中心复合设计-效应面法优化大黄渗漉提取工艺

目的运用中心复合设计-效应面法对大黄的渗漉提取工艺进行优化。方法以提取物总浸膏量、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的量和总评归一值为指标进行单因素试验,考察乙醇体积分数、浸泡乙醇用量、渗漉乙醇用量,再运用中心复合设计-效应面优化法对其参数进行优化。结果最佳提取工艺为大黄用10倍量80%乙醇浸泡17 h,渗漉时料液比为1∶7。结论采用中心复合设计-效应面法对大黄渗漉提取工艺进行非线性数学拟合,其预测性良好。

中心复合设计-效应面法优化非洛地平缓释片处方

目的采用中心复合设计-效应面法优化非洛地平缓释片处方。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC)K4M和HPMC 100LV的用量为考察因素,以1,4,8 h的累积释放度(Y1h、Y4h、Y8h)为考察指标,利用二因素三水平中心复合设计-效应面法优化处方,并采用f2相似因子对自制片剂和原研制剂的体外释放度进行比较。结果 HPMC K4M和HPMC100LV的用量各占片剂质量的20.0%和10.0%时,所得缓释片各时间点释放度符合标准;自制片剂和原研制剂在不同释放介质中的释放度相似因子f2分别为70.87,74.19,59.68,69.25。结论 HPMC K4M和HPMC 100LV以一定比例联合使用可以有效控制药物释放,采用中心复合设计-效应面法优化的处方预测性良好,制得的非洛地平缓释片体外释放符合要求。

中心复合设计-效应面法优化泊沙康唑口服混悬液制备工艺

目的制备泊沙康唑口服混悬液,并优化其制备工艺。方法采用高压均质法制备泊沙康唑口服混悬液,通过对制备工艺参数优化:均质压力(X1)和均质次数(X2)为考察对象,以平均粒径和多聚分散系数(Pd I)为评价指标,利用中心复合设计-效应面法优化泊沙康唑口服混悬液的制备工艺;采用Malvern 2000激光粒度仪测定混悬液的粒径分布和Pd I,扫描电镜观察其外观形态;并比较了自制制剂与原研制剂的理化性质和溶出度。结果制备的泊沙康唑口服混悬液的粒径d(0. 1)、d(0. 5)、d(0. 9)分别为0. 39、1. 63、3. 94μm;Pd I为0. 206;扫描电镜下显示泊沙康唑粒径均一;自制泊沙康唑口服混悬液与原研制剂的p H、粒径分布、黏度等理化性质相似,在4种溶出介质中的相似因子分别为87、71、71、81。结论通过中心复合设计-效应面法优化泊沙康唑口服混悬液的制备工艺,可以制备得到与原研制剂理化性质及体外溶出行为相似的泊沙康唑口服混悬液,有望应用于工业化生产。

中心复合设计-效应面法优化复方延胡索微乳凝胶贴膏中挥发油的提取工艺

目的通过中心复合设计-效应面法优化挥发油的提取工艺。方法建立分析方法,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,选取加水量、浸泡时间、提取时间作为考察因素,挥发油收率、蒿本内酯、桂皮醛含量作为优化指标,得出最优处方,并进行验证性实验。结果最佳提取工艺为加10倍水,浸泡100 min,提取8 h,预计挥发油收率为0.413%,蒿本内酯含量39.20%、桂皮醛23.30%,实际值与预测值误差均小于0.05。结论中心复合设计-效应面法用于优选复方延胡索微乳凝胶贴膏挥发油提取工艺准确性高,所得工艺参数合理可靠。

中心复合设计-效应面法优化阿魏酸哌嗪缓释片处方

目的制备阿魏酸哌嗪缓释片。方法以羟丙甲纤维素(HPMC)联合羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为骨架材料制备阿魏酸哌嗪缓释片,并对影响药物释放的因素进行考察。在此基础上运用中心复合设计-效应面法(central composite design-response surface methodology,CCD-RSM)对处方进行优化。结果HPMC K15M及CMC-Na用量是影响药物释放的主要因素,当HPMC K15M与CMC-Na各占片质量分数的20.5%和18.6%时所得缓释片各时间点累计释放率接近合格标准,即25%(2h)、60%(6h)、90%(12h)。结论HPMC K15M与CMC-Na以一定比例联合使用可以抑制水溶性药物的前期突释,优化处方制备的阿魏酸哌嗪缓释片体外累积释放度符合要求,拟合方程预测性良好。

