记忆T细胞(memory T cell,Tm)作为人体免疫系统中的一个组成部分,在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞(central memory T cell,Tcm)是幼稚T细胞经过抗原激活后,产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺...记忆T细胞(memory T cell,Tm)作为人体免疫系统中的一个组成部分,在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞(central memory T cell,Tcm)是幼稚T细胞经过抗原激活后,产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺激的T细胞。肿瘤免疫治疗的抗肿瘤作用及不良反应的发生与T细胞功能密切相关,Tcm不仅是介导免疫应答的防线,其作为疗效预测生物标记物的研究也取得了相当大的进展。目前肠道菌群对肿瘤免疫治疗的影响备受关注,肠道菌群及其代谢产物通过影响肿瘤微环境调控疗效,其在免疫细胞层面的机制值得探究。本文对Tcm在组织中的分化、表面标记,在肿瘤免疫治疗中的作用及其与肠道菌群的联系等方面的研究进展进行综述。展开更多
目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为...目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为研究组,以20例健康体检儿童为正常对照组。采用多色流式细胞术分析比较研究组GC治疗前后及对照组TM亚群精细分型;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组T细胞因子水平,与临床指标做相关性分析。结果 研究组患儿GC治疗前CD4^(+)TM、CD4^(+)中央记忆T细胞(central memory T cell,T_(CM))、CD4^(+)效应记忆T细胞(effector memory T cell,TEM)、CD8^(+)TMcell、CD8^(+)TE_(M) cell百分比(占CD3^(+)T细胞)较缓解期和对照组升高,治疗前CD4^(+)初始T细胞(na?ve T cell,TN)较缓解期减少,差异均有统计学意义(P <0.05),治疗前记忆性干细胞样T细胞(stem-like memory T cells,T_(SCM))百分比较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.001);治疗前T细胞因子IL-1β、IL-8、IFN-γ较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.05);治疗前CD4^(+)TE_(M)cell比例与白蛋白水平、CD4^(+)T_(N)cell比例均呈明显负相关(P <0.01);与IFN-γ水平呈正相关(P <0.05)。结论 SSNS患儿存在T_(M)精细功能亚群和T_(SCM)分布异常,部分T细胞因子水平异常且与T_(M)亚群紊乱密切相关,共同参与疾病的发生发展;GC治疗干预了SSNS患儿T_(M)和T_(SCM)功能亚群的分布,为SSNS患儿细胞免疫精准治疗提供理论依据。展开更多
目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diab...目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。展开更多
目的研究肝癌患者外周血中CD45RO^+记忆T细胞(memory T cells,Tm)表面标志CD45RO、CD62L和CCR7的表达,以了解CD45RO^+CD62L~^+CCR7^+T细胞(中央型记忆T细胞,central memory T cells,TCM)和CD45RO^+CD62L^-CCR7^-T细胞(效应型记忆T细胞,e...目的研究肝癌患者外周血中CD45RO^+记忆T细胞(memory T cells,Tm)表面标志CD45RO、CD62L和CCR7的表达,以了解CD45RO^+CD62L~^+CCR7^+T细胞(中央型记忆T细胞,central memory T cells,TCM)和CD45RO^+CD62L^-CCR7^-T细胞(效应型记忆T细胞,effector memory T cells,TEM)亚群在肝癌患者外周血中的分布特点。方法获取正常人健康志愿者(正常对照组)28例和2011年8月至2013年8月的初诊慢性乙型病毒性肝炎患者(乙肝对照组)28例以及同期患有乙肝的肝癌患者(乙肝肝癌组)30例的外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC)。