根据个体用药基因检测选择对中、晚期结肠癌患者实施不同的给药方案及对其临床效果及安全性探究

目的:探究个体用药基因检测选择对中、晚期结肠癌患者实施不同的给药方案对其临床效果及安全性。方法:选取2018年12月—2019年12月无锡市第二人民医院胃肠外科收治的118例中、晚期结肠癌患者为研究对象,随机分为观察组和对照组各59例。观察组接受个体用药基因检测后给患者实施不同的给药方案,对照组接受常规给药方案。通过观察不同给药方案两组患者用药后的用药效果以及用药安全性以及并发症、不良反应等发生情况,对比两组患者在给药上的临床症状情况及安全评分。结果:采用个体用药基因检测进行选择的给药方案的观察组患者用药安全性效显著高于对照组中进行常规给药的患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者临床效果症状优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:个体用药基因检测选择对中、晚期结肠癌患者实施不同的给药方案更安全,临床效果更好,可推广应用。

基因多态性与华法林个体用药的关系

华法林作为最常用的口服抗凝药物之一,广泛应用于慢性心房颤动、静脉血栓、肺栓塞及心脏瓣膜置换术后等抗凝治疗。如何安全有效地应用华法林一直是心血管领域研究的热点和亟待解决的难题。近年来,对华法林的药物基因组学研究发现,决定华法林代谢和作用的基因多态性在很大程度上决定了华法林有效抗凝治疗剂量的个体差异。现就基因多态性与华法林个体化用药的关系予以综述。

基于单核苷酸多态性的阿片类镇痛药个体化用药研究

目的探讨基因多态性与阿片类镇痛药的药物不良反应(ADR)及需求量的相关性,以期指导阿片类镇痛药的个体化用药。方法利用已有循证医学证据确定阿片类镇痛药药效及ADR相关基因位点,选取强相关的单核苷酸多态性(SNP)位点开展临床病例对照研究。研究组分为ADR评价组与药物需求量评价组,其中ADR评价组共纳入254例癌痛患者,根据使用阿片类镇痛药后是否出现ADR分为试验亚组(出现ADR)和对照亚组(未出现ADR),两亚组分别纳入126例和128例患者;药物需求量评价组共纳入120例癌痛患者,根据使用阿片类镇痛药日剂量不同分为试验亚组(相当于口服吗啡日剂量≥100mg)和对照亚组(相当于口服吗啡日剂量<100mg),各纳入60例患者。对纳入研究的患者采用荧光原位杂交法进行SNP位点检测,采用SPSS21.0软件和SNPStats工具对基因检测结果进行各亚组间比较和相关性分析,以评估所选SNP位点在临床真实病例中与阿片类镇痛药ADR及药物需求量的相关性。结果筛选出的强相关SNP位点有CYP2D6*10(rs1065852,C>T)、CYP3A5*3(rs776746,A>G)、ABCB1(rs1045642,C>T)及OPRM1(rs1799971,A>G)。基因检测结果显示,以上SNP位点等位基因分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。相关性分析结果显示,ADR评价组中,试验亚组与对照亚组比较,OPRM1(rs1799971,A>G)AA型占比更高(P<0.05);药物需求量评价组中,试验亚组与对照亚组比较,ABCB1(rs1045642,C>T)CC+CT型占比更高(P<0.05)。结论OPRM1(rs1799971,A>G)AA型与使用羟考酮后发生的ADR具有相关性;ABCB1(rs1045642,C>T)CC+CT型患者的阿片类镇痛药需求量更高。

个体化用药下阿托伐他汀联合依折麦布治疗高胆固醇血症患者效果及安全观察

探讨基于个体化用药策略下阿托伐他汀联合依折麦布治疗高胆固醇血症患者的治疗效果。方法 将钦州市第二人民医院2022年1月-2023年12月收治的60例高胆固醇血症患者按照不同的干预方法分为实验组(个体化用药策略)与对照组(常规用药指导),每组30例。比较两组临床疗效、不良反应发生率及患者用药依从性。结果 实验组的治疗总有效率与用药依从性均高于对照组,且不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论 使用个体化用药策略,并结合阿托伐他汀和依折麦布治疗高胆固醇比常规用药指导更有效。在这种干预方式下患者更容易遵守用药规定,而且药物使用更安全。因此,这种联合用药的方法适合在医疗实践中广泛使用。

胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识

目的 为指导胃肠间质瘤(GIST)靶向药物伊马替尼的个体化用药管理,提高患者生存率、改善患者生活质量提供参考。方法 采用名义群体法,由多学科(临床、药学、循证)专家组成编写组,经共同讨论确定《胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识》编写大纲。编写组专家针对大纲涉及内容进行系统检索、分析、归纳,并根据我国现状、临床需求和研究证据制定相关共识。由临床实践经验丰富的多学科专家组成外审组。采用德尔菲法问卷方式,开放收集专家的外审意见,并对意见进行整理、归纳、分析、反馈、修订,最终形成共识。结果与结论 本共识内容包括伊马替尼针对GIST的新辅助治疗、手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗、复发转移性或不可切除患者的药物治疗的临床应用,药学监测及其长期用药管理。本共识的发布为我国医疗机构在GIST患者个体化用药管理方面提供了规范化的流程与方法,对提高伊马替尼的临床疗效、保障用药安全具有重要意义。

CYP CYP2C1919基因检测在氯吡格雷个体化用药中的应用价值

目的探讨CYP2C19基因检测在氯吡格雷个体化用药中的应用价值。方法选取医院2023年5月至10月收治的冠状动脉介入术(PCI)后使用氯吡格雷的患者90例,根据CYP2C19基因检测结果指导患者用药,比较不同基因型患者心脏管疾病不良反应发生率。结果慢代谢型心力衰竭、心律失常、冠状动脉粥样硬化性心脏病及脑出血发生率显著高于其他类型(P<0.05);而中间代谢型心脑血管疾病发生率显著高于快代谢基因型(P<0.05);CYP2C19基因不同分型下药物皮疹结肠炎、胃肠道出血及粒细胞缺乏发生率无显著差异(P>0.05)。结论CYP2C19基因检测可评估患者机体药物代谢情况,可用于调整氯吡格雷的用药方案。

UPLC-MS/MS法测定人血清中曲唑酮浓度及其临床个体化用药

目的 建立超高效液相串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定患者血清中曲唑酮浓度,并用于曲唑酮的临床个体化用药。方法 色谱柱为MSCB-2A(2.1 mm×50 mm,2.5μm);流动相为甲醇(B)-水(A,含0.01%氨水),梯度洗脱(梯度设置为0~0.2 min,55%B;0.2~2.0 min,55%~95%B;2.0~2.5 min,95%~95%B;2.5~2.6 min,95%~55%B;2.6~3.0 min,55%~55%B),流速0.5 m L·min^(-1),柱温40℃,进样量0.1μL;离子源:电喷雾离子源;电离模式:正离子模式。血清经乙腈沉淀蛋白,地西泮为内标,对本方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性进行相应的考察。同时将该方法应用于16例使用曲唑酮患者的血药浓度测定,并对检测结果进行分析,给出相应的干预意见。结果 血清中曲唑酮在10.0~1 500.0 ng·m L^(-1)内线性关系良好(R2=0.999 4);低、中、高3组不同质控浓度(50.0、400.0、1 000.0 ng·m L^(-1))日内和日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于7%,准确度为91.90%~98.67%;低、中、高浓度的曲唑酮血清在常温下4 h、2~8℃冰箱冷藏24 h、长期冷冻3个月以及反复冻融循环条件下稳定性良好,在各条件下准确度为95.04%~105.78%。该法已成功应用于曲唑酮临床样本治疗药物监测。结论 UPLC-MS/MS法检测曲唑酮血药浓度具有快速简便、稳定准确、灵敏度高、污染小等优点,该法可应用于曲唑酮临床个体化用药。

丙戊酸钠治疗癫痫儿童个体化用药血药浓度监测及临床应用研究

目的 探讨丙戊酸钠 (VPA)治疗癫痫儿童药物剂量与血药浓度之间的关系以及在血药浓度监测下调节个体化给药剂量的临床意义。为开展儿童群体药代动力学的研究奠定基础。方法 选择单用VPA治疗的癫痫患儿 90例 ,在服药 5～ 7个半衰期 (t1/ 2 =5～ 2 0h)后 ,于晨空腹采静脉血 2ml,用荧光偏振免疫分析仪测定。结果 服药剂量为每日 10～ 30mg/kg时 ,血药浓度与剂量呈正相关 (r =0 .5 6 ,P <0 .0 1) ,各体重组间的血药浓度与剂量的回归直线不重叠 (F =12 .1,P <0 .0 1) :体重 <10kg组呈低度相关 (r =0 .30 ) ,体重 >30kg组呈中度相关 (r =0 .5 6 )。结论 在血药浓度监测下调整个体的给药剂量 ,可以取得较好的临床疗效。

CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药

CYP2C19是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。该酶的活性在不同个体和种族之间存在着显著的差异。本文综述了CYP2C19酶的基因多态性对药物代谢的影响,以期为指导临床合理用药打下坚实的理论基础,确保临床用药的安全性和有效性,真正的实现个体化用药。