中心复合设计-效应面法优化盐酸米诺环素缓释片处方

目的:制备盐酸米诺环素缓释片并优化处方。方法:采用干法制粒压片工艺制备盐酸米诺环素缓释片,以羟丙甲纤维素E50(HPMC E50)和羟丙甲纤维素K100LV(HPMC K100LV)的用量为考察因素,1,2,4,8 h的累积释放度为评价指标,采用中心复合设计-效应面法优化盐酸米诺环素缓释片的处方,并通过体外释放度比较自研片剂和原研片剂在4种释放介质中的溶出相似性。结果:盐酸米诺环素缓释片处方中HPMC E50和HPMC K100LV的用量分别为35 mg和70 mg,制得的缓释片在各时间点的释放度与原研片剂相似,4种释放介质中自研片剂和原研片剂的溶出相似因子f2分别为79.06、84.62、75.46和72.95。结论:采用中心复合设计-效应面法优化的盐酸米诺环素缓释片处方制得的片剂体外释放度符合要求,为下一步的工业化生产提供依据。

中心复合设计-效应面法优化阿瑞匹坦纳米胶囊的处方

目的:优化阿瑞匹坦纳米胶囊的处方。方法:采用中心复合设计-效应面法,以羟丙基纤维素(HPC-SL)和十二烷基硫酸钠(SDS)的用量为因素,以阿瑞匹坦在15 min、30 min的溶出度和40℃,75%相对湿度(RH)条件下加速6个月后30 min的溶出度为指标,用二次多项式模型分别描述各指标与因素的关系,绘制效应面图,各指标效应面二维等高线图的重叠部分,即为最佳处方区域,选择最佳处方,并采用f_2因子法评价体外溶出曲线的相似性。结果:二次多项式模型拟合的相关系数和可信度较高,最佳处方各指标的实测值在预期范围内。结论:采用中心复合设计-效应面法优化的阿瑞匹坦纳米胶囊符合要求,为下一步的放大生产提供了依据。

基于星点设计-效应面法联用正交设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺

目的用星点设计-效应面法(CCD-RSM)联用正交实验设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺。方法以溶媒用量、煎煮时间为考察因素,以有效成分补骨脂素、异补骨脂素总量和干膏收率的总评“归一值”(optical density,OD)为评价指标,用CCDRSM确定最佳提取工艺;以颗粒溶化性、吸湿率、水分、成型率、休止角为评价指标,用正交实验优选最佳成型工艺。结果最佳提取工艺为加水量12倍,提取2次,每次130 min;成型工艺为浸膏与辅料的比例为1∶2,可溶性淀粉与糊精的比例为1∶3,用体积分数为90%的乙醇制粒,75℃干燥,过16目筛整粒,即得。结论优选的制剂工艺条件稳定、可行,可为抗骨质疏松颗粒的实际生产提供依据。

星点设计-效应面法优化白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方

目的优化白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方。方法以去乙酰结冷胶用量、海藻酸钠用量、氯化钙用量、枸橼酸钠与氯化钙的质量比为考察变量,采用单因素实验初步确定各变量的范围。以25℃凝胶前体溶液黏度和37℃胶凝黏度为考察指标,采用星点设计-效应面法优选白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方工艺,并进行预测分析。结果白及多糖pH敏感原位凝胶的最优处方为:去乙酰结冷胶用量为0.50%,海藻酸钠用量为1.10%,氯化钙用量为0.07%,枸橼酸钠与氯化钙的质量比为4∶1。该处方条件下,25℃前体溶液黏度为(704.00±3.00)mPa·s,37℃胶凝黏度为(12544.70±47.33)mPa·s。结论白及多糖pH-离子敏感原位凝胶稳定性好,前体溶液在25℃流动性良好,凝胶强度良好,可为基于白及多糖原位凝胶的后续研究提供实验基础。

中心组合设计-响应面法优选当归-川芎饮片苯酞、酚酸类成分提取工艺

目的优选当归-川芎饮片苯酞、酚酸类成分最佳提取工艺。方法在单因素试验基础上,采用中心组合设计-响应面法,以提取时间、乙醇浓度、乙醇用量为影响因素,洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯含量及浸膏得率的总评归一值为评价指标,优选当归-川芎饮片苯酞类成分提取工艺;以绿原酸、咖啡酸、阿魏酸含量及浸膏得率的总评归一值为评价指标,优选当归-川芎饮片酚酸类成分提取工艺。结果苯酞类成分最佳提取工艺:加7倍量90%乙醇,每次提取130 min,提取2次;酚酸类成分最佳提取工艺:加7.5倍量65%乙醇,每次提取120 min,提取2次。结论优选的当归-川芎饮片苯酞、酚酸类成分提取工艺稳定、可行,可为后续研究提供依据。

