白桦脂醇对老年痴呆模型大鼠海马神经元APH-1及PEN-2表达的影响

[目的]探讨白桦脂醇在老年痴呆大鼠中的干预作用及可能机制,为探索老年痴呆治疗提供新的可能。[方法]选用健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组、白桦脂醇低剂量组和高剂量组,每组12只,连续灌胃给药3个月后进行相关指标检测,采用Morris水迷宫实验观测大鼠空间学习记忆能力,采用双荧光素酶报告基因系统检测γ分泌酶活性,采用实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测中前咽缺陷蛋白-1(APH-1)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、早老蛋白增强子-2(PEN-2)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达水平。[结果]水迷宫检测结果发现白桦脂醇能明显改善模型大鼠认知功能障碍;双荧光素酶报告基因系统检测结果显示白桦脂醇可以抑制γ分泌酶活性;RT-PCR法和Western Blot法检测结果显示白桦脂醇可以抑制PEN-2和CREB表达,但对APH-1和HIF-1表达无明显影响。[结论]白桦脂醇可以显著改善老年痴呆模型大鼠的行为学,提高学习记忆能力和空间认知能力,显著降低老年痴呆模型大鼠PEN-2相关基因及蛋白的作用,但对APH-1相关基因及蛋白则无明显影响。