论《伤寒论》的“方”与“证”（六）──兼谈“方证照合”是中医药理学的关键

论《伤寒论》的“方”与“证”（六）──兼谈“方证照合”是中医药理学的关键天津中医学院刘公望论《伤寒论》的“方”与“证”（六）──兼谈“方证照合”是中医药理学的关键@刘公望$天津中医学院...

3名中医药理学学者入选全球“高被引学者”榜

根据世界著名出版公司爱思唯尔近期公布的2014年全球高被引学者名单（Most Cited Chinese Researchers），上海中医药大学中药学院院长徐宏喜、中国中医科学院的陈士林、南京中医药大学的段金廒三名学者在“药理学，毒理学和药剂学”这一学术领域荣登上榜，该领域共有45名学者入榜。

基于中医药整合药理学平台分析补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制

目的借助于中医药整合药理学平台(TCMIP)研究补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制。方法使用TCMIP的“中药(含方剂)靶标预测及功能分析”功能版块、“疾病相关分子集及其功能挖掘”和“中医药网络挖掘功能”,构建“BSHXG-PD”核心靶标网络图,并根据网络图拓扑值特征卡值筛选核心靶标;使用STRING构建核心靶标的PPI网络图,并使用Cytoscape进行计算分析;最终,绘制“方剂-中药材-疾病-靶标-通路”多维网络图;选择多维网络图相关化合物和前五位核心靶标进行分子对接验证,并使用PyMol将结果可视化,探究补肾活血颗粒治疗帕金森病的潜在作用机制。结果筛选得到补肾活血颗粒治疗PD的核心靶标90个;核心靶标基因功能和富集结果表明,补肾活血颗粒可能通过影响多巴胺受体、核转录因子、神经生长因子受体(p75NTR)水解、迷迭香酸生物合成途径、TRAF6介导NF-k B活化、小泛素相关修饰因子等机制起到治疗作用。结论补肾活血颗粒,适用于帕金森病各个病程的治疗,并根据预测筛选靶标与通路结果,可进一步通过实验研究分析其作用机制,为中医药防治老年性疾病提供研究思路。

分子版治未病——基于中医药理学与新一代技术装备的精准中医学发展前瞻

中医治未病的本质是健康管理,分子版治未病是新一代中医精准健康管理。本文针对传统中医药理学与治未病的发展现状和瓶颈问题,以及系统生物学、新一代信息技术等在中医治未病领域应用的可行性和用途,探索建立基于中医药理学与分子生物学、新一代中医药技术装备的分子版治未病知识网络体系--中医精准健康管理系统的理论框架、技术方法与临床应用体系,客观描述和评价"病-证-症"之间及其与各种致病因素之间的复杂相互关系,实现传统中医治未病的客观化辨识、生物学大数据分析、精准化健康管理和干预,为建立具有中医药特色的中医精准健康管理体系(precise health management system of Traditional Chinese medicine,PHMS-TCM)提供全新的思路和解决方案。

基于网络药理学的柴芩感冒退热颗粒治疗病毒性感冒的分子关联研究

目的探讨柴芩感冒退热颗粒治疗病毒性感冒的分子关联机制。方法2021年12月至2022年1月借助整合药理学平台V 2.0版本软件的分析功能,建立柴芩感冒退热颗粒治疗病毒性感冒的多维网络,并将核心成分与关键靶标进行分子对接可视化处理。结果分析发现柴芩感冒退热颗粒治疗病毒性感冒的干预作用可能与Raf激酶抑制蛋白(RKIP)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号级联、蛋白磷酸酶2A(PP2A)和即刻早期反应基因(IER3)调节胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、核受体转录通路、中性粒细胞脱颗粒、FCER受体Ⅰ(FCERⅠ)介导核因子kB(NF-kB)活化、内源性甾醇、磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PI-3,4,5-P3,PIP3)激活AKT信号的调节等有关,并通过分子对接发现化合物香蜂草苷、甘草酸等与靶蛋白作用力较强的化合物分子。结论柴芩感冒退热颗粒通过多种活性成分、多靶点、多通路相互作用发挥治疗病毒性感冒作用。