用多色流式细胞仪检测技术(polychromatic flow cytometry,PFC)检测外周血PBMC中记忆T淋巴细胞表面标志CD3、CD4、CD8、CD45RO、CD62L、CCR7的表达情况。结果乙肝肝癌组外周血PBMC中,CD4^+T淋巴细胞和CD8^+T淋巴细胞分别占外周血PBMC的比例显著高于乙肝对照组(28.15±12.32 VS 11.56±5.78,29.33±15.54 VS 13.11±6.64)(P<0.001,P=0.019);而较正常对照组无明显差异。乙肝肝癌组外周血PBMC的T淋巴细胞中CD4^+T_(EM)占CD4^+T记忆淋巴细胞比例显著高于乙肝对照组、正常对照组(93.78±5.63 VS 75.82±19.74,93.78±5.63 VS 68.25±15.65)(P=0.001,P=0.018),而CD4+TCM则显著低于乙肝对照组、正常对照组(0.55±1.02 VS 4.87±6.28,0.55±1.02VS 4.16±3.49)(P均小于<0.001)。三组的CD4^+TEM记忆细胞占外周血PBMC中CD4^+T记忆淋巴细胞的比例显著高于CD4^+T_(CM)记忆细胞占外周血PBMC中CD4^+T记忆淋巴细胞的比例(91.78±5.63 VS 0.55±1.02,75.82±19.74 VS 4.87±6.28,68.25±15.65 VS 4.16±3.49)(P值均小于0.001)。乙肝肝癌组外周血PBMC的T淋巴细胞中CD8^+TEM和CD8^+TCM占CD8^+T记忆淋巴细胞比例与乙肝对照组、正常对照组相比,差异均无显著意义。三组的CD8+TEM记忆细胞占外周血PBMC中CD8^+T记忆淋巴细胞的比例显著高于CD8^+TCM记忆细胞占外周血PBMC中CD8^+T记忆淋巴细胞的比例(80.12±13.56 VS 3.25±2.47,79.21±11.34 VS 4.44±7.19,73.33±16.88 VS 2.66±3.10)(P值均小于0.001)。结论在乙肝肝癌组、乙肝对照组和正常对照组中,无论是CD4^+T记忆淋巴细胞,还是CD8^+T记忆淋巴细胞,均以TEM占绝大多数,而TCM比例很小。乙肝肝癌组中,CD4^+TEM显著高于乙肝对照组和正常对照组,CD4^+TCM显著低于乙肝对照组和正常对照组,而CD8^+TEM和CD8^+TCM则与乙肝对照组、正常对照组均无明显差异。展开更多
目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆...目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆性T细胞(memory T cells,Tm)表面PD-1表达情况,从分子生物学、细胞免疫学等多种角度研究记忆性T细胞PD-1表达异常与以胰岛β细胞破坏为主要机制的T1DM发生发展的相关性。方法:分离T1DM、T2DM患者以及健康对照组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs);从PBMCs中分离出CD4^+T细胞和CD8^+T细胞,使用荧光定量PCR分别检测其细胞内PD-1 m RNA相对表达水平;将PBMCs分别标记荧光抗体CD4-FITC、CD45RO-PE、CCR7-APC、CD8-FITC、PD-1-Per Cp,应用流式细胞术分别检测CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^-Tem细胞表面免疫负调控分子PD-1的表达水平。结果:(1)T1DM组患者外周血中CD4^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平低于T2DM组和正常对照组,差异有统计学意义;(2)T1DM组患者外周血中CD8^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平未见明显异常;(3)T1DM组患者外周血中CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均显著低于正常对照组和T2DM组患者,差异有统计学意义;(4)T1DM组患者外周血中CD8^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均无明显异常。结论:胰岛β细胞可通过细胞表面PD-L1与CD4^+Tm细胞表面PD-1结合从而负调节后者细胞免疫作用,因此当CD4^+Tm细胞PD-1表达异常而失去负调控作用时,细胞效应则会进一步增强,最终可能通过破坏胰岛β细胞而导致T1DM的发生发展。展开更多
