中国类孟买血型FUT1和FUT2基因研究

目的 研究中国类孟买血型的 FUT1和 FUT2基因构成。方法 10个血清学初步分析为类孟买血型的标本来源于不同地区 ,ABO常规定型 ,吸收放散试验鉴定其红细胞表面少量 A或 B抗原 ,检测唾液中分泌型血型物质 ,或通过 L ewis血型间接了解其分泌状态。聚合酶链反应 -限制性片段长度多态方法进行 ABO基因分型 ,并与血清学结果相互验证。对 FUT1(H)和 FUT2 (SE)的编码区进行 PCR产物直接测序 ,了解其 H及 SE位点基因型及核苷酸序列组成。结果 血清学和分子生物学两种方法证实 10例皆为罕见的类孟买血型。检测到 h1(nt5 4 7- 5 5 2Δag)、h2 (nt880 - 882Δtt)、h3(nt6 5 8c→ t)和 h4 (nt35 c→ t) 4个FUT1座位上的隐性基因 ,同时发现两种新的隐性等位基因 :hnew- 1 (nt5 86 c→t)和 hnew- 2 (nt32 8g→ a)。 10例中国类孟买个体 FU T2位点的研究表明 ,所有被研究标本的 FU T2基因 ,都具有 nt35 7c→ t的同义突变 ,其中 1例为 Seweak等位基因纯合子。结论 H位点的无效等位基因具有较为广泛的遗传多态性。除了已经报道的 h等位基因外 ,在中国类孟买个体中我们检测到两种新的隐性等位基因 ,并检出 1个 Sew的类孟买个体及 Se基因的一种新的 G716 A单核苷酸多态性位点。

中国福建地区类孟买血型个体Fut1基因突变研究

本研究旨在探讨中国福建地区类孟买血型的分子机制。采用血清学方法鉴定研究对象为类孟买血型,采用PCR扩增研究对象的α1,2岩藻糖基转移酶(FUT1)基因编码区序列,并将PCR产物经TA后进行测序,分析fut1基因编码区序列,以证实类孟买血型的发生机制。结果表明,PCR扩增产物电泳分析证实成功扩增fut1基因编码区序列;克隆后测序分析发现本例先证者2条染色体上fut1基因均为第547-552位AG两碱基缺失(CAGAGAG→CAGAG),导致阅读框架发生移码,提前形成终止密码。结论:本例类孟买血型个体fut1基因为h1h1型纯合突变。

类孟买血型基因分析及1种FUT1新无效等位基因的发现

目的分析类孟买血型基因及H抗原缺乏血型的分子机制,了解FUT1与FUT2基因间的连锁遗传关系。方法用血清学方法鉴定H抗原缺乏的12名献血者及4名患者的类孟买血型,采用直接测序和克隆测序的方法分析类孟买血型个体的FUT1和FUT2基因。结果在16名类孟买血型个体者中检出3种已知的FUT1无效等位基因(h1,nt547-552△ag;h2,nt880-882△tt;h3,nt658c→t)和1种新的FUT1无效等位基因(h9,nt424c→t)。FUT1基因型分别为h1/h1 9例,h1/h2 4例,h3/h2、h2/h2及h1/h9各1例。在检出的FUT1无效等位基因中,h1和h2等位基因分别为68.75%(23/32)和21.87%(7/32)。所有FUT2等位基因均存在纯合的nt357c→t同义突变,在具有h2等位基因的个体中,都检出nt716g→a突变(Se357,716);未发现FUT2无效等位基因。结论发现1种引起H抗原缺乏血型的新FUT1无效等位基因;证实h1和h2为福建地区类孟买血型个体的主要流行基因,支持FUT1和FUT2基因存在连锁遗传的观点。

FUT1基因杂合或纯合突变致类孟买血型形成研究

本研究旨在探讨类孟买血型表型形成的分子机制。采用血清学方法鉴定个体红细胞H抗原;采用高保真PCR扩增检测个体的ɑ1,2岩藻糖基转移酶(FUT1)基因编码区序列,并进行测序、比对分析,以查明个体类孟买血型的发生机制。结果表明:凝胶电泳分析证实成功扩增FUT1基因编码区全长序列;克隆后测序、比对发现:个体1的1条染色体上FUT1基因为h1(547-552delAG),另1条染色体上为h4(35C>T),为h1h4杂合子;个体2,3的2条染色体上FUT1基因均为h1(547-552delAG),为h1h1纯合子。结论:FUT1基因杂合或纯合突变均可致类孟买血型的发生。