基于网络药理学及实验验证分析西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分及作用机制

目的:应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP V2.0)预测西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分,并初步探讨其分子机制。方法:利用TCMIP V2.0平台中药材数据库及中药分子机制模型数据库(BATMAN-TCM),收集西黄丸已报道的化学成分信息;利用中药(含方剂)靶标预测功能,收集西黄丸的候选靶标谱;利用疾病数据库,收集胃癌疾病及血瘀证证候基因集;利用病证方关联分析模块,构建“病-证-方”关联网络,由网络拓扑特征值确定核心网络;利用David 6.8平台对“病-证-方”的核心网络进行生物学功能分析,包括基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;根据化学成分对应的靶点个数和频次,圈定西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在核心成分及其对应的靶点和通路信息;利用Cytoscape 3.8.0软件绘制“核心成分-核心靶点-核心通路”图;再利用Autodock 4.2对主要成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:西黄丸主要通过4味中药、13个核心化学成分、19个核心靶标、33条核心通路发挥其治疗胃癌血瘀证的药理作用。其治疗的机制可能主要集中麝香、乳香等两味中药,涉及的通路主要包括肿瘤通路、致癌相关通路、免疫系统通路、内分泌与代谢相关通路等;磷酸肌醇3激酶(PIK3CG)、磷脂酰肌醇3(PIK3R1)、核因子B1(NFKB1)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期蛋白42(CDC42)等靶点可能在其治疗胃癌血瘀证中发挥了重要的作用。分子对接结果显示核心成分与靶点之间有较强的结合力。体外实验发现:西黄丸可以显著抑制胃癌(MGC-803)细胞拟态管道的形成(P<0.01),且抑制作用等同于低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1α)抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-ME)。体内实验发现:西黄丸及2-ME均可以显著降低小鼠胃癌组织中拟态管道的形成数目,二者的作用相似。结论:西黄丸的潜在化学成分可以治疗胃癌血瘀证患者,还能抑制胃癌小鼠血管生成拟态的形成。

益肾达络饮治疗多发性硬化的网络药理学机制研究

目的通过网络药理学广泛地挖掘益肾达络饮治疗多发性硬化的潜在机制。方法本研究通过检索中医药整合药理学研究平台TCMIP v2.0获取部分中药活性成分与靶点,未收录的中药利用基于结构相似度的方案预测获取活性成分以及靶点;通过TCMIP v2.0和GeneCards数据库获得疾病基因靶点;得到共有基因集后进行富集,分析潜在的治疗机制。结果本研究共得到益肾达络饮的活性成分488种,潜在治疗多发性硬化靶点795个,MCODE算法筛选得到核心靶点72个。DO富集结果显示共有基因集主要富集于神经系统疾病,如富集最高的脑病,以及富集显著的阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛和痴呆。GO富集结果显示共有基因集主要富集在神经递质代谢相关和氨基酸合成相关生物过程。KEGG富集结果多与神经系统疾病密切相关,如阿尔茨海默病,神经活性受体与配体相互作用通路,以及朊病毒。核心靶点富集分析结果显示多富集在氨基酸代谢、氧化磷酸化等,与共有基因集富集结果在一定程度上具有一致性。结论益肾达络饮可能通过调节氨基酸代谢、氧化磷酸化等来达到保持中枢神经系统的稳定,从而治疗多发性硬化。

基于中医药整合药理学研究平台分析血府逐瘀汤治疗胰腺癌血瘀证的潜在活性成分及其作用机制

目的预测血府逐瘀汤治疗胰腺癌血瘀证的潜在活性成分并初步探讨其分子机制。方法利用中医药整合药理学研究平台(TCMIP)。数据库收集血府逐瘀汤的主要化学成分;利用中药靶标预测功能模块收集血府逐瘀汤的候选靶标谱;利用疾病数据库收集胰腺癌疾病基因集和血瘀证证候基因集;利用病证方关联分析模块构建"病-证-方"关联网络;利用Cytoscape软件绘制"成分-靶点-通路"网络图;利用蛋白互作网络分析数据库(STRING)构建蛋白相互作用(PPI)网络;利用生物学信息注释数据库(DAVID)进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;再利用AutoDock软件对主要成分和靶点进行分子对接验证。结果血府逐瘀汤治疗胰腺癌血瘀证的活性成分可能主要集中于柴胡、红花、牛膝、桔梗4味中药,主要通过40个化学成分、23个靶标、29条通路发挥其作用。结论血府逐瘀汤可能通过多种成分发挥治疗胰腺癌血瘀证的作用,通过影响MAPK3、CALM1、AKT1、HSP90AA1、CREB1等靶点,进一步影响肿瘤相关、代谢相关、免疫系统等通路。

