基于中心体相关基因构建肝细胞癌预后模型及治疗方法分析

目的 使用中心体相关基因构建肝细胞癌预后模型,探讨其在预后和治疗中的意义。方法 从TCGA数据库和ICGC数据库中下载肝细胞癌数据集。使用单因素Cox分析鉴定出中心体相关预后基因,之后采用LASSO Cox回归构建预后模型。对高风险组和低风险组进行功能富集分析、免疫浸润分析、化疗和免疫治疗的反应预测。结果 通过单因素Cox分析鉴定出46个预后基因,之后使用LASSO Cox回归构建一个8基因预后模型。训练组和验证组的Kaplan-Meier分析均显示高风险组的预后更差。训练组1年、2年、3年的曲线下面积分别为0.789,0.696,0.692,验证组1年、2年、3年的曲线下面积分别为0.689,0.750,0.735。功能富集分析显示,高风险组和低风险组之间的差异基因主要与癌症和中心体相关。高风险组拥有更高的免疫浸润水平,并且对免疫检查点抑制剂和化疗药物的治疗更敏感。结论 使用中心体相关基因构建了预后模型,能够预测肝细胞癌患者的预后以及对化疗和免疫治疗的敏感性。

中心体相关蛋白55、睾丸表达基因14在结直肠癌组织中表达及其临床意义

目的回顾性分析中心体相关蛋白55(CEP55)、睾丸表达基因14(TEX14)在结直肠癌组织中表达及其临床意义。方法选取2015年10月至2016年10月在南阳市中心医院行手术治疗的78例结直肠癌病人癌组织及其癌旁组织为研究对象。利用Ualcan数据库分析CEP55和TEX14在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测CEP55和TEX14 mRNA表达;免疫组化染色法检测CEP55和TEX14蛋白表达;分析CEP55和TEX14蛋白表达与病人临床病理特征的关系;对病人随访5年,使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析CEP55和TEX14蛋白表达与结直肠癌病人5年生存率的关系;使用Cox回归模型分析影响结直肠癌病人预后的因素。结果Ualcan数据库分析结果显示,结直肠癌组织中CEP55和TEX14表达量均明显高于癌旁组织(P<0.05)。结直肠癌组织中CEP55、TEX14 mRNA水平(2.34±0.70比1.00±0.26、1.57±0.44比0.98±0.25)及蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织(P<0.05)。CEP55和TEX14蛋白表达与分化类型、有无淋巴结转移、TNM分期、有无神经浸润、有无肝转移有关(P<0.05)。结直肠癌组织中CEP55蛋白阳性病人生存率为52.73%,明显低于CEP55蛋白阴性病人生存率78.26%(P<0.05);TEX14蛋白阳性病人生存率为52.63%,明显低于TEX14蛋白阴性病人生存率80.95%(P<0.05)。低分化、淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、CEP55蛋白阳性、TEX14蛋白阳性是影响结直肠癌病人5年预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CEP55和TEX14在结直肠癌组织中呈高表达,CEP55和TEX14蛋白阳性病人5年生存率低于阴性病人,这些指标的临床意义,值得进一步研究。

中心体在免疫细胞功能和相关疾病中的作用及研究进展

中心体位于真核细胞核周,是细胞的微管组织中心。中心体参与细胞诸多生理过程,维持其稳态对防止多种人类疾病的发生具有重要意义。除在细胞分裂、细胞运动和细胞极性中发挥作用外,中心体亦参与机体免疫应答和多种炎症性疾病过程。本文拟就中心体在免疫细胞功能与相关疾病中的主要功能和信号通路做一综述,为进一步探究其免疫效应及调节机制提供参考。

