 300例患者中,降压药分为利尿降压药、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等6种,在2020年,2021年和2022年,氨氯地平排在第一位,而呋塞米、酚妥拉明以及培螺内酯片应用明显下降,且300例患者进行治疗过程中40例患者出现一定程度上的不良反应。结论 高血压患者个体化治疗方案用药具有合理性,对于患者病情恢复具有重要意义。

高血压患者个体化治疗方案和抗高血压药物应用分析

分析高血压患者的个体化治疗方案,以及相应的抗高血压药物使用情况。方法 纳入2022年3月至2022年6月在本院治疗的150例高血压患者为观察样本,通过随机数字法将其分为研究组、对照组。对照组接受常规治疗方案,研究组接受个体化治疗方案。记录并分析患者的血液变化信息、血压变化信息、临床疗效、认可度,P<0.05表明结果有差异。结果 不同组别的血液变化、血压变化、临床疗效、认可度差异显著(P<0.05),且研究组更为理想。结论 个体化治疗方案和抗高血压药物,可改善高血压患者的临床状况。

COPD患者治疗中的个体化药物选择及效果评估研究

探讨COPD患者个体化药物选择对治疗效果的影响。方法 本研究纳入70例COPD患者,随机分为对照组(35例)和治疗组(35例)。对照组接受常规药物治疗,而治疗组则根据个体化评估进行药物选择。主要对比两组的治疗依从性、血气分析指标(pH值、PaO2、PaCO2、SaO2)及并发症发生率。结果 两组在年龄、性别、病程方面无显著差异。治疗组的治疗依从性显著高于对照组,治疗后血气分析指标显示治疗组pH值、PaO2和SaO2显著提高,而PaCO2显著下降,表明肺功能得到改善。两组间差异具有统计学意义。对比两组并发症发生情况,治疗组并发症发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义。结论 对COPD患者在治疗中进行个体化药物选择,可以提高治疗依从性,优化血气分析指标,降低并发症发生率,具有较高的临床应用价值。

儿童支气管肺炎的抗菌药物序贯治疗效果及对实验室指标、治疗依从性的影响

分析儿童支气管肺炎实施抗菌药物序贯治疗的效果,以及对实验室指标、治疗依从性的影响。采用随机分类的方法,选择了2021.9-2022.9例曾经就医于本院的支气管肺炎患者,其中一组患者采用了静脉滴注的方法,而另一组则采用了头孢噻肟的序贯治疗。经过系统的临床试验发现,与未接受治疗的组别相比,接受治疗的组别的病情好转(P<0.05)。此外,接受治疗的组别的病情更轻松,而且更快地康复。总之,接受治疗的组别具备更好的临床表现。此外,观察组在治疗后的CRP和IL-6水平较对照组低。同时,观察组的白细胞、红细胞、血红蛋白含量和血小板计数均较对照组低(P<0.05)。观察组的不良反应发生率较对照组低(P<0.05),且观察组的治疗依从性较高(P<0.05)经过系统研究发现,对于儿童支气管肺炎,采取抗生素连续治疗能够提升病情控制,减缓病情,提升患者的临床检测数据,同时也使得服药过程更为安全,提升了病人的服药遵医率,具有重要的临床价值。

液相色谱串联质谱法检测10种精神药物的实验室间比对

目的通过实验室间比对,了解液相色谱串联质谱法检测10种精神药物(氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、丙戊酸)及5种代谢物(去甲氯氮平、9-羟利培酮、N-脱烷基喹硫平、脱氢阿立哌唑、O-去甲文拉法辛)血清浓度的技术能力、质量管理现状及存在的问题,推进治疗药物监测工作的健康发展。方法选择8家已使用液相色谱串联质谱法开展了精神药物治疗药物监测的实验室,进行问卷调查,并进行质控血清及患者血清检测的实验室间比对试验。结果8家实验室使用的液相色谱串联质谱仪包括Waters、AB SCIEX、Agilent、岛津、德米特等,检测方法均为实验室自建,采用的样本前处理方法包括蛋白沉淀法和液液萃取法,液相和质谱等相关参数存在差异,方法学确证的批内和批间精密度均小于11%。8家实验室均开展了检测项目的室内质控,参加了室间质量评价活动。除去甲氯氮平外,其他被分析物质的质控血清检测结果的实验室间变异系数(CV)均小于25%。除去甲氯氮平低浓度水平、舍曲林低浓度水平外,其他被分析物质的质控血清检测结果的稳健变异系数(RCV)均小于15%。除去甲氯氮平、脱氢阿立哌唑外,在临床样本的检测范围内,各药物或代谢物超90%患者血清样品检测结果的实验室间CV小于15%。脱氢阿立哌唑患者血清样品检测结果的实验室间CV偏大,但也小于25%。对于去甲氯氮平,实验室E无论检测的质控血清还是患者血清,均存在大于50%的系统误差,剔除该实验室检测结果后,去甲氯氮平在其他实验室间检测结果的CV小于25%。结论液相色谱串联质谱法检测本研究所涉及药物或代谢物血清浓度的实验室间一致性尚可,检测结果具有可比性。部分实验室在标准曲线范围的设定、允许总误差的设定及应用、量值溯源等方面存在问题,需要进一步研究解决。

