探讨接受BSA指导用药剂量的乳腺癌化疗患者个体间多西他赛药代动力学差异

目的:探索乳腺癌患者接受体表面积(BSA)指导用药剂量的多西他赛(DTX)化疗后患者体内药代动力学多态性,以揭示患者体内药物暴露的差异。方法:采用纳米增强免疫比浊法测定258例患者血浆中的DTX浓度,计算每位患者的关键药代动力学参数AUC,并进行DTX药物浓度监测。结果:258例患者个体间的AUC值分布在0.40~2.67 mg·h/L,变异系数40.6%。采用不同化疗方案的各组患者的AUC并未显示出显著的差异,<50岁以及50~70岁组患者的AUC显著低于>70岁组患者的AUC(P=0.007,P=0.012)。结论:采用BSA指导用药剂量的DTX化疗可导致个体患者间的疗效和毒副作用出现巨大差异,需优化现有的用药剂量制定方案以提高乳腺癌患者尤其是老年乳腺癌患者(>70岁)DTX药物有效性并降低毒副作用。

尿甘二磷酸葡醛酸转移酶基因多态性对米格列奈在人体内药代动力学个体差异的影响

目的研究尿甘二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A3和UGT2B7基因多态性对米格列奈在人体内药代动力学个体差异的影响,为临床制定合理的用药方案提供依据。方法选取12名健康志愿者,应用液质联用法分别检测单次和多次口服米格列奈的血药浓度,计算药代动力学参数,用焦磷酸测序法检测UGT1A3(rs:28898617;rs:3821242;rs:45625338;rs:6431625)和UGT2B7(rs:12233719;rs:7439366)SNP,并按不同基因型分组。结果米格列奈药代动力学个体差异很大。单次给药后米格列奈药代动力学参数(AUC、Cmax、CL)个体差异与UGT1A3和UGT2B7基因多态性间无显著性差异。多次给药后米格列奈药代动力学参数个体差异与UGT1A3基因多态性间相关性经方差分析得出PAUC<0.05,且UGT1A3*1/*5:UGT1A3*1/*2:UGT1A3*1/*3=1.59:1.03:1,Pd=0.06(>0.05),但UGT1A3*1/*5组与UGT1A3*1/*2组的LSD-t检验两两比较Pq=0.032(<0.05),且UGT1A3*1/*5:UGT1A3*1/*2:UGT1A3*1/*3=1:1.57:1.59,表明它们代谢米格列奈的酶活性比较UGT1A3*1/*3>UGT1A3*1/*2>UGT1A3*1/*5。UGT2B7基因多态性与米格列奈药代动力学个体差异之间相关性在本试验中无显著性差异。结论尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A3基因多态性对米格列奈体内药代动力学个体差异有影响;UGT2B7基因多态性与米格列奈体内药代动力学个体差异不存在相关性。

肾移植受者口服环孢素A药代动力学的性别差异

目的 :研究性别差异对肾移植受者口服环孢素A(CsA)的药代动力学影响。方法 :选择肾移植术后 2wk肝肾功能稳定的患者 41名 ,男 2 1名 ,女 2 0名。口服环孢素剂量 6mg·kg- 1·d- 1,用FPIA方法检测各时间点CsA全血浓度并用 3p87药动学程序拟合CsA药动学参数。结果 :男性和女性口服CsA的主要药动学参数分别为 :tmax(h) :2 .9± 1 .0和 2 .2± 0 .9,Cmax(mg·L- 1) :1 .0± 0 .4和 0 .9± 0 .5 ,Cmin(mg·L- 1) :0 .2 0± 0 .0 9和 0 .1 7± 0 .1 1 ,T1 2 (a) (h) :0 .8±0 .6和 0 .7± 0 .5 ,T1 2 (e) (h) :3 .0± 1 .2和 2 .8±0 .8,AUC0 - 12 (mg·L- 1·h- 1) :5.5± 1 .4和 4 .5± 1 .7,CL F(L·h- 1) :40± 2 5和 47± 35 ,V F(C) (L) :1 59±1 0 8和 1 72± 92。结论 :肾移植患者口服CsA的AUC0 - 12

如何评价种族差异对药代动力学与药效学的影响

种族差异的分析和评价是药物评价重要内容,本文结合人用药品的注册技术要求及国际协调会议E5指导原则等及近年来对进口药品和国际多中心药品的审评实践,就药品评价中如何考虑种族差异问题进行论述。

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中间尼索地平浓度及其药代动力学

目的:建立间尼索地平的高效液相色谱分析方法,研究其在Beagle犬体内的药代动力学。方法:血浆样品经液-液萃取后,用HPLC法进行分析。色谱柱为Diamond C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-20 mmol/L KH2PO4(60∶40);流速为1 mL/min;紫外检测波长为237 nm。结果:Beagle犬口服3种不同浓度的间尼索地平(1.0,2.5,12.5 mg/kg)后,血药浓度经时曲线均呈现明显的双峰现象。第1次达峰时间在1 h左右,第2次达峰时间在2-3 h,血药浓度峰值cmax较低。cmax与AUC均与剂量呈正相关。结论:间尼索地平经口服给药后,吸收较迅速,cmax较低可能与肝脏的首过效应有关;双峰现象可能与药物存在肝肠循环有关。