类孟买血型FUT1新等位基因及其家系成员的分子遗传学分析——附1例报告

目的研究1例FUT1基因236delG突变致类孟买血型及其家系成员的血清学和分子遗传学特征。方法应用血型血清学方法对先证者及其家系成员进行ABO、H、Lewis血型鉴定,同时应用基因检测方法确认其ABO基因;用PCR方法扩增FUT1基因并对扩增产物进行测序分析;用SwissModel在线服务器对先证者FUT1236delG酶结构进行3D模拟。结果血清学结果显示:先证者为罕见的类孟买型ABhm,Le(a-b-),先证者父亲为A型,先证者母亲为B型;基因检测结果显示:先证者为AB型,先证者父亲为A型,先证者母亲为B型;测序结果显示先证者母亲FUT1基因有236delG杂合突变,先证者父亲FUT1基因有551_552delAG杂合突变,先证者FUT1基因为236delG/551_552delAG杂合突变;先证者FUT1236delG酶结构3D模拟显示翻译产物为无实际功能的1个alpha螺旋结构。结论236delG突变是FUT1基因型中的新发现的突变,它和551_552delAG突变(FUT1;01N.06基因型)的杂合型会导致类孟买血型的产生。

FUT1基因h586突变致类孟买血型血清学与分子机制分析

目的探讨研究1例Bm^h类孟买血型的血清学特点及基因分析,为类孟买血型鉴定与输血策略提供参考。方法采用试管法检测患者ABO及Lewis血型,吸收放散试验检测红细胞上弱表达的ABO抗原及筛查血清中不规则抗体,利用新生儿红细胞和型物质中和试验验证抗体特异性,用PCR-SSP法鉴定ABO基因型并进行FUT1和FUT2基因测序分析。结果患者红细胞上常规血清学未检测到ABH抗原,吸收放散试验检出红细胞上B抗原存在,血清中检出抗-A、抗-B及抗-H 3种混合抗体,Lewis血型为Le(a-b+)。基因检测显示,患者ABO基因型为BO1,FUT1基因型为h^586/h^586,h^586(nt586C>T)是586位点由C突变为T,导致196位CAG谷氨酰胺(Gln)突变为TAG终止密码,FUT2基因型为Se^357/Se^357,存在357C>T纯合突变。结论 FUT1基因h586无义突变是本例类孟买型形成的分子生物学基础;此类孟买血型的正确鉴定是在血清学基础上结合基因测序;给予正确的输血方案避免输血风险。

血清学试验与FUT1基因测序鉴定类孟买血型OHm^A

目的准确鉴定1例类孟买血型OHm^A,明确其分子机制。方法对1例ABO血型常规正反定型不相符的就诊者,采用IgM单克隆抗-A、抗-A1、抗-AB、抗-B、抗-H试剂检测红细胞ABH抗原;用A、B、O型标准红细胞检测血浆中的血型抗体;用吸收放散试验检测红细胞弱表达的ABO血型抗原;用PCR产物直接测序法进行FUT1基因序列分析。结果IgM单克隆抗-A、抗-A1、抗-AB、抗-B、抗-H试剂盐水介质即刻离心法未检出红细胞A、B、H抗原,吸收放散试验检出红细胞弱表达A抗原,血浆中检出强反应的抗-B(4+)和较弱的抗-H(与A型红细胞反应为±,与O型红细胞反应为+),FUT1基因测序检出FUT1基因c.658C>T纯合突变。结论该就诊者符合类孟买血型OHm^A的血清型和基因型。

FUT1基因h235位和h649位罕见突变组合致类孟买血型分子机制研究及家系调查

目的对由两个罕见位点突变组合致类孟买血型进行分子机制研究及家系调查。方法使用血清学试验进行ABO、H抗原检测,并用基因检测方法确认其ABO血型;应用PCR技术扩增FUT1基因,并进行测序分析。结果血清学结果显示:先证者为罕见的类孟买型Bhm,Le(a-b+),先证者父母均为B型Le(a-b+);测序结果显示先证者与其母FUT1基因h235位均为G→C杂合突变。先证者与其父FUT1基因h649位均为G→T杂合突变。结论两个罕见位点突变组合导致类孟买型表型的形成,本研究有利于阐明中国人群类孟买型基因多态性和遗传异质性,为类孟买型的血型鉴定和安全合理的用血提供了数据支持和理论依据。