肾移植术后霉酚酸类药物个体化给药策略

霉酚酸类药物(MPA)、钙调神经磷酸酶抑制剂和糖皮质激素组成三联免疫抑制维持治疗方案,用于预防实体器官移植术后患者的排斥反应。目前推荐霉酚酸类大多经验用药,部分开展中心维持治疗根据MPA血药浓度曲线下面积调整剂量,但对采样时间、监测方法等存在差异,影响血药浓度测定及结果外推。作者通过查阅国内外文献,对MPA血药浓度监测的个体化给药策略进行分析总结,旨在掌握最新进展,为下一步开展肾移植术后霉酚酸类药物个体化给药提供良好依据。

1例伊马替尼致胃肠道间质瘤术后多浆膜腔积液患者的个体化治疗实践

目的促进伊马替尼的临床安全应用。方法临床药师参与1例伊马替尼致胃肠道间质瘤(GIST)切除术后多浆膜腔积液患者的临床诊疗过程,结合患者的病史、用药史,并通过治疗药物监测(TDM)反馈伊马替尼的稳态血药浓度谷值(Cssmin)进行药品不良反应关联性评价。对症治疗后,患者重启伊马替尼治疗,继续基于TDM和疗效调整伊马替尼给药剂量。结果患者停用伊马替尼48 h后,伊马替尼的血药浓度为1556.8 ng/mL,预测其Cssmin为3913.8 ng/mL,远高于GIST的推荐治疗浓度(1100 ng/mL);继续予利尿治疗,病情缓解后带药出院。经8次伊马替尼TDM,调整剂量为每天1次,每次0.2 g,血药浓度稳定在1700 ng/mL左右。结论临床药师利用TDM调整伊马替尼的剂量,可促进临床GIST患者安全使用伊马替尼。

治疗药物监测中奥氮平实验室警戒浓度分析

目的促进奥氮平的临床安全、有效使用。方法临床药师对河北医科大学第一医院2020年7月至2022年7月进行奥氮平治疗药物监测(TDM)患者的一般资料进行分析,包括患者病例号、性别、年龄、临床诊断、就诊类型、合并用药情况及奥氮平监测结果,以奥氮平血药浓度>100 ng/mL为实验室警戒浓度。使用Excel软件和SPSS 26.0统计学软件进行统计与分析。结果共收集到2003例患者的奥氮平TDM数据,其中出现实验室警戒浓度的患者61例(3.05%)。女性、服用大剂量(>20 mg/d)奥氮平治疗、单用奥氮平治疗、精神分裂症患者出现奥氮平实验室警戒浓度的概率显著更高(P<0.05)。出现奥氮平实验室警戒浓度的患者有临床应答的警戒值为(135.73±10.92)ng/mL,无临床应答的警戒值为(113.47±17.06)ng/mL,差异显著(P<0.05);出现奥氮平实验室警戒浓度的患者且发生药品不良反应(ADR)的警戒值为(133.43±16.10)ng/mL,未发生ADR的警戒值为(116.98±17.84)ng/mL,差异显著(P<0.05)。奥氮平处于实验室警戒浓度、处于治疗浓度范围、低于治疗浓度范围的ADR发生率分别为18.03%,7.76%,4.91%,差异显著(P<0.05)。结论女性、服用大剂量(>20 mg/d)奥氮平治疗、单用奥氮平治疗、精神分裂症患者更易出现实验室警戒浓度,临床药师应重点关注;奥氮平TDM警戒值设置可能过低,尚需进一步验证。定期审查TDM中的实验室警戒浓度有助于优化临床用药方案。