文摘记忆T细胞(memory T cell,Tm)作为人体免疫系统中的一个组成部分,在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞(central memory T cell,Tcm)是幼稚T细胞经过抗原激活后,产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺激的T细胞。肿瘤免疫治疗的抗肿瘤作用及不良反应的发生与T细胞功能密切相关,Tcm不仅是介导免疫应答的防线,其作为疗效预测生物标记物的研究也取得了相当大的进展。目前肠道菌群对肿瘤免疫治疗的影响备受关注,肠道菌群及其代谢产物通过影响肿瘤微环境调控疗效,其在免疫细胞层面的机制值得探究。本文对Tcm在组织中的分化、表面标记,在肿瘤免疫治疗中的作用及其与肠道菌群的联系等方面的研究进展进行综述。
文摘目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为研究组,以20例健康体检儿童为正常对照组。采用多色流式细胞术分析比较研究组GC治疗前后及对照组TM亚群精细分型;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组T细胞因子水平,与临床指标做相关性分析。结果 研究组患儿GC治疗前CD4^(+)TM、CD4^(+)中央记忆T细胞(central memory T cell,T_(CM))、CD4^(+)效应记忆T细胞(effector memory T cell,TEM)、CD8^(+)TMcell、CD8^(+)TE_(M) cell百分比(占CD3^(+)T细胞)较缓解期和对照组升高,治疗前CD4^(+)初始T细胞(na?ve T cell,TN)较缓解期减少,差异均有统计学意义(P <0.05),治疗前记忆性干细胞样T细胞(stem-like memory T cells,T_(SCM))百分比较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.001);治疗前T细胞因子IL-1β、IL-8、IFN-γ较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.05);治疗前CD4^(+)TE_(M)cell比例与白蛋白水平、CD4^(+)T_(N)cell比例均呈明显负相关(P <0.01);与IFN-γ水平呈正相关(P <0.05)。结论 SSNS患儿存在T_(M)精细功能亚群和T_(SCM)分布异常,部分T细胞因子水平异常且与T_(M)亚群紊乱密切相关,共同参与疾病的发生发展;GC治疗干预了SSNS患儿T_(M)和T_(SCM)功能亚群的分布,为SSNS患儿细胞免疫精准治疗提供理论依据。
文摘目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。
文摘目的研究肝癌患者外周血中CD45RO^+记忆T细胞(memory T cells,Tm)表面标志CD45RO、CD62L和CCR7的表达,以了解CD45RO^+CD62L~^+CCR7^+T细胞(中央型记忆T细胞,central memory T cells,TCM)和CD45RO^+CD62L^-CCR7^-T细胞(效应型记忆T细胞,effector memory T cells,TEM)亚群在肝癌患者外周血中的分布特点。方法获取正常人健康志愿者(正常对照组)28例和2011年8月至2013年8月的初诊慢性乙型病毒性肝炎患者(乙肝对照组)28例以及同期患有乙肝的肝癌患者(乙肝肝癌组)30例的外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC)。用多色流式细胞仪检测技术(polychromatic flow cytometry,PFC)检测外周血PBMC中记忆T淋巴细胞表面标志CD3、CD4、CD8、CD45RO、CD62L、CCR7的表达情况。结果乙肝肝癌组外周血PBMC中,CD4^+T淋巴细胞和CD8^+T淋巴细胞分别占外周血PBMC的比例显著高于乙肝对照组(28.15±12.32 VS 11.56±5.78,29.33±15.54 VS 13.11±6.64)(P<0.001,P=0.019);而较正常对照组无明显差异。乙肝肝癌组外周血PBMC的T淋巴细胞中CD4^+T_(EM)占CD4^+T记忆淋巴细胞比例显著高于乙肝对照组、正常对照组(93.78±5.63 VS 75.82±19.74,93.78±5.63 VS 68.25±15.65)(P=0.001,P=0.018),而CD4+TCM则显著低于乙肝对照组、正常对照组(0.55±1.02 VS 4.87±6.28,0.55±1.02VS 4.16±3.49)(P均小于<0.001)。