广西地区8例类孟买血型个体的血清学鉴定及FUT1基因突变分析

目的:对广西地区8例类孟买血型个体进行血清学及分子生物学背景分析。方法:采用血型血清学方法对研究标本进行血型鉴定,用分子生物学方法进行基因型分析,包括以PCR-SSP方法进行ABO基因分型和测序,对决定H抗原表达的FUT1基因进行分析。结果:8例类孟买血型中,4例为B_(m)^(h),4例为A_(m)^(h)。FUT1基因测序结果显示,6例为h3h3突变[c.658C>T(p.Arg220Cys)突变纯合子],1例为h^(832)h^(832)突变[c.832G>A(p.Asp278Asn)突变纯合子],1例为h^(328)h3突变[c.328G>A(p.Ala110Thr)突变杂合子合并c.658C>T(p.Arg220Cys)突变杂合子]。结论:类孟买血型存在多种分子遗传机制,在本研究中,广西地区类孟买血型个体中发现导致类孟买血型的FUT1基因突变主要包括h3、h^(328)和h^(832) 3种,其中以h3突变最多见。

两例云南少数民族罕见FUT1基因位点突变致类孟买血型血清学与分子特征分析

类孟买血型属于H血型系统,H抗原缺乏表现型是指红细胞上完全或部分缺乏H抗原的稀有表现型。其中,H缺乏的非分泌型被称为孟买型,其个体红细胞和分泌液中均检测不到ABH抗原,而H缺乏和H部分缺乏的分泌型被称为类孟买型,红细胞表面缺乏ABH抗原,而在唾液等分泌液中却可以找到ABH血型物质。类孟买型在中国人群中鲜有报道,有资料表明中国台湾类孟买血型的比例大约在1/8000~1/10000,中国香港约1/15620[1,2]。在1994年首次报道了3个无效的FUT 1等位基因[5],随后针对类孟买血型的FUT 1(H)和FUT 2(Se)基因型的研究报道逐渐深入。

类孟买型的FUT1和FUT2等位基因突变的分析

目的分析类孟买型个体的FUT1和FUT2位点基因突变的分子生物学基础。方法采用PCR扩增产物直接测序法,对2例类孟买型个体的FUT1和FUT2位点的等位基因进行序列检测。结果1例类孟买型个体FUT1位点547～552位的3个重复连续的AG中缺失1个AG,使得氨基酸序列发生182框码移位;另1例FUT1位点880～882位3个重复连续的T中缺失2个T,使得氨基酸序列发生294框码移位,而2例类孟买型的FUT2位点均为正常野生型。结论FUT1位点的移码突变是导致H抗原缺乏,形成类孟买型的原因之一。

漳州市地区类孟买血型血清学及FUT1基因分析

目的:探讨类孟买血型血清学表现及分子机制。方法:采用血清学方法鉴定类孟买血型的血清学表现,PCR扩增检测类孟买血型的分子机制。结果:通过血清学和PCR检测出18例类孟买血型,Am^(h)5例,Bm^(h)4例,Om^(h)10例。产生抗HI抗体8例。结论:血型血清学联合分子生物学方法可准确鉴定类孟买血型。类孟买血型个体输血时应采取特殊输血策略,以避免溶血性反应的发生。

类孟买血型鉴定1例

我们对上海国妇婴保健院ABO定型困难而送检的孕妇血样进行了ABO血型鉴定,发现其为类孟买血型（Bhm）,并对其做了进一步的血清学、基因测序及家系调查,现报道如下。1材料与方法1.1患者资料患者,女,32岁,汉族,籍贯上海,无输血史,无药物史。系上海国妇婴保健院妇产科患者,P1G0,