伏立康唑个体化用药指南计划书

为促进伏立康唑在临床合理使用,亟需制定指南进行规范和指导。本指南计划书将主要介绍该指南的制作方法和过程:如临床问题和结局指标的收集及确定,证据的获取和评价及推荐意见的共识等。

根据CYP3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司个体化用药的前瞻性对照研究

目的评价基于细胞色素P450(CYP)3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司(FK506)个体化用药的安全性和有效性。方法分析连续入组的100例首次行肝移植术受者的临床资料,并随机分为实验组和对照组,每组各50例。实验组术前对供、受者进行CYP3A5基因检测,并根据CYP3A5*1基因型确定FK506用药方案。观察术后7、14、28 d以及3、6、9、12个月两组受者FK506目标血药浓度达标率、肝功能恢复正常率以及随访过程中FK506调整用量次数。记录两组受者1年移植物存活率,及急性排斥反应、感染、急性肾损伤、消化道症状、新发高血压、新发糖尿病、感冒、皮疹等并发症的发生率。结果两组受者术后7、14 d FK506目标血药浓度达标率比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。两组术后28 d及3、6、9、12个月FK506目标血药浓度达标率及术后7个观察时间点肝功能恢复正常率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。两组受者随访期间FK506剂量调整次数比较,差异有统计学意义(P=0.021)。两组受者术后及随访期间1年移植物存活率和并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5*1基因多态性指导肝移植术后FK506个体化用药是安全的,能在术后早期提高受者FK506目标血药浓度达标率,并且可以有效减少随访期间药量调整次数。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性研究

目的:研究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷个体化用药的影响,为氯吡格雷个体化用药提供实验室依据。方法:选取本院353例心血管内科住院患者,按CYP2C19基因型将其分为快代谢型(extensive metabolizer,EM)、中间代谢型(intermediate metabolizer,IM)、慢代谢型(poor metabolizer,PM)3组;按临床用药调整方案的不同将这353例患者分为A组(增加氯吡格雷用药的剂量)、B组(氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药)、C组(停止使用氯吡格雷,换用替格瑞洛等新药),在3个用药方案不同的分组中对CYP2C19基因型检测结果进行统计分析,然后将理论上基因型结果所对应的用药方案与临床基因检测前后用药方案进行比较,若基因检测后用药方案按照理论上的用药方案进行调整,就认为两者是符合的,再计算两者的符合率,验证CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药的临床指导意义。结果:353例患者CYP2C19基因多态性检测结果中EM占43.91%,IM占42.78%,PM占13.31%。IM中改变用药方案的占25.83%,其中A组占41.03%,B组占48.71%,C组占10.26%;PM中改变用药方案的占48.94%,其中A组占26.09%,B组占30.43%,C组占43.48%;IM患者以增加氯吡格雷剂量和氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药这两种用药方案为主;PM患者以换用替格瑞洛等新药为主。结论:携带有CYP2C19突变型基因的患者,对氯吡格雷有不同程度的抵抗作用,临床在使用氯吡格雷前应先参考CYP2C19基因型。CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药有指导作用。

药物基因组学与个体化用药

药物基因组学是研究基因多态性与药物作用的多样性之间的关系的一门新兴学科。药物基因组学可以改善病人用药，提高用药的安全性和有效性，减少药物不良反应的发生，为个体化用药提供理论依据。本文介绍了药物基因组学的概念、研究内容和方法及其在临床个体化用药中的应用及意义。

《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的外审

背景:《中国伏立康唑个体化用药指南》是基于GRADE系统制定的个体化用药指南。指南共识专家组和指导委员会分别于2016年7月1日和5日正式举行了推荐意见共识会议和审定会议,与会专家达成共识并批准了27条推荐意见。目的:了解《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的科学性和可行性,以进一步修订推荐意见。方法:针对27条推荐意见的赞成程度、表述清楚程度和可行程度,指南制定工作组以纸质问卷的形式开展外审工作,征求一线医务工作者(临床医师、临床药师)和患者代表的意见和建议,根据外审结果,由指南指导委员会对推荐意见进行修订和完善。结果:来自4家医院、7个科室的12名临床医师、8名临床药师、1名患者代表参与了外审工作。对推荐意见的总体赞成程度为80%,总体表述清楚程度为91%,总体可行程度为80%。所有推荐意见赞成程度、表述清楚程度和可行程度均超过30%。此外,共收到86条主观建议。根据外审结果,指南指导委员会重新修订了14条(52%)推荐意见:修改了5条推荐意见的主体内容;修改了9条推荐意见的表述,并将其中2条推荐意见合并为1条。最终指南包含了26条推荐意见。结论:本次外审工作对《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的最终形成提供了依据,进一步完善了所有推荐意见的科学性、明晰性和可行性。

