中国西部健康人群口服替诺福韦富马酸酯片的药动学研究

目的:研究口服替诺福韦富马酸酯片在中国西部健康人群的药动学特征。方法:24名健康志愿者随机分为3组,每组8人,分别给予替诺福韦富马酸酯片300mg、恩曲他滨胶囊200mg+替诺福韦富马酸酯片300mg、脂肪食物(食物中脂肪比例50%)+替诺福韦富马酸酯片300mg,分别在服药前0h及服药后0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72h时取静脉血2mL,分离血浆,采用固相萃取,以高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法测定替诺福韦血药浓度,以DAS(Ver2.1.1)软件计算药动学参数。结果:3组药动学参数分别为:t1/(218.78±3.28)、(12.72±2.83)、(13.08±1.47)h,tma(x1.05±0.16)、(1.28±0.30)、(1.55±0.37)h,cma(x290.71±63.21)、(420.84±96.71)、(429.06±174.81)ng·mL-1,AUC0～7(21871.60±377.00)、(3869.42±962.85)、(3569.47±633.47)μg·h·L-1,AUC0～∞(2284.16±373.54)、(4107.09±974.82)、(3856.00±618.39)μg·h·L-1,CL/F(2.25±0.39)、(1.28±0.28)、(1.33±0.20)L·h-1·kg-1。与替诺福韦富马酸酯组比较,恩曲他滨+替诺福韦富马酸酯组、脂肪食物+替诺福韦富马酸酯组的t1/2降低,cmax、AUC0～72、AUC0～∞、tmax均明显增加。结论:中国西部人群单独给予替诺福韦富马酸酯的药动学特征与国外人群相似,高脂肪饮食以及合用恩曲他滨可改变替诺福韦的药动学特征。

中国西部健康人群口服恩曲他滨胶囊的药动学

目的:建立固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中恩曲他滨含量的方法,并研究口服恩曲他滨胶囊在中国西部健康人群的药动学特征。方法:以拉米夫定为内标,选择固相萃取柱提取样品,在分离柱上,以甲醇-含0.08%三乙胺的20mmol.L-1磷酸二氢钾水溶液(稀磷酸调pH3.5)为流动相,采用梯度洗脱,检测波长为279 nm。结果:血浆中内源性物质对恩曲他滨的测定无干扰,最低检出限为7 ng.mL-1,恩曲他滨在10～5 000 ng.mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8。绝对回收率为93.5%～96.7%,方法回收率为93.1%～97.6%,日内精密度RSD≤6.1%,日间精密度RSD≤7.4%。结论:本方法处理简单,无干扰,灵敏度高,中国西部人群单独给予恩曲他滨胶囊的的血浆半衰期明显缩短,替诺福韦和高脂食物使得恩曲他滨血浆浓度的达峰时间明显延迟,其他药动学参数基本不变。