老年原发性肝癌患者癌组织中FoxO1、SREBP2及中心体蛋白55表达特点及意义

目的探讨老年原发性肝癌患者癌组织中叉头转录因子O家族(FoxO)1、胆固醇调节原件结合蛋白(SREBP)2及中心体蛋白55表达特点及意义。方法选取老年原发性肝癌患者75例,收集患者性别、年龄、肝硬化情况、肿瘤直径、分化程度、肿瘤数量、病理类型、TNM分期情况、门静脉侵袭情况;术中采集肝癌组织标本和距离肝癌病灶边缘约5 cm的癌旁正常组织标本,免疫组化法检测FoxO1、SREBP2及中心体蛋白55表达。出院后进行3年随访,记录患者生存情况。结果肝癌组织中FoxO1蛋白阳性率明显低于癌旁组织,SREBP2蛋白、中心体蛋白55阳性率明显高于癌旁组织(P<0.01)。FoxO1蛋白、SREBP2蛋白、中心体蛋白55阳性率在不同肿瘤直径、分化程度、肿瘤数量、病理类型、TNM分期、门静脉侵袭的老年原发性肝癌患者间比较差异有统计学意义(P<0.01)。FoxO1阴性者3年生存率明显高于FoxO1阳性者(P<0.01);SREBP2、中心体蛋白55阳性者3年生存率明显高于SREBP2、中心体蛋白55阴性者(P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,FoxO1、SREBP2、中心体蛋白55单独和联合检测对老年原发性肝癌患者3年生存情况具有较高的预测价值(P<0.05);其中联合检测的预测价值最高,灵敏度、阳性预测值明显高于各指标单独检测。结论老年原发性肝癌患者癌组织中FoxO1低表达,SREBP2及中心体蛋白55高表达,与临床病理特征及预后相关,联合检测可用于预后评估。

中心体概述

中心体是存在于动物和低等植物细胞中的细胞器,作为细胞内主要的微管组织中心,与细胞有丝分裂、纤/鞭毛发生和细胞迁移等相关。本文介绍了中心体的结构与功能、中心体的复制及调控机制,列举了与中心体异常的相关疾病,可以为高中生物学教学提供参考。

精子中心体的研究进展

对于人和大多数哺乳动物来说,受精时以精子中心体为中心形成精星体,在精星体的作用下雌雄原核相互靠拢融合并完成第一次有丝分裂。人精子中心体中含近200种蛋白,目前研究最多的是Centrin蛋白,进一步研究精子中心体的不同蛋白功能,将有利于了解受精失败的原因。在辅助生殖领域,现阶段只能从形态学角度观察精子颈部完整性来初步评估精子中心体是否正常。

子宫腺肌病腹腔镜下子宫中心体切除术联合促性腺激素释放激素激动剂的疗效观察

目的:探析子宫腺肌病(AM)腹腔镜下子宫中心体切除术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)的疗效。方法:选取2021年9月~2023年4月容城县人民医院110例子宫腺肌病患者作为研究对象。随机将子宫腺肌病患者均分为对照组(CG组)、实验组(EG组),CG组采用腹腔镜子宫中心体切除术治疗,EG组采用腹腔镜下子宫中心体切除术联合联合GnRH-a治疗。比较两组患者治疗6个月后疗效,记录两组患者治疗前后病灶体积和月经量变化,对比两组患者血清糖类抗原(CA125)、视觉模拟疼痛(VAS)评分与血红蛋白变化,统计两组患者治疗期间妊娠率及复发率情况。结果:EG组患者临床疗效的总有效率为92.73%,高于CG组76.36%(P<0.05)。治疗6个月后,两组患者均病灶体积缩小,月经量减少,且EG组改善程度优于CG组(均P<0.05)。治疗6个月后,两组患者血清CA125与VAS评分显著降低,血红蛋白升高,且EG组改善程度优于CG组(均P<0.05)。治疗6个月后,EG组妊娠率为65.45%,高于CG组41.82%(P<0.05)。EG组复发率为9.09%,低于CG组23.64%(P<0.05)。结论:腹腔镜下子宫中心体切除术联合GnRH-a治疗AM疗效显著,有效改善临床疗效,改善患者生活质量,值得推广应用。

乳腺癌细胞中心体调控研究新进展

随着研究的进展,人们不断认识到中心体的复杂功能及其重要性。中心体异常可导致基因不稳定及细胞的恶性转化。中心体正常功能的维系以及中心体复制与细胞周期的一致有赖于多个调控因子的协调作用。目前乳腺癌细胞中,中心体调控因子主要有中心体相关激酶,泛素-蛋白酶体途径相关物质,相关癌基因/抑癌基因及其产物等。