中药血清药理学实验方法的若干问题

中药血清药理实验方法是一种新的体外实验方法，对于中药粗制剂的体外实验尤具重要价值，但如实验处理不当，在许多重要环节上有使实验结果出现假阳性或假阴性的可能，本文对此从方法学方面作了简要的论述。

基于整合药理学平台预测前列腺1号方治疗慢性前列腺炎作用机制

目的:应用中医药整合药理学方法预测前列腺1号治疗慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)的潜在作用机制。方法:借助TCMIP平台中药材数据库,筛选出前列腺1号方有效化学成分;应用中药(含方剂)靶标预测功能,建立前列腺1号方的潜在靶标数据库。基于Human Phenotype Ontology数据库和蛋白质相互作用网络(PPI)数据库,明确CP疾病靶标并构建靶标相互作用网络;通过对前列腺1号治疗CP的候选靶标进行GO功能分析、KEGG通路富集分析,结合中外文献研究预测其治疗CP可能的生物途径和作用通路。结果:前列腺1号方通过8味中药、79个有效化学成分、33个核心靶标、11条通路发挥治疗慢性前列腺炎的药理作用。结论:前列腺1号对CP的干预治疗可能体现在抗炎抗肿瘤、细胞代谢、免疫调节、神经调节等方面。

肝炎康的药理作用研究

肝炎康是由中药组成的复方制剂，用于治疗急慢性肝炎，具有清热解毒，疏肝利胆，解瘀利湿的功效。我们对其进行了动物实验研究。１实验材料和方法动物：昆明种小鼠，体重１８～２２ｇ，雌雄均可；Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重１１０～１５０ｇ，雄性，所有动物均购自白求恩医科...

基于整合药理学结合GEO数据集分析开心散防治阿尔茨海默病分子机制

目的基于整合药理学平台联合GEO芯片差异基因分析的方法,分析开心散治疗AD的作用机制。方法通过检索中医药整合药理学研究平台(TCMIP)和Drugbank数据库,获得开心散组方药物活性成分和相关分子靶点。通过GEO数据库获取GSE4757芯片数据,使用R语言获取其差异基因,绘制热图和火山图。通过Cytoscape 3.7.2构建开心散与AD的差异基因分子靶点图,使用Bisogenet和CytoNCA绘制靶点拓扑网络,并进行开心散与AD基因的GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果获得开心散治疗AD的活性成分86个,与GEO共有的差异基因29个,构建PPI拓扑网络,筛选出核心的候选基因6个,与KEGG通路富集基因合并,获得治疗疾病的重要基因为CHRM1、CHRM2、ACHE、CHRM3、CASP8、PTGS2、DRD1、CACN1S、ADRB1。GO功能条目获得375条,主要涉及血管收缩、突触后膜可塑性,神经递质传递等。KEGG富集分析主要涉及胆碱能突触信号通路、cAMP信号通路、钙信号通路、神经-配体-受体相互作用信号通路等。结论开心散治疗AD具有多成分、多靶点、多通路的特点,可通过抑制炎症反应、降低乙酰胆碱酯酶活性、调节钙离子浓度等通路发挥治疗AD的作用。

西南地区习用前胡部分药理研究

对西南地区习用的云前胡、旱前胡和长前胡的试验结果表明：３种前胡的水、醇提取液均能增加小鼠呼吸道分泌，解除多种药物引起的豚鼠支气管平滑肌和家兔小肠平滑肌的痉挛，对正常小肠的自发性收缩也有抑制作用；云前胡水提物对整体动物还具有平喘作用。３种前胡的作用强度为：云前胡＞旱前胡＞长前胡，而且３种前胡的醇提物活性均较水提物强。

白鲜皮止血作用的药理研究

白鲜皮醇提物按５ｇ／ｋｇ、１０ｇ／ｋｇ多次灌胃给药，能明显降低小鼠出血时间和出血量，缩短小鼠的凝血时间，可明显降低小鼠毛细血管通透性，对ＡＤＰ所致血小板聚集则无明显影响。

中医药诱导分化白血病细胞凋亡研究近况

中医药诱导分化白血病细胞凋亡研究近况云南省中医医院（６５００２１）和即仁《云南卫生科技与教育》编辑部（６５０１１８）郑新民１引言白血病是人类造血系统的恶性增殖性肿瘤疾病。联合化疗是目前最常用的手段，其作用是全身性的，它既作用于白血病细胞，又作用于正常...

