中子俘获剂RGD-PEI-AON-(^(157)Gd-DTPA)n治疗荷人甲状腺未分化癌裸鼠模型的研究

目的探讨中子俘获剂RGD-PEI-AON-(^(157)Gd-DTPA)n治疗荷人甲状腺未分化癌(ATC)裸鼠模型的实验研究。方法选择27只SPF级小鼠,移植肿瘤细胞ATC癌细胞株,并随机分为俘获剂组、γ射线组及未照射组三个组,每组9只。通过放射免疫显像仪器SPECT/CT,画取全鼠、瘤体和除瘤体外全鼠的感兴趣区,计算瘤体与周围不同组织的靶/非靶摄取比值(T/N)。后处死小鼠,制作肿瘤组织标本,测量治疗前后肿瘤瘤体长径及瘤体体积变化,计算俘获剂组、γ射线组及未照射组的肿瘤抑制率;并观察俘获剂组治疗后肿瘤局部皮肤及病理学变化情况。结果 ATC瘤体与非瘤体组织的T/N比值在注入后第1、2、3、5、7天逐渐升高,说明俘获剂在正常组织中并没有较高的特异性吸收;俘获剂组及γ射线组在治疗7 d后瘤体长径及瘤体体积较未照射组明显缩小,差异均有统计学意义(t分别=18.39、17.21、15.18、14.32,P均<0.05)。治疗后7 d,俘获剂组肿瘤抑制率高于γ射线组,差异有统计学意义(t=10.21,P<0.05)。7 d内俘获剂组小鼠肿瘤局部皮肤未出现明显红、热等炎症相关反应。病理级电镜检查示:肿瘤细胞破坏严重,可见大片凝固样坏死区,伴有少数凋亡细胞;肿瘤细胞核染色质固缩、碎裂,并存在凋亡小体。结论中子俘获剂RGD-PEI-AON-(^(157)Gd-DTPA)n可以对ATC肿瘤细胞的线粒体、内质网、核酸等造成损伤,抑制其代谢,导致肿瘤细胞凋亡直至死亡。中子俘获剂RGD-PEI-AON-(^(157)Gd-DTPA)n治疗ATC安全、有效,未见明显副作用。