一种新的中心体蛋白质TACP1与有丝分裂激酶Nek2A相互作用的研究

目的:研究一种新的中心体蛋白TACP1蛋白与有丝分裂激酶Nek2A在有丝分裂期的相互作用关系。方法:在大肠杆菌中表达和纯化的Nek2A305-446蛋白与293T细胞中表达的TACP1蛋白,进行体外pull-down实验;TACP1和Nek2A两种质粒共转染293T细胞,用TACP1多抗进行免疫共沉淀实验;Hela细胞共转TACP1和Nek2A,利用间接免疫荧光的方法在荧光显微镜下观察两种蛋白的亚细胞定位。结果:TACP1条带可以出现在大肠杆菌中表达和纯化的Nek2A305-446泳道中,而对照组中无TACP1条带。TACP1抗体可以将细胞裂解液中的Nek2A蛋白连同TACP1蛋白一起沉淀下来,而对照组免疫前的兔血清则不能将TACP1或Nek2A沉淀下来。在Hela细胞有丝分裂中期,TACP1和Nek2A都呈点状定位于中心体,两者信号叠加后也重合。结论:中心体蛋白TACP1在体内、体外能与有丝分裂激酶Nek2A相互作用,两者在细胞有丝分裂期都定位于中心体。

中心体蛋白centrin研究进展

Centrin是普遍存在于中心体上的蛋白成分 ,具有钙离子结合能力。Centrin家族包含多种同源蛋白 ,这些蛋白在结构上高度保守。研究表明centrin可能与细胞的分化 ,纤毛的生成定向和切断 ,精子尾部的生成 ,中心体复制及其结构维持有密切关系 ,同时也和细胞的癌变、生长及细胞周期调控有关 。

细胞骨架与中心体的分离过程

中心体作为细胞微管组织中心,对于细胞的生理活动具有重要的调控作用。在G2期末和有丝分裂期开始阶段,复制之后的中心体需要向细胞核两端运动,到达形成双极纺锤体的位置。这一过程受到微管和微丝两个骨架系统的调控。在相关动力蛋白的驱动下,两种骨架相互配合,共同完成中心体的分离过程,从而保证细胞顺利进入有丝分裂期。本文分析和比较了两种骨架蛋白对于中心体分离过程中所发挥的作用。

出口形状对中心体喷嘴射流性能的影响

提出将中心体喷嘴与异形喷嘴组合以产生更好的空化射流效果的思路。采用Mixture多相流模型,在15MPa的射流压力下,对正方形出口、三角形出口和圆形出口3种中心体喷嘴产生的淹没射流流场进行数值计算,重点对轴向速度、径向速度、湍动能和空泡相体积份额进行了对比分析。研究表明:圆形出口的中心体喷嘴比另两种异形出口的中心体喷嘴产生更高的射流速度和湍动能;正方形出口比三角形出口的中心体喷嘴的射流稳定性能更强,圆形出口的中心体喷嘴产生的集束性能较强;异形出口的中心体喷嘴产生的流场中,空泡相延伸距离更长,异形出口的中心体喷嘴产生的空化射流效果更好。

