乌司他丁在中国健康成年受试者中的耐受性研究

目的探索注射用乌司他丁在中国健康成年受试者中单日多次给药的安全性、耐受性。方法采用随机、平行、双盲、安慰剂对照的1天多次给药研究设计,将24例健康受试者随机分为A、B、C 3个剂量组,每组8例,其中每组2名健康受试者作安慰剂对照,3个剂量组的安慰剂受试者合并为安慰剂组(n=6)。A组每次给药60万U,B组每次给药90万U,C组每次给药120万U,3组均1天4次,每两次给药间隔为3 h。首剂给药匀速缓慢推注30 min,其后的3次给药按每0.5 h滴注50万U的速度匀速静脉滴注。观察各剂量组的受试者在给药前后的生命体征变化、心电图检查结果、实验室各检查项目指标的变化以及异常值和不良事件。结果 24例受试者均完成试验。给药后实验室检查异常值中,仅C组和安慰剂组的5例纤维蛋白原降低为异常有临床意义,其他检查结果均为正常或异常无临床意义。试验中,未见严重不良反应。其中,A组和B组未发生任何不良事件。C组出现2例次与药物可能相关的轻度腹泻(2/6)、3例次与药物可能无关的纤维蛋白原偏低(3/6)和1例次与药物可能无关的脐周腹痛(1/6)。所有不良事件均为Ⅰ级,并且均在未采取任何措施的情况下自行缓解。结论注射用乌司他丁1天多次给药,在每天4次,每次60万U到120万U的给药范围内,安全性较好,受试者均可耐受。因此,建议后续临床使用剂量最高可达到每次120万U,每天4次。

肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射剂在中国健康成年志愿者中抗药抗体产生及其影响因素分析

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体药物在中国健康成年受试者中抗药抗体(ADA)产生的比率,分析其影响因素。方法按随机、平行、双盲、对照的研究方法设计,3项试验共计纳入164例中国健康成年志愿者。试验1:56例中国健康成年受试者随机分成A、B、C、D、E、F组,其中A组6例,其他每组10例,分别予以单次腹部皮下注射10,20,35,50,65,75 mg的试验药物L00653;试验2:60例中国健康成年志愿者随机分成6个剂量组,每组10例,分别予以单次腹部皮下注射5,15,30,50,75,100 mg的试验药物L02151。试验3:48例中国健康成年志愿者随机分成4组,每组12例,组内按1∶1对照以静脉滴注方式分别给予试验药物L00048或原研药。用配体结合分析法检测ADA水平。结果 164例受试者全部完成试验。试验1:A、B、C、D、E、F组的阳性率分别为17.00%,20.00%,40.00%,30.00%,0,30.00%,组间ADA阳性率与给药剂量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验2:5,15,30,50,75,100 mg剂量组的阳性率分别为100.00%,100.00%,100.00%,100.00%,100.00%,70.00%,组间ADA阳性率与给药剂量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验3:仅2例ADA检测阳性。结论 TNF-α单克隆抗体药物在人体内ADA的产生与单抗自身来源和结构有关,与药物剂量无密切关系。