星点设计-效应面法优化超声提取桂籽中三萜化合物的工艺研究

目的本研究以桂籽为原材料,采用星点设计(CCD)-效应面法(RSM)等多种方法优化桂籽总三萜(OFSTT)的提取工艺及其含量测定研究。方法采用单因素、Plackett-Burman(PB)、最陡爬坡和CCD-RSM实验,建立各因素与响应值之间的数学模型,确定OFSTT的最佳超声提取工艺。结果通过单因素试验,得到了关于桂籽总三萜含量变化的趋势线,进一步利用PB实验筛选出对OFSTT产生显著影响的因素(提取功率、液料比及提取次数),通过最陡爬坡实验设计出极值点,以此作为效应面设计的中心点,采用星点设计-效应面法优化了OFSTT提取工艺的最佳提取工艺条件:乙醇溶剂分数60%,液料比25∶1(mL/g),提取温度65℃,提取功率325W,提取时间30min,提取3次;该条件下OFSTT的提取率为7.251%,实际值与预测值的偏差为2.05%。结论本研究采用CCD-RSM实验优化了OFSTT的提取工艺,该工艺稳定,提取率较高,实际值与预测值吻合度高,为后续桂籽三萜类物质进一步结构鉴定及生物活性作用研究提供参考价值。

基于抗炎解热药效的小儿温热口服液中心复合设计-效应面法提取工艺优化研究

目的确立小儿温热口服液(XWOL)的最优提取工艺。方法通过镇痛、抗炎、解热药效学实验初选提取工艺路线,再以挥发油的提取量为指标,单因素考察浸泡时间、提取时间对鱼腥草等药材挥发油提取的影响;以连翘苷、黄芩苷的提取率及总评"归一值"为指标,通过中心复合设计-效应面法优选水提工艺。结果XWOL最佳提取工艺路线为鱼腥草等药材加入10倍量的水,水蒸气蒸馏6 h,收集挥发油及水煎液,药渣与黄芩等药材加入13倍量的水提取2次,每次80 min。结论该提取工艺合理,稳定,可用于工业化大生产。

星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳递送系统的处方工艺研究

目的采用单因素试验和星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳(CNE)的处方工艺,并对其药剂学性能进行评价。方法以平均粒径(D_(50))、粒径范围、离心稳定性常数(Ke)和电位为评价指标,单因素试验筛选CNE的油相种类、乳化剂种类及用量、甘油及十八胺用量、剪切时间,高压均质压力及时间,星点设计效应面法考察均质压力和时间对CNE的影响,用二项式及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的关系,效应面法获取最佳处方。结果CNE最佳处方组成为中链脂肪酸甘油三酯(MCT)0.5 g,大豆卵磷脂1 g,十八胺53.90 mg,甘油0.8 g,其余为水相;最佳处方所得CNE外观基本圆整,澄清透明,D_(50)为(135.08±5.69)nm,Zeta电位为(43.57±2.51)mV,离心、稀释、时间稳定性均良好。结论优化得到的CNE为淡蓝色均一乳状液、稳定性良好粒径合适,可为核酸药物递送系统的开发提供参考。

基于响应面中心复合设计法优化ICP-OES测定钴基费托合成催化剂中Co含量的前处理方法

为提高电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)测定钴基费托合成催化剂中Co含量的准确度,采用单因素结合响应面中心复合设计法(RSM-CCD),优化了ICP-OES测定钴基费托合成催化剂中Co含量的前处理工艺。响应面法以Co含量测定值与真实值之间的相对误差δ和前处理时间作为指标,考察了影响前处理的三个主要参数,即酸比例(VHCl∶V((HCl+HNO3)))、酸用量和消解温度,采用统计分析和方差分析确定了最优的反应条件。结果表明,在消解温度180℃,酸用量10.6 mL,酸比例0.44的条件下,理论值δ可低至0.001%,置信区间为[0,0.297],消解时间缩短为0.57 h,置信区间为[0,1.21]。通过三次验证实验,δ和消解时间均落在置信区间内。利用RSM得到的分析结果合理可行,通过优化实验因素,可实现催化剂中Co含量简单快速准确率高且重复性好的测定,同时也为其他金属元素的检测提供了参考。

中心复合设计-效应面法优化玄参的炮制工艺

目的:优选玄参的炮制工艺条件。方法:采用中心复合设计-效应面法,以浸泡时间、蒸制时间、干燥温度为考察因素,哈帕苷、哈帕俄苷、肉桂酸变化率的总评归一值(OD)为指标,进行中心复合设计试验,并用多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素间的数学模型,预测玄参的最佳炮制工艺。结果:最佳工艺为浸泡19 min,蒸制1.2 h,干燥温度49℃。预测值与实测值偏差均<2.65%。结论:采用中心复合设计-效应面法优化的玄参炮制工艺稳定可行,结果可靠,为玄参的质量标准研究提供实验依据。