口腔黏膜癌变过程中中心体的扩增及其意义

目的 了解口腔黏膜癌变过程中中心体的状况 ,探讨中心体的异常在口腔鳞状细胞癌 (OSCC)发生发展中的作用及其在口腔黏膜癌变过程中的意义。方法 选取正常口腔黏膜 (12例 )、轻度上皮异常增生 (2例 )、中度上皮异常增生 (8例 )、重度上皮异常增生 (12例 ) ,口腔高分化鳞癌 (10例 )、中分化鳞癌 (15例 )、低分化鳞癌 (7例 )的石蜡包埋组织 ,采用间接免疫荧光双重染色 (γ_微管蛋白单克隆抗体及细胞角蛋白多克隆抗体 )显示上皮细胞中的中心体 ,分析其在口腔黏膜癌变过程中的变化趋势及在各组间的差异。结果 正常口腔黏膜上皮表现为大小数目正常的中心体 ,但在 72 73% (16 / 2 2 )的上皮异常增生及 84 38% (2 7/ 32 )OSCC组织中观察到部分上皮或肿瘤细胞中出现异常中心体 ,表现为中心体直径的增加或数目的增多。具有异常中心体的细胞数目随上皮异常增生程度的增加及肿瘤分化程度的降低而增加 ,二者存在明显的正相关关系 (P <0 0 1)。结论 中心体的扩增是口腔黏膜癌变过程中的早期事件并与口腔癌发生发展进程有关 ,口腔黏膜癌变过程中的细胞形态学改变与中心体扩增之间可能存在直接机制上的联系。从调控中心体循环入手治疗口腔癌前病损及OSCC ,有可能成为口腔癌预防和治疗的新途径。

中心体位置对轴对称可调进气道跨声速流动特性的影响研究

为了探究跨声速状态下轴对称中心体可调进气道的流动特性,设计了一个轴对称变几何进气道,研究了其在Ma0=1.1时不同中心体调节位置下的流场特征和气动性能,获得了其口部和泄流腔内流动特性、节流特性以及气动性能。结果表明:四个不同中心体位置的进气道在Ma0=1.1状态下呈现出3种不同的口部波系结构,分别为:全亚声速流动、“λ”波系和单道脱体弓形波。当中心体位置靠后时,进气道为混压式,入口处为全亚声速流动,肩部泄流腔始终处于正常泄流状态;当中心体位置靠前时,进气道为外压式,入口会呈现“λ”波系与单道脱体弓形波两种情况,泄流腔在低反压下为倒吸状态,而在高反压下转变为泄流状态。进气道处于外压式时在中心体一侧会产生大尺度的分离,抗反压能力相比处于混压式时略差。随着中心体前移距离的增大,进气道的流量系数和总压恢复系数都呈现不同程度的下降,其中总压恢复系数下降了14.8%,流量系数下降了7.5%。因此,对于本文研究的进气道而言,跨声速状态下其工作在混压式状态时具有较好的工作性能,其对应的较佳内收缩比为1.05。

体细胞核移植与中心体遗传

体细胞克隆虽然在多种哺乳动物中成功获得后代,但仍存在一系列的问题需要解决。克隆胚胎的发育能力由核移植后几小时内的细胞和分子过程决定,包括染色体分离和纺锤体的重新组装。中心体的正常组成和分布能保证染色体分离的准确性及新生和出生后克隆动物发育过程中的基因组稳定性。文章在分析哺乳动物体细胞克隆存在的问题和简介中心体结构功能的基础上,综述了中心体在配子和受精卵发育过程中的遗传机制,同时阐述了体细胞克隆胚胎中心体及其相关蛋白的研究现状。

异形中心体诱发空化射流的数值模拟研究

为了产生更好的空化效果,探索空化射流应用于油罐清洗除锈的新方式,提高清洗除锈的效率和安全性。提出了将异形中心体与锥形喷嘴组合产生空化射流的思路,采Mixture多相流模型,在12 MPa的射流压力下,对含平头柱体、90°锥形柱体和半球柱体3种中心体喷嘴产生的射流流场进行数值模拟,重点对流场压力分布、轴向速度分布和空化体积进行了对比分析。研究表明:含半球柱体喷嘴比另两种异形中心体喷嘴产生更高的射流速度,且存在较大的核心区;含半球柱体喷嘴和含90°锥形柱体喷嘴比含平头柱体产生的空化区域更大,稳定性更好;含90°锥形柱体喷嘴射流产生空化泡扩散距离最长,空化体积最大。

