宏基因组二代测序与传统病原检测在中性粒细胞减少伴发热白血病患儿中的对比研究

目的探讨宏基因组二代测序(mNGS)在中性粒细胞减少伴发热(FN)白血病患儿中的应用价值。方法回顾性分析2018年1月1日至2021年7月1日儿科重症监护病房收治的白血病化疗后合并FN患儿的临床资料。根据感染灶分为A组(血流感染组)和B组(肺部感染组),比较两组mNGS与传统病原检测(TPD)的效能。结果共纳入56例患儿,男27例、女29例,中位年龄4.0(2.0~7.8)岁。A组39例,ALL28例、AML11例;B组17例,ALL10例、AML7例。A组和B组最常见的病原均为曲霉菌、念珠菌和鲍曼不动杆菌。mNGS与TPD检测阳性率的一致性较差(Kappa=0.039);mNGS检测阳性率(80.4%)明显高于TPD(58.9%),差异有统计学意义(P=0.023)。A组mNGS对曲霉菌(35.9%对12.8%)、念珠菌(28.2%对10.3%)和鲍曼不动杆菌(28.2%对7.7%)的检测阳性率均高于TPD;B组mNGS对曲霉菌(41.2%对5.9%)的检测阳性率高于TPD,差异均有统计学意义(P<0.05)。mNGS可检测罕见病原,且对混合感染的检出率显著高于TPD,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于初始抗感染治疗失败的白血病合并FN患儿,最常见致病原为曲霉菌、念珠菌、鲍曼不动杆菌。作为TPD的互补手段,mNGS对常见病原检测阳性率更高,对混合感染和罕见病原检测效能突出。

比阿培南治疗中性粒细胞减少伴发热的64例恶性血液病患者的疗效观察

目的评价比阿培南对中性粒细胞减少伴发热的恶性血液病患者的临床疗效。方法回顾性分析2011年3月至2012年5月该院住院的中性粒细胞减少伴发热的恶性血液病患者64例的临床资料。结果有效率为73.4%,细菌学清除率为55.6%,不良反应率为4.7%。结论比阿培南治疗中性粒细胞减少伴发热的恶性血液病患者安全有效。

头孢吡肟或亚胺培南单药治疗实体肿瘤患者中性粒细胞减少伴发热的疗效观察

目的分析头孢吡肟或亚胺培南治疗实体肿瘤患者中性粒细胞减少伴发热的疗效和不良反应。方法216例中性粒细胞减少伴发热的实体肿瘤肿瘤患者，分别用头孢吡肟或亚胺培南为单一的经验性治疗，对比其临床疗效、病原菌清除率和不良反应。结果两组临床有效率分别为72．34％和76．92％，平均退热时间分别为（3．39±0．71）和（3．08±0．87）d。抗生素应用的时间分别为7～18d，中位时间为14和7～16d，中位时间为12d，中性粒细胞恢复时间两组均为5～14d，中位时间为10d，病原菌清除率分别为66．67％和66．66％。两组的不良反应发生率分别为6．38％和7．69％。结论头孢吡肟或亚胺培南作为经验性治疗中性粒细胞减少伴发热的实体肿瘤均有较好的疗效，且疗效相当，不良反应轻，耐受性好。

头孢吡肟单药治疗肺癌患者中性粒细胞减少伴发热的临床观察

目的 观察头孢吡肟单药治疗中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者的临床疗效和并发症。方法 选择98例中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者为研究对象,随机分为实验组（50例）和对照组（48例）。实验组患者采用头孢吡肟单药治疗,对照组采用亚胺培南单药治疗。对2组患者的相关实验指标（中性粒细胞数、白细胞数、血小板数、红细胞数、超敏C反应蛋白和体温）、临床疗效和并发症发生率进行比较。结果 治疗前后,2组间相关实验指标比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。组内的比较结果显示,治疗后2组患者的中性粒细胞和血小板计数较治疗前均明显升高（P〈0.05）,超敏C反应蛋白和体温较均明显降低（P〈0.05）,而白细胞数和红细胞数较治疗前无明显变化（P〉0.05）。治疗3天后,实验组和对照组的临床有效率分别为86.0%和87.5%,治疗7天后,2组患者的临床有效率均提高,但2组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。2组患者的并发症发生率分别为8.0%和14.1%,差异无统计学意义（χ^2=2.14,P=0.19）。结论 头孢吡肟单药可以有效治疗中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者,其临床效果与亚胺培南相当。