种族差异对药代动力学影响的研究进展

ICHE5指导原则是为评价药物在不同种族人群的差异,并帮助将一个地区的临床资料合理外推至新的地区,而药代动力学是评价药物种族差异的主要因素之一。本文探讨种族差异对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响。

群体药代动力学用于丙戊酸钠个体化给药

丙戊酸钠是目前临床上最常用的广谱抗癫疒间药物。其治疗窗窄,体内代谢受多种因素的影响,不同个体间差异较大,临床需对其进行个体化给药。群体药代动力学是近年来发展迅速的一种药代动力学的群体分析方法。本文对近年来丙戊酸钠体内代谢过程和群体药代动力学研究及应用作一综述,分析归纳影响丙戊酸钠代谢的可能因素,如人口学特征、合并用药及遗传因素等,从而为临床个体化给药提供参考。

体外膜肺氧合对药物药代动力学的影响——现状、挑战与未来方向

体外膜肺氧合(ECMO)作为一种重要的生命支持技术,在治疗危重症患者中发挥着关键作用。然而,ECMO系统的复杂性对患者药物治疗的管理提出了挑战。本文总结ECMO如何通过药物的吸附、分布容积和清除率来影响不同类别药物的药代动力学特性。同时,本文还讨论在成人、儿童等不同患者群体中ECMO治疗对药物药代动力学影响的差异,以及ECMO联合肾脏替代治疗对药物药代动力学的影响。此外,本文分析现有研究的局限性,并展望未来研究方向,以期为从事ECMO技术的医护人员提供参考,优化ECMO患者药物治疗的个体化管理。

群体药代动力学用于西罗莫司个体化给药研究进展

西罗莫司(免疫抑制剂)是一种新型免疫抑制剂,在临床上用于预防实体器官移植后的排斥反应。本文将影响其吸收、分布、消除的各种因素,如人口学特征、合并用药、血液生化指标、CYP3A5基因多态性、肝肾功能等,对西罗莫司群体药代动力学(PPK)参数的影响进行了综述。

丙泊酚生理药代动力学模型种间类推的应用

目的采用一个简单的类推方法,应用丙泊酚(异丙酚)生理药代动力学模型在羊、家兔和人之间进行类推。方法简化并验证文献中已经建立的异丙酚的羊的生理药代动力学模型,采用体表面积近似比的方法,从羊的参数值计算得到家兔和人的模型参数值,仿真得到异丙酚的家兔和人的血药浓度,并将所得到的仿真结果与实验结果相比较。结果仿真结果基本处于实验结果的误差范围之内。结论利用此方法进行种间类推基本合理。

基于个体化治疗思想的中药群体药代动力学刍议

目前,临床中,医生常不考虑患者的生理、病理等多种因素,而采用固定的治疗剂量对患者进行治疗,常造成疗效不佳、不良反应增多等情况。因此,开展可体现个体化治疗思想的群体药代动力学尤为重要。本文针对个体化治疗的必要性、中医理论中的个体化治疗及其局限性、开展中药群体药代动力学的意义、研究对象及关键问题进行详细阐述。

五味子乙素在大鼠体内药代动力学的性别差异

目的研究五味子乙素在不同性别大鼠体内药代动力学的差异。方法雌、雄大鼠均灌胃给药(100mg/kg)后,测定五味子乙素的血药浓度。结果雌性大鼠体内的血药浓度显著高于雄性大鼠,生物利用度比雄性大鼠高约3倍,消除半衰期比雄性大鼠长。结论五味子乙素在不同性别的大鼠体内药代动力学特征具有明显差异。

基于群体药代动力学研究的奥氮平PK参数分析

目的通过分析奥氮平的群体药代动力学研究,探讨影响奥氮平药动学参数的因素,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法在中国知网、万方、维普、迈特思创、PubMed和Embase等中英文数据库,以“奥氮平”“群体药代动力学”“模型”“非线性混合效应模型”及“olanzapine pamoate”“olanzapine”“population pharmacokinetic”“pharmacokinetic model”“nonlinear mixed effect”“NONMEM”为检索策略,检索建库至2023年5月所有关于奥氮平群体药代动力学的研究。结果共纳入14篇奥氮平的群体药代动力学研究,大多数研究将奥氮平的药代动力学描述为一个单室模型。成人群体药代动力学模型群体典型值吸收速率常数:(0.3~2.85)/h;表观分布清除率:(10.4~25.4)L/h;表观分布容积:(223~2390)L。儿童青少年模型群体典型值吸收速率常数:(0.142~0.758)/h;表观分布清除率:(13.6~16.8)L/h;表观分布容积:(322~899)L。年龄、体质量、性别、种族、吸烟状况、合并用药是影响奥氮平药动学参数的显著协变量。结论奥氮平药动学参数估计值存在差异且有不同程度的个体间变异,未来应侧重于对特殊人群的研究。有必要对先前发表的模型进行外部验证,以便更准地的描述模型的适用性。