三组的CD4^+TEM记忆细胞占外周血PBMC中CD4^+T记忆淋巴细胞的比例显著高于CD4^+T_(CM)记忆细胞占外周血PBMC中CD4^+T记忆淋巴细胞的比例(91.78±5.63 VS 0.55±1.02,75.82±19.74 VS 4.87±6.28,68.25±15.65 VS 4.16±3.49)(P值均小于0.001)。乙肝肝癌组外周血PBMC的T淋巴细胞中CD8^+TEM和CD8^+TCM占CD8^+T记忆淋巴细胞比例与乙肝对照组、正常对照组相比,差异均无显著意义。三组的CD8+TEM记忆细胞占外周血PBMC中CD8^+T记忆淋巴细胞的比例显著高于CD8^+TCM记忆细胞占外周血PBMC中CD8^+T记忆淋巴细胞的比例(80.12±13.56 VS 3.25±2.47,79.21±11.34 VS 4.44±7.19,73.33±16.88 VS 2.66±3.10)(P值均小于0.001)。结论在乙肝肝癌组、乙肝对照组和正常对照组中,无论是CD4^+T记忆淋巴细胞,还是CD8^+T记忆淋巴细胞,均以TEM占绝大多数,而TCM比例很小。乙肝肝癌组中,CD4^+TEM显著高于乙肝对照组和正常对照组,CD4^+TCM显著低于乙肝对照组和正常对照组,而CD8^+TEM和CD8^+TCM则与乙肝对照组、正常对照组均无明显差异。
文摘目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆性T细胞(memory T cells,Tm)表面PD-1表达情况,从分子生物学、细胞免疫学等多种角度研究记忆性T细胞PD-1表达异常与以胰岛β细胞破坏为主要机制的T1DM发生发展的相关性。方法:分离T1DM、T2DM患者以及健康对照组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs);从PBMCs中分离出CD4^+T细胞和CD8^+T细胞,使用荧光定量PCR分别检测其细胞内PD-1 m RNA相对表达水平;将PBMCs分别标记荧光抗体CD4-FITC、CD45RO-PE、CCR7-APC、CD8-FITC、PD-1-Per Cp,应用流式细胞术分别检测CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^-Tem细胞表面免疫负调控分子PD-1的表达水平。结果:(1)T1DM组患者外周血中CD4^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平低于T2DM组和正常对照组,差异有统计学意义;(2)T1DM组患者外周血中CD8^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平未见明显异常;(3)T1DM组患者外周血中CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均显著低于正常对照组和T2DM组患者,差异有统计学意义;(4)T1DM组患者外周血中CD8^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均无明显异常。结论:胰岛β细胞可通过细胞表面PD-L1与CD4^+Tm细胞表面PD-1结合从而负调节后者细胞免疫作用,因此当CD4^+Tm细胞PD-1表达异常而失去负调控作用时,细胞效应则会进一步增强,最终可能通过破坏胰岛β细胞而导致T1DM的发生发展。
基金supported by a grant from The National Natural Science Foundation of China(31300728)~~
文摘过继免疫治疗(adoptive cell transfer,ACT)是肿瘤治疗中一种有效的免疫治疗手段,但是在没有化疗或者放疗等辅助治疗手段时,过继免疫治疗缓解肿瘤生长的效果非常短暂.为了探索一种更为有效的过继免疫治疗手段,我们使用白介素15(IL-15)体外扩增OT-ⅠCD8 T细胞,使其分化成为中央记忆性T细胞(central memory T cells,TCM),并将其过继转移至携带B16-OVA肿瘤的小鼠中.我们发现,与IL-2体外扩增的CD8 T细胞(effector T cells,TEFF)相比,TCM对肿瘤的生长具有长时间的缓解作用,而IL-2分化的TEFFs治疗肿瘤在短暂的缓解后反弹性生长.进一步的研究发现,TCM治疗的小鼠脾脏内肿瘤抗原特异性的T细胞数量和比例明显高于TEFF组,并且RT-PCR分析表明TCM治疗的小鼠肿瘤内细胞高表达MHCⅠ类分子.这些现象提示了抗原提呈对过继细胞转移治疗的效果具有重要作用.我们的研究对于发展更为有效的肿瘤免疫治疗具有提示意义.