美罗培南治疗血液肿瘤患儿中性粒细胞减少伴发热的疗效分析

血液系统恶性肿瘤患儿化疗期间其骨髓造血被严重抑制,体内中性粒细胞数显著降低,此类患儿临床感染症状较为隐匿,可能仅仅只是发热,感染病灶及病原菌往往无法完全明确.美罗培南抗菌性较为广泛,可供临床注射用于治疗肺炎、脑膜炎等各种感染.本研究采用美罗培南治疗中性粒细胞减少伴发热（FN）的血液系统肿瘤患儿,探析其安全性及临床疗效,现报告如下.

小儿中性粒细胞减少伴发热恶性血液病患者应用替加环素治疗的临床疗效

恶性血液病为源自造血系统的疾病,患者一般自身造血和免疫功能较弱,在采取去甲基化药物及放化疗等措施治疗后,常会出现骨髓抑制现象,致使中性粒细胞长时间缺乏,机体免疫力进一步降低,易继发重症感染[1]。有研究指出,接受1个及以上周期化疗恶性血液病患者中性粒细胞缺乏伴感染(一般表现为发热)发生率超过80%,且相关死亡率达10%~20%,为影响患者化疗疗效及导致其化疗死亡重要原因之一[2]。

升阳益胃汤联合奥拉米特、葡醛内酯治疗中性粒细胞减少伴发热合并肝功能不全验案

该文介绍运用升阳益胃汤联合奥拉米特、葡醛内酯治疗中性粒细胞减少伴发热合并肝功能不全验案1例,并探究“三因制宜”在临床中的具体运用思路,以期拓展升阳益胃汤的治病范围。

PEG-rhG-CSF用于中、高中性粒细胞减少性发热风险癌症患者一级预防与二级预防的药物经济学评价

目的评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于中、高中性粒细胞减少性发热(FN)风险的癌症患者一级预防与二级预防的经济性。方法从中国全社会角度出发,采用TreeAge软件构建决策分析模型。主要状态包括一级预防、二级预防、相对剂量强度≥85%和相对剂量强度<85%。模型参数包括FN发生的风险、FN住院概率、相关癌症死亡概率、相关癌症效用值、直接医疗成本与间接医疗成本等。模型周期为21 d。研究时间范围为70年。主要结果包括总成本、抗感染成本、生命年、质量调整寿命年(QALY)和增量成本效果比。对结果进行了单因素敏感性和概率敏感性分析以评估结果的稳健性;并进行不同时间范围的情景分析。结果基线分析结果显示,与二级预防组相比,一级预防组患者多获得0.84个QALYs,并少支付39373元,节约总的抗感染成本为32311元,增量成本效果比为-46722元/QALY,一级预防组为绝对优势方案。情景分析结果显示,一级预防组与二级预防组相比,在任何研究时间范围都是绝对优势方案。当中国意愿支付阈值为257094元/QALY时,单因素和概率敏感性分析结果显示一级预防组具有成本效果的概率为100%。结论与二级预防相比,PEG-rhG-CSF用于中、高FN风险的癌症患者的一级预防是具有经济性的。

急性白血病患儿化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的现状及影响因素分析

目的 探讨急性白血病患儿化疗后中性粒细胞缺乏伴发热(febrile neutropenia, FN)的现状及影响因素,为临床医护人员早期预防、识别及干预提供依据。方法 2022年1-12月,采用便利抽样法选取在上海某三级甲等儿童医院进行化疗的801例白血病患儿为研究对象,采集个人史、疾病史、治疗史与既往史等资料,使用Logistic回归分析筛选急性白血病患儿FN的危险因素,并通过接受者操作特性(receiver operating characteristic, ROC)曲线检验预测效果。结果 急性白血病患儿FN发生率为33.46%。不同个人史、疾病史、治疗史以及既往史的急性白血病患儿在是否发生FN上的差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、第5天口腔黏膜完整性受损、疾病复发、初次化疗、使用阿糖胞苷、第5天中性粒细胞缺乏是急性白血病患儿发生FN的独立影响因素,ROC曲线下面积为0.884。结论 急性白血病患儿FN发生率较高,应从初诊开始重视感染防治,尤其是复发、使用阿糖胞苷、年龄小、早期中性粒细胞缺乏的患儿,并加强对口腔黏膜炎、血常规、生命体征等的评估,积极防治口腔黏膜炎和骨髓抑制。