星点设计-效应面法优化锦鸡儿中总黄酮的提取工艺研究

目的:通过采用星点设计-效应面曲线法对锦鸡儿中总黄酮类化合物的提取工艺进行优化。方法:以提取时间、乙醇浓度、料液比为单因素实验,选择出每一个因素的最优的提取条件,在此基础上采用星点设计-效应面(CCD-RSM)法,通过紫外-可见分光光度计对提取物中芦丁的含量进行测定,以芦丁为参照计算总黄酮的含量百分比,选取最优的提取工艺。结果:根据实验条件选择最佳提取工艺为:70%的乙醇溶液,液料比为8∶1,超声时间为40min。结论:星点设计-效应面法优化的锦鸡儿总黄酮类成分最佳提取工艺简单可靠,方便易行,此结果为进一步研究锦鸡儿根中黄酮的有效成分含量以及进一步的药理研究奠定基础。

基于AHP-CRITIC混合加权法和星点设计-效应面法的荆防活血乳膏处方优化研究

目的研究并优选荆防活血乳膏剂的制备工艺。方法以荆防活血乳膏剂的离心稳定性、耐热稳定性、涂抹分散性为考察指标,采用层次分析法(AHP)、基于指标相关性的权重确定方法(CRITIC)、AHPCRITIC混合加权法确定各评价指标的权重系数,并结合星点设计(central composite design,CCD)-效应面优化法筛选荆防活血乳膏处方中出对基质质量影响较大的3个因素硬脂酸、甘油、混合乳化剂(平平加、三乙醇胺)的用量,验证优化后的最佳处方。结果按AHP-CRITIC混合加权法得到离心稳定性、耐热稳定性、涂抹分散性的权重系数分别为0.5216,0.3372,0.1412,最佳处方比例为:硬脂酸4.4 g,甘油14.3 g,混合乳化剂4.2 g,单硬脂酸甘油酯2 g,凡士林8.5 g,二甲基硅油10 g,纯化水20 g,冰片1.5 g(2%),苯甲酸钠0.1%,荆防活血方组方药物提取干膏用量7.5 g(每100 g乳膏中含主药量约10 g)。结论优选出的荆防活血乳膏剂制备工艺经验证简单、合理,所得制剂具有良好的外观性状、涂抹分散性和稳定性。

Plackett-Burman联用星点设计-效应面法优化龙胆苦苷脂质体制备工艺的研究

目的优选出龙胆苦苷脂质体的最佳原料处方与制备条件。方法采用Plackett-Burman(PBD)联用星点设计-效应面法(CCD-RSM)设计龙胆苦苷脂质体优化实验,紫外分光光度计与粒径仪测定包封率与粒径,确定制备龙胆苦苷脂质体的最优制备条件,根据拟合结果施行工艺验证。结果得到最优制备方案为载药温度34℃、药物与磷脂比例0.05、胆固醇与磷脂投料比0.52,此条件下所得龙胆苦苷脂质体粒径为(92.44±1.80)nm、包封率为(87.70±2.60)%。结论PBD与CCD-RSM联用实验设计策略优选出的龙胆苦苷脂质体粒径较小、包封率高,制备方案可靠,能达到满意的效果。

中心复合效应面设计法优化7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)前体脂质体处方

目的通过中心复合效应面设计法筛选最佳处方,制备7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)前体脂质体。方法分别以药脂质量比(md∶ml)、磷脂质量分数(w)、Tween80质量浓度(ρ)为实验考察对象,以包封率(Y1∶wEE)、粒径(Y2∶d)为效应,利用中心复合效应面设计法筛选SN-38前体脂质体的最佳处方。结果前体脂质体的包封率为88.43%,粒径为239.00 nm,与模型预测值相比偏差均小于10%。结论使用中心复合效应面设计法可以很好的优化SN-38前体脂质体的处方。

星点设计-效应面法优化利托那韦片处方

目的:星点设计-效应面优化法设计利托那韦片最佳处方,以溶出度法验证与原研药的体外一致性。方法:采用热熔挤出法制备利托那韦固体分散体,与无水磷酸氢钙、胶态二氧化硅混合,然后向其加入硬脂富马酸钠,充分混合后,直接压片,采用星点设计-效应面法以无水磷酸氢钙、硬脂富马酸钠、胶态二氧化硅加入量为影响因素,以总混后物料的流动性、压片过程中的适用性综合评分为响应值进行多元线性回归和多元非线性回归拟合并绘制效应面与等高线图,筛选出最优处方,并与原研片在同一溶出条件下进行验证。结果:获得利托那韦片最佳处方且与原研片体外溶出一致。结论:采用星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可很好地进行利托那韦片处方优化,获得与原研片体外溶出一致的利托那韦片。