中医药治疗溃疡性结肠炎机制研究进展

溃疡性结肠炎作为一种常见的慢性非特异性肠道炎症性疾病,其治疗方法较多,当前仍以服用西药为主,如糖皮质激素、免疫抑制剂类、水杨酸制剂等,由于药理不同,导致用药期间常常出现疗效不稳、毒性大、依赖性强等问题,不适合长期使用。因此,中医药为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的思路及方向,近些年,中医药已在疾病治疗方面体现出自身独特优势,如调节免疫、抗炎、修复肠黏膜、调节肠道菌群等。就此,本次通过结合他人研究成果,现对中医药治疗溃疡性结肠炎的作用机制予以综述,以促进溃疡性结肠炎治疗水平的进一步发展。

微量元素与中医药临床理论的探讨

微量元素在中药中广泛存在，是中药的有效成分之一。其在矿物药中起着治疗或辅助治疗的作用，在安神药和平肝潜阳药中能滋阴补血，宁心安神；在芳香化湿药中能祛湿健脾；在温里药中能补偿阳气虚损病人的某些微量元素的不足，提高免疫力；在补益药中能补肝养血益脾。总之，微量元素通过“补肝肾，益脾胃，养心血”而发挥其临床功效．

中药“安胎合剂”的药理实验研究

“安胎合剂”是以苎麻根、党参、炙黄芪、焦白术、熟生地炭等组成的复方中药制剂。其功用具有益气血、补肝肾、止血安胎。药理实验证明对兴奋的子宫有抑制作用，对抑制的子宫有轻度兴奋作用，即双向调节作用。对血浆粘度和全血比粘度用药后有明显的增高。能增加血小板计数，延长凝血时间，缩短出血时间，对中枢神经有明显的镇静、安神作用。

基于“水不涵木”及“方证相应”探讨肝阳上亢证对机体的影响机制及实验研究

目的在中医理论指导下预测肝阳上亢证可能对机体的影响及作用机制并观察该证对大脑皮质的影响。方法在“水不涵木”及“方证相应”理论指导下,借助中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)V2.0,以肝阳上亢证、肝阳上亢证根本原因肾阴虚证临床表现和经典方剂天麻钩藤饮联合预测肝阳上亢证可能对机体的作用机制,得到核心网络靶点进行GO及Reactome通路富集分析,构建“疾病-证候-方剂-药物-有效成分-核心网络靶标-通路”关联网络;复制肝阳上亢证大鼠模型,Westernblot法检测大鼠大脑皮质上述预测通路关键蛋白的表达,并使用普鲁士蓝染色观察皮质铁代谢情况、Western blot法检测铁代谢相关蛋白表达。结果共筛选出29个肝阳上亢证相关词条、25个肾阴虚证相关词条,获得核心网络靶标564个,其中核心节点209个,GO富集分析生物过程(biological process,BP)、细胞组分(cellular component,CC)、分子功能(molecular function,MF)分别得到前20个条目,Reactome预测得到血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)、Rapidly accelerated fibrosarcoma(Raf)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇蛋白(PIP3 protein,PIP3)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT 3)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-responsive element-binding protein,CREB)1等相关的20条通路,并结合实验结果构建出包含11味中药86个中药有效成分210个核心节点28条通路的关联网络,成功复制肝阳上亢证大鼠模型,模型大鼠大脑皮质PKA、CREB、VEGF、PI3K蛋白表达较空白大鼠存在变化,铁代谢相关膜铁转运蛋白(recombinant ferroportin,Fpn)、核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白增加,转铁蛋白受体(transferrin receptor,Tfr)蛋白表达减少,普鲁士蓝染色显示模型大鼠皮质细胞外存在多个蓝色斑点。结论肝阳上亢证通过多靶标、多通路、多机制对机体产生影响,对大脑皮质PI3K、PKA、CREB、VEGF相关通路有较为明确的作用,还可能促使大鼠皮质细胞内铁向细胞外的转运。

白术促进小鼠胃肠运动机制的探讨

白术促进小鼠胃肠运动机制的探讨马晓松，樊雪萍，陈忠（广州医学院生理教研室广州５１０１８２）邢诒善（广州第一军医大学珠江医院５１０２８０）白术（Ｒｈｉｚｏｍａａｔｒａｃｔｙｌｏｄｉｓｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌａｅ）性温，味甘，苦，为中医补脾要药。临床观察发...