首次出现发热性中性粒细胞减少症的成人AML患者CK-18的诊断价值

目的探讨首次出现发热性中性粒细胞减少症(FN)的成人急性髓系白血病(AML)患者血浆半胱氨酸-天冬氨酸蛋白水解酶-3裂解的细胞角蛋白-18(CK-18)片段的诊断价值。方法收集2017年11月至2021年12月在张家港市第一人民医院血液科接受血液肿瘤强化化疗的75例AML-FN患者。在FN发作时(d_(0))、第1天(d_(1))和第2天(d_(2))测量血浆CK-18片段M30、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平。对化疗期间血流感染(BSI)和脓毒症的发生情况进行评估。结果8例患者出现脓毒症,25例患者有血液培养阳性感染[BSI(+)]。BSI(+)组患者血浆CK-18水平在发热后d_(1)达到峰值。d_(1)和d_(2)时较高的血浆CK-18水平与BSI(+)和脓毒症有关。受试者工作特征(ROC)曲线分析中,d_(1) CK-18预测BSI(+)的曲线下面积(AUC)最高,为0.832(95%CI:0.742~0.922),稍高于PCT和CRP(P<0.05)。d_(1) CK-18预测脓毒症的AUC值也较高,略高于PCT和CRP,差异无统计学意义(P>0.05)。d_(0)~d_(2)期间CK-18峰值与PCT峰值有关,BSI(+)患者的相关系数(0.407)高于BSI(-)患者(0.182)。结论在AML患者中,血浆CK-18片段被发现是FN早期BSI(+)和脓毒症的潜在诊断标志物。

PCT和PSPN对急性髓系白血病化疗期间发热性中性粒细胞减少症患者细菌感染的鉴别价值

目的:探讨降钙素原(procalcitonin,PCT)和可溶性白细胞分化抗原14亚型(soluble cell differentiation antigen 14,sCD14,又称presepsin,PSPN)对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)化疗期间发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)患者细菌感染的鉴别价值。方法:纳入2018年07月至2022年02月期间在我院接受化疗且出现FN的121例AML患者,分为非细菌感染组化疗期间发生FN且发热原因不明(细菌培养阴性,无临床迹象表明存在感染)与细菌感染组菌血症(血培养阳性)和局部感染(血培养阴性,细菌培养提示局部感染)。通过酶联免疫吸附试验试剂盒检测FN发病第1至3天血浆PCT和PSPN水平。结果:与非细菌感染组相比,细菌感染组患者FN发病第1至3天的PCT和PSPN水平明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。第1、2、3天的PCT水平鉴别FN细菌感染的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.882、0.737、0.715,而PSPN诊断AUC分别为0.799、0.729、0.703。此外,PCT和PSPN联用可进一步提高对FN细菌感染诊断的AUC值(0.892、0.808、0.763)。发病第1天PCT≥2.02 ng/mL或者PSPN≥2.40μg/L,FN细菌感染风险显著增加(P<0.05);校正混杂因素后,当PSPN≥2.91μg/L时,AML患者FN细菌感染风险增加2.177~2.624倍(P<0.05)。Spearman相关性分析显示PCT与细菌性脓毒症患者序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)呈正相关(P<0.001),PSPN值与SOFA评分无显著相关性(P>0.05)。结论:PCT较PSPN在区分FN细菌感染性病因和非感染病因方面准确性更高,其浓度与细菌性脓毒症的严重程度有关;二者联用能进一步提高PCT对FN细菌感染的诊断效能。