广州地区类孟买型个体FUT1和FUT2基因的分子遗传学研究

目的类孟买型个体的主要血型血清学特征是红细胞表面缺乏或部分缺乏H抗原,但是其唾液中含有ABH血型物质。中国人群中,福建台湾地区类孟买型个体的频率大约在1∶8000～1∶8500之间。迄今为止,中国人群中类孟买个体共报道过16种FUT1等位基因和4种FUT2等位基因。本研究中,对广州地区收集的8名的类孟买血型个体,进行了FUT1和FUT2基因分析。方法通过传统的血型血清学方法对类孟买血型表型进行鉴定。PCR扩增FUT1和FUT2基因的编码区域,并对PCR产物进行直接测序。采用Inno-train的ABO血型试剂盒,利用PCR-SSP方法对类孟买个体进行ABO血型基因分型。

类孟买血型FUT1、FUT2基因突变及家系遗传分析

目的:分析1个罕见类孟买血型FUT1、FUT2基因突变及家系遗传机制。方法:选取2019年12月22日就诊于苍南县人民医院的1例类孟买血型患者,采用试管凝集法鉴定ABO、H血型,采用吸收放散试验鉴定红细胞上ABO弱抗原,采用PCR-SBT法鉴定ABO血型基因型并对FUT1、FUT2基因进行测序分析,同时抽取其妻子、女儿静脉血液待检。结果:先证者和女儿血型为Amh型、H抗原阴性,直接测序FUT1 c.551-552del AG,FUT2 c.357C>T、c.385A>T;其妻子血型为A型、H抗原阳性;ABO血型基因型3人均为ABO*A1.02/O.01.02。结论:先证者FUT1、FUT2基因遗传给其女儿。

贵阳市1例稀有血型类孟买Bmh的检测分析

人类ABO血型的A抗原和B抗原都是由前体物质H抗原转换而成的,绝大部分人群都有H抗原,但类孟买血型却部分或完全缺失,仅有的少量H抗原最终转换成A抗原或B抗原,从而在血清中产生相应的抗-A、抗-B和抗-H抗体。类孟买血型给实验室ABO定型和交叉配血带来困难,本例标本就是因医院输血科在ABO血型定型时出现正反不符,且用多袋O型洗涤红细胞与其配血，主侧均发生凝集，遂送贵州省中心血型室检测。

临床罕见的类孟买血型检测鉴定( 附1例报告)

目的探讨临床罕见的类孟买血型检测鉴定方法,以指导临床输血。方法针对初检ABO血型正反定型结果不符的献血者样本,采用免疫血清学方法鉴定其ABO血型、H抗原、Lea抗原、Leb抗原、弱A抗原、弱B抗原、弱H抗原、不规则抗体。提取献血者血液基因组DNA,鉴定其ABO血型基因型并对FUT1基因进行测序。结果献血者ABO血型正定型反应表现为O型,反定型反应表现为A型,正反定型结果不符;献血者红细胞上未检测到H抗原,Lea抗原阴性、Leb抗原阳性,Lewis血型系统定型为Le(a-b+);献血者红细胞仅吸收放散出抗-A抗体;不规则抗体为抗H抗体。献血者ABO血型基因型为AA型。FUT1基因第四外显子第658位点发生了C碱基突变为T碱基的改变,即c.658 C>T,且该突变为纯合突变。结论发现1例临床罕见的A型类孟买血型;对临床鉴定困难且怀疑为罕见类孟买血型的血液样本,在免疫血清学方法鉴定不能明确的情况下,可进行基因检测明确其血型,指导临床输血。

类孟买Bm^h血型1例

孟买和类孟买血型是由于H抗原部分或完全缺失使ABO血型抗原不能正常的表达,2种血型均为非常罕见的血型。在中国人群中有极少的孟买型和相对较多的类孟买型病例报道,资料表明中国台湾类孟买血型的比例大约在1/8000到1/10000,中国香港为1/15620[1]。目前海南地区未见类孟买和孟买血型的报道,我们将介绍1例类孟买Bhm血型。

贵州省黔西南布依族苗族自治州1例类孟买血型检测分析及输血策略

根据国际输血协会(ISBT)的定义,红细胞血型是指使用人类同种抗体检测的红细胞表面抗原,它们是由基因所决定的一种遗传性状[1]。红细胞血型受ABO、FUT1、FUT2和FUT3等4个基因的影响。FUT1基因编码H转移酶,合成红细胞膜上和分泌液中的H物质,当FUT1基因发生突变时,酶活力减弱,表现为类孟买血型。