间羟舒喘宁药代动力学和生物利用度的研究

介绍了高效液相色谱－电化学检测法测定了血中间羟舒喘宁（博利康尼）浓度，采用因相提取和双电极技术，并用瑞典Astra公司生产的间羟舒喘宁缓释片作为参照标准，研究了华瑞制药有限公司（SSPC）生产的间羟舒喘宁缓释片的药代动力学和生物利用度，比较了两种缓释片的最大血浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）和曲线下的面积（AUC0→∞）。结果表明，SSPC的间羟舒喘宁缓释片与Astra公司生产的间羟舒喘宁缓释片，生物利用度相似。

建立丙戊酸钠在中国癫疒间患者中的群体药代动力学模型

目的建立中国癫疒间患者服用丙戊酸钠的群体药代动力学模型,促进个体化合理给药。方法收集69例癫疒间患者服用丙戊酸钠后的血药浓度监测数据和临床资料。应用Phoenix NLME软件建立群体药代动力学模型(n=101,选择比例型残差模型表示),考察协变量(性别、年龄、体质量、合并用药等)对吸收速率常数(Ka)、表观分布容积(Vd)与清除率(CL)的影响。通过自举法对最终模型进行验证及评价(n=500)。结果群体药代动力学最终模型为:TvKa=2.38,V=TvV,CL=TvCL·exp(ηCL)。自举500次验证模型,结果显示稳健率100%,得到的参数平均值、中位数均与模型参数结果一致,说明模型比较稳定;年龄、性别、体质量、合并用药等变量无法引入最终模型中。结论本研究建立的群体药代动力学模型与基础模型一致,可为临床合理的个体化给药提供依据。

异补骨脂素在大鼠体内药代动力学的性别差异研究

[目的]比较异补骨脂素单次灌胃给药后,在雌性和雄性大鼠体内的药代动力学差异。[方法]测定雌、雄大鼠单次灌胃给予56、28、14和7 mg/kg异补骨脂素后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,计算相应的药代动力学参数。[结果]4个不同剂量的异补骨脂素单次灌胃给药后,药物在不同性别大鼠血浆中Tmax,Cmax,AUC等参数存在差异。[结论]灌胃给予不同浓度异补骨脂素后,其大鼠体内的药代动力学特征存在性别差异。

结合药代动力学/药效学模式优化儿童万古霉素个体给药方案研究进展

万古霉素是从链霉菌中分离得到的糖肽类抗生素,至今仍是治疗耐甲氧西林葡萄球菌的首选药物。万古霉素代谢个体差异显著,仅通过药物说明书和医师经验性用药,对于重症及复杂感染患儿很难使血药浓度达到目标范围（15-20 mg/L）,必须借助万古霉素血药浓度监测（TDM）,利用群体药代动力学/药效学（PK/PD）模式,通过贝叶斯（Bayes）反馈获得个体PK/PD参数来实施精细调控。文章从万古霉素当前临床用药指南拓展到最新研究理论,充分显示肾功能、体质量、年龄、疾病状态是影响儿童万古霉素代谢效应的主要参数;且血药浓度-时间曲线下面积/最小抑菌浓度（AUC/MIC）≥400为更佳的监测效应值。

伊维菌素在不同动物中安全性、药效学和药代动力学的差异性研究进展

伊维菌素是一种被广泛应用于多种畜禽线虫病和外寄生虫病防控的抗寄生虫药物。由于伊维菌素具有非常突出的优点,在不同种属动物上使用时,其安全性、药效学和药代动力学的差异更容易被人们忽略。忽略动物种属差异,可能会导致寄生虫病防治失败,甚至安全事故的发生。对伊维菌素在不同动物中的安全性、药效学和药代动力学差异做一综述,以期为伊维菌素的临床用药提供参考,保障伊维菌素在不同动物中用药的安全性和有效性。

药代动力学与血友病的个体化预防治疗

血友病是一种由基因突变导致凝血因子缺乏引起的出血性疾病。由于血友病管理理念的不断发展,现在首选的治疗方案是预防治疗。凝血因子在不同患者体内的药代动力学以及不同患者的出血类型存在明显差异,可以根据患者药代动力学相关数据为其量身定做治疗方案,尽量减少患者的不便、不适以及尽可能避免高昂的治疗费用。因此,个体化预防是重要的。它可能使预防治疗的剂量更加准确,形成精准化治疗。