胰腺导管腺癌类器官模型的建立及个体化治疗策略的筛选

近年来,胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的发病率明显上升,且PDAC发病隐匿、恶性程度高、化疗反应差异大,导致5年相对生存率低。对癌症患者进行个体化针对性的治疗,可以较大程度改善临床患者预后。类器官(patient-derived organoid,PDO)是由干细胞增殖和分化形成的组织或器官样结构,是近年来新兴的体外3D培养模型。肿瘤PDO模型可以较好地维持原发瘤的组织形态特征。其构建策略是从患者肿瘤组织中提取原代细胞,利用生长因子和基质胶来创建模拟人体内的三维生长环境。类器官能在体外模拟肿瘤细胞的病理状态,比人体临床试验中的药物反应具有更高的相关性,可应用于临床患者的药物筛选,为肿瘤患者的个体化治疗提供了良好的实验平台。此外,通过深度测序或表型分析发现的基因突变和药物治疗靶点,对研究PDAC的发病机制和耐药性具有重要意义。在本研究中,作者重点探索了PDAC类器官模型的培养条件和构建方法,分析了影响类器官模型成功率的主要因素,同时利用病理分析和DNA测序证明了PDAC类器官保持了原发肿瘤组织的生物学特征。进一步选择了4种临床常用的化疗药物进行单一或联合治疗,分析药物在PDO模型中的敏感性,为PDO模型广泛应用于胰腺导管癌患者个体化药物筛选提供思路。

胰腺导管腺癌类器官模型的建立及个体化治疗策略的筛选

近年来,胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的发病率明显上升,且PDAC发病隐匿、恶性程度高、化疗反应差异大,导致五年相对生存率低。对癌症患者进行个体化针对性的治疗,可以较大程度改善临床患者预后。类器官(patient-derived organoid,PDO)是由干细胞增殖和分化形成的组织或器官样结构,是近年来新兴的体外3D培养模型。肿瘤PDO模型可以较好地维持原发瘤的组织形态特征。其构建策略是从患者肿瘤组织中提取原代细胞,利用生长因子和基质胶来创建模拟人体内的三维生长环境。类器官能在体外模拟肿瘤细胞的病理状态,与人体临床试验中的药物反应具有更高的相关性,可应用于临床患者的药物筛选,为肿瘤患者的个体化治疗提供了良好的实验平台。

关于高血压患者的个体化药物临床应用分析

分析高血压患者个体化药物治疗效果。方法 选取医院收治的100例高血压患者当作对象,并将患者分成对照组和研究组,对照组进行常规治疗,研究组进行个体化药物治疗,观察疗效。结果 研究组患者收缩压、舒张压水平相比对照组较低,且不良反应发生率较低,患者用药依从性和生活质量均高于对照组,P<0.05。结论 高血压患者通过个体化药物治疗可保证临床用药合理性,患者依从性较高。

儿童抗菌药物个体化治疗现状的多中心调查与分析

目的了解抗菌药物在儿童患者个体化治疗中的开展情况。方法对全国30家儿童医院和综合医院儿科开展抗菌药物个体化治疗的情况进行问卷调查,使用Microsoft Excel 2007和SPSS 26.0软件对调查数据进行统计分析。结果本次调查共收回75份问卷,其中有效问卷53份,有效率为70.7%。调查发现,86.7%(26/30)的医院以不同形式开展了儿童抗菌药物个体化治疗。临床需求是推动多家医院开展个体化治疗的主要动力,而人员设备不足是最大障碍。开展循证药学、治疗药物监测(TDM)、模型引导的精准用药(MIPD)和抗菌药物相关基因检测的医院占比分别为70.0%、80.0%、30.0%和33.3%。各医院开展TDM的检测方式多样,涉及的儿童抗菌药物以万古霉素和伏立康唑为主。有近一半的药师对MIPD尚不甚了解。结论TDM是目前各医疗机构开展儿童抗菌药物个体化治疗的主要方式,但其监测覆盖范围及检测标准均有待提高。MIPD和抗菌药物相关的基因检测技术仍需在临床进一步推广。

机器学习在治疗药物监测与个体化用药中的应用

机器学习由于其强大的数据分析与预测能力,在医学领域的研究与应用不断深入。近年来,越来越多的研究将其应用于免疫抑制剂、抗感染药物、抗癫痫药物等的治疗药物监测与个体化用药中。相较于传统的群体药动学建模方法,基于机器学习构建的模型能更精准地预测血药浓度和给药剂量,提高临床精准用药水平,减少不良反应的发生。基于此,本文就机器学习在治疗药物监测与个体化用药中的应用予以综述,为临床精准用药提供理论依据和技术支撑。