临床药师基于CYP2C19基因检测指导氯吡格雷个体化用药及其疗效评价

目的:探讨临床药师利用CYP2C19基因多态性检测指导患者氯吡格雷个体化用药的意义,并进一步讨论中慢代谢型患者不同治疗方案之间疗效差异。方法:选取本院2016年11月至2017年12月,根据入排标准进行CYP2C19基因检测的患者,临床药师根据基因类型为患者制订个体化用药建议。对于快代谢型患者,建议继续使用氯吡格雷治疗;对于中慢代谢型患者,建议换用其他抗血小板药物治疗。出院12个月后对其进行随访,对比接受临床药师建议换用其他抗血小板药物组和未接受临床药师建议维持原方案使用氯吡格雷组,两组之间疗效是否有差异。结果:在符合纳入和排除标准的200例患者中,基因检测结果显示,快代谢型患者83例,占41.50%;中代谢型患者74例,占37.00%;慢代谢型患者43例,占21.50%。临床药师根据基因检测结果,对患者制订个体化抗血小板治疗用药建议,200例患者中有124例患者采纳临床药师建议,总体采纳率为62.00%。其中,快代谢型患者临床药师意见均被采纳,而中慢代谢型患者临床药师意见采纳率仅为35.04%。12个月之后对117例中慢代谢型患者进行随访,失访23例,最终随访的接受临床药师建议换用其他抗血小板药物组(n=32)与维持原方案使用氯吡格雷组(n=62),两组之间不良心脑血管事件复发率无统计学差异(P>0.05)。结论:临床药师基于CYP2C19基因检测可以指导氯吡格雷个体化用药;对于中慢代谢型患者,替换其他抗血小板药物治疗并未降低不良心脑血管事件复发风险。

药物基因多态性与个体化用药的研究进展

药物的安全性、有效性和可控性是评价药物是否为好药的评判标准。但是,传统的药物使用模式是一种基于某一种族、某一地区的统计学意义上的判断。随着新理论、新技术的出现,使人们认识到了需要有更新颖的模式来评判药物。该文讨论了传统模式缺陷机制,分析了目前的研究现状,并且探讨了新的基因为导向的个体化临床用药模式,以及就此模式所产生的临床意义。

药物基因组学与个体化用药

目的 :介绍药物基因组学在个体化用药中的应用和意义。方法 :以国外发表的文献为依据 ,分析、归纳和总结了药物基因组学的概念、研究内容和方法及其与个体化用药的关系。结果 :药物基因组学通过研究基因的多态性与药物作用的多样性之间的关系 ,为合理用药提供理论依据。结论 :药物基因组学可以指导合理用药 。

利尿剂在心衰患者中的个体化用药

目的探讨利尿剂在心衰患者中的个体化用药。方法临床药师通过对患者病因以及疾病特征的分析,利用药学知识,参与2例涉及利尿剂使用的心衰患者的用药方案设计与用药监护。结果对于继发于慢性阻塞性肺疾病的肺心病患者,当使用利尿剂风险大于获益时,应以抗感染、解决通气障碍为主,慎用利尿剂;反之,对于其他容量负荷过重的心力衰竭患者,应积极予以利尿,并加强用药监护。结论当床药师可以利用专业知识,为医生和患者提供药学技术服务,协助临床个体化用药,从而进一步促进临床用药安全、有效、合理。

利用药物基因检测指导氯吡格雷个体化用药案例分析

目的:探讨如何根据药物基因检测结果指导氯吡格雷的个体化给药。方法:临床药师在参与抗血小板药物治疗中,通过基因分型,结合药物代谢、药物相互作用,对氯吡格雷慢代谢型、中间代谢型和超快代谢型的3例患者综合判断是否需要继续使用氯吡格雷及合适的使用剂量。结果:冠状动脉支架植入术后半月发生亚急性支架内血栓的氯吡格雷慢代谢型患者,建议改用替格瑞洛口服;抗血小板治疗反复发生皮下出血的超快代谢型患者,建议降低氯吡格雷给药剂量,暂时停用脉血康胶囊并常规口服维生素C片;联合使用兰索拉唑发生晚期支架内血栓的氯吡格雷中间代谢型患者,建议增加氯吡格雷给药剂量或换用替格瑞洛,必要时可考虑选择泮托拉唑或雷贝拉唑甚或换用其他抑酸药如雷尼替丁等。结论:临床药师利用药物基因检测工具,结合药物相互作用等,可以指导氯吡格雷的临床使用,优化抗血小板的治疗方案,实现药物的个体化治疗目标。