腹腔镜下子宫中心体切除术联合促性腺激素释放激素激动剂在子宫腺肌病治疗中的应用

目的:探讨腹腔镜下子宫中心体切除术联合促性腺激素释放激素激动剂(gonadotrophin-releasing hormone agonist,GnRH-a)治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法:选取2015年1月至2017年12月在成都大学附属医院因子宫腺肌病选择腹腔镜下子宫中心体切除术的35例患者作为研究组,随机选取同期行腹腔镜下全子宫切除术的子宫腺肌病患者35例作为对照组,其中行腹腔镜下子宫中心体切除术患者,术后给予促性腺激素释放激素激动剂(gonadotrophin-releasing hormone agonist,GnRHa)即诺雷得治疗6个月。2组患者术后均随访6~12个月,比较手术时间、术中出血、术后胃肠功能恢复时间、痛经改善情况、术后性生活质量、围绝经期症状及性激素水平及患者满意度。结果:研究组手术时间比对照组长,术中出血量比对照组多,差异有统计学意义(P=0.000),2组术后胃肠道功能恢复时间比较,差异无统计学意义(P=0.874);2组术后痛经较术前均明显减轻,差异有统计学意义(P=0.000);研究组术后月经量较术前明显减少(P=0.000),术后子宫大小较术前缩小,差异有统计学意义(P=0.035);研究组术后性生活质量高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000);研究组术前和术后1年的雌激素(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)比较,差异无统计学意义(P=0.076,P=0.253);而对照组术后E2水平低于术前,术后FSH水平高于术前,差异有统计学意义(P=0.000),术后满意度调查,研究组明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002)。结论:腹腔镜下子宫中心体切除术联合诺雷得治疗子宫腺肌病,改善了临床症状,满足了患者保留子宫的意愿,避免了子宫全切术造成的不良影响,术后患者恢复好及满意度较高,是要求保留子宫的子宫腺疾病患者值得选择的方法。

中心体异常和肿瘤

中心体是紧靠细胞核的小体积细胞器 ,由中心粒和中心粒外周基质 (PCM)组成 .中心体的蛋白质组成、形态、大小和位置随细胞周期不断发生变化 .中心体复制过程与细胞核内其他事件相耦合 ,并与DNA复制一样 ,以半保留方式复制 .现已发现了许多中心体蛋白及与中心体复制相关的蛋白激酶 ,调控着中心体复制的各个步骤 .中心体复制还受p5 3,Rb ,p2 1,Gadd4 5和Brca1/ 2等多个负性基因调节 ,中心体异常与基因组不稳定性存在相关性 。

中心体蛋白Cenexin在大鼠精子发生过程中的表达特征

中心体蛋白Cenexin是成熟中心粒的唯一标志分子。为阐明中心粒在大鼠精子发生过程中的成熟以及功能,我们首先通过RT-PCR技术从大鼠睾丸组织中扩增出了Cenexin cDNA片段,原核表达重组蛋白后,用其免疫小鼠制备了高滴度的抗Cenexin的多克隆抗体,然后利用免疫荧光染色、Western Blot和半定量RT-PCR方法,研究了大鼠精子发生过程中Cenexin蛋白和基因的表达特征。结果显示Cenexin mRNA水平在精原细胞和精母细胞中较高,随后表达水平下降,而蛋白质分子在精原细胞到精子细胞中都定位于细胞的一个中心粒上,表示有成熟中心粒的存在,在长形精子细胞中该蛋白位于鞭毛的基体部。附睾的绝大多数成熟精子中Cenexin免疫染色消失。中心体蛋白Cenexin在精子变态期的表达变化可能与精子鞭毛形成的起始有关。

调控胞质分裂的中心体相关蛋白Cep55

中心体是哺乳动物细胞内的微管组织中心,参与纺锤体的装配,因此在胞质分裂中起重要调控作用。最新发现的中心体相关蛋白Cep55(centrosomal protein,55kD)属于卷曲螺旋(coiled-coil)蛋白质家族成员,其基因定位于人染色体10q23.33。该蛋白质在多种正常组织及肿瘤细胞中均有表达,与细胞周期中的中心体和中间体偶联,被Erk2、Cdk1及Plk1共同磷酸化后发挥细胞周期调控作用。其研究对细胞周期的调控及对肿瘤发生的认识将产生极其重要的意义。