大肠癌脾虚湿热证和湿热蕴结证临床表型组的代谢组学机制

目的阐明大肠癌脾虚湿热证表型组和湿热蕴结证表型组的代谢组学机制。方法2021年3月—2021年10月于西南医科大学附属中医医院招募大肠癌脾虚湿热证患者68例、湿热蕴结证患者58例,同时纳入于此进行体检的健康平和质人员62名。建立脾虚湿热证表型组、湿热蕴结证表型组和健康平和质表型组队列,以超高液相色谱和质谱联用技术对各队列血清代谢物进行分离鉴定,并进行主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析法(OLPS-DA)分析及生物信息学分析。结果与健康平和质表型组相比,脾虚湿热证表型组有胍基乙酸下调,亚氨甲基谷氨酸、咪唑乙酸、脱氧尿苷、胞苷、假尿苷、鸟氨酸、N-乙酰鸟氨酸、5-羟吲哚乙酸、胆色素原、琥珀酸半醛、甜醇表达上调等12种差异代谢,涉及能量代谢异常为主的7条代谢途径;湿热蕴结证表型组有脱氧尿苷、胞苷、胆色素原、花生酸、前列腺素B2、异柠檬酸、古洛糖酸表达上调,胍基乙酸、尿苷、羟脯氨酸、吡咯-2-羧酸、腺苷、5,6-DHET、8,9-DiHETrE、9,10-DHOME、亚油酸、羟基丙酮酸表达下调等17种差异代谢,涉及脂类代谢和三羧酸循环异常为主的9条代谢途径;脾虚湿热证表型组与湿热蕴结证表型组存在4个相同特征性代谢物(胍基乙酸、脱氧尿苷、胞苷、胆色素原)差异。结论这些结果揭示了形成大肠癌脾虚湿热证和湿热蕴结证两个常见临床表型组的代谢组学机制,并为中医辨证和诊治提供临床表型组的循证依据和特异性代谢组学客观依据。