肿瘤内科发热性中性粒细胞减少患者药物治疗临床路径的应用探索

目的在肿瘤内科建立发热性中性粒细胞减少(FN)患者药物治疗临床路径(临床药径),以促进临床合理用药,降低药品费用支出。方法基于93例肿瘤内科FN患者的用药合理性分析,建立以循证药学为基础的FN临床药径,并采用计划-实施-检查-处理循环法对其进行完善。比较FN临床药径实施前后FN患者抗菌药物应用情况、抗菌药物联合应用情况、血培养送检率和“升白”药物不合理应用情况。结果FN临床路径实施后,抗菌药物总不合理占比、疗程过长占比、疗程和人均用药金额均低/短于实施前;抗菌药物单用占比和血培养送检率均较实施前明显上升,抗菌药物二联占比较实施前降低;应用“升白”药物总不合理率较实施前低(均P<0.05)。结论在肿瘤内科建立基于循证药学的FN患者临床药径新模式,可促进临床合理用药,减少药品费用支出,降低患者经济压力。

美罗培南致婴儿先天性心脏病术后发热性中性粒细胞减少症1例及文献挖掘分析

目的为临床安全使用美罗培南提供参考。方法临床药师基于1例婴儿先天性心脏病术后使用美罗培南发生发热性中性粒细胞减少症的病例进行不良反应关联性分析;检索中英文数据库,对美罗培南诱发血液系统不良反应的个案报道进行归纳分析;再对美国FDA不良事件报告系统中相关不良事件风险信号进行挖掘分析,总结美罗培南致血液系统不良反应的特点。结果临床药师采用Naranjo’s评估量表对该患儿发热性中性粒细胞减少症与美罗培南的关联性进行评价,结果为“很可能”。文献分析共纳入16例患者,其中有1例为发热性中性粒细胞减少症;有13例患者的不良反应是危及生命、需要紧急治疗的4级严重不良反应;所有患者均在停药后好转。数据挖掘结果显示,美罗培南致血液系统不良事件的中位发生时间是6 d;新生儿血小板减少、血管内溶血、粒细胞计数降低是不良事件风险强度排前3位的信号。结论临床使用美罗培南抗感染初期可能诱发严重危及生命的血液系统不良反应,尤其对于婴幼儿和老人、使用较高剂量美罗培南、既往抗菌药物过敏、基础疾病复杂、联用较多抗菌药物、用药后出现高热和出血的患者,临床应予以密切监护。

PEG-rhG-CSF对乳腺癌化疗致发热性中性粒细胞减少症的影响及其血液学毒性

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)预防乳腺癌化疗致发热性中性粒细胞减少症的疗效及对血液学毒性的影响。方法选择浙江省丽水市人民医院2021年9月~2023年9月接受化疗的76例乳腺癌患者,按随机数字表法分为rhG-CSF组和PEG-rhG-CSF组,每组38例,比较两组发热、中性粒细胞减少症发生率、血液学毒性及其他不良反应。结果PEG-rhG-CSF组发热、中性粒细胞减少症发生率均较rhG-CSF组低(P<0.05);PEG-rhG-CSF组血液学毒性分级显著优于rhG-CSF组(P<0.05);两组其他不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与rhG-CSF相比,PEG-rhG-CSF预防乳腺癌化疗致发热性中性粒细胞减少症疗效显著,可有效降低血液学毒性,安全性较好。

5-氟尿嘧啶致中性粒细胞减少伴发热及化疗相关性腹泻的药学监护

目的:探讨临床药师在抗肿瘤药不良反应(ADR)处理方面如何具体提供恰当的药学监护。方法:针对1例5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗引起中性粒细胞减少伴发热及化疗相关性腹泻的患者,临床药师在治疗中建议医师依次使用亚胺培南/西司他丁0.5 g,q6 h,ivgtt→去甲万古霉素0.4 g,q6 h,po→左氧氟沙星0.4 g,qd,ivgtt等抗菌药物治疗,及使用洛哌丁胺首剂4 mg,随后2 mg,q4 h止泻。结果:经过恰当的抗菌药物及止泻药物治疗22 d后,患者的体温、血象恢复正常,腹泻停止,血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)下降至61.58 U/L,予以出院。结论:临床药师协助医师优化治疗方案并实施药学监护,有利于优化化疗药物治疗方案及ADR的处理,保障患者治疗安全。

PEG-rhG-CSF预防乳腺癌患者化疗致发热性中性粒细胞减少症效果分析

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF)预防乳腺癌患者化疗致发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)的临床意义。方法回顾性分析宁夏医科大学总院2019年1月至2022年3月183例乳腺癌患者接受非密集型AC-T方案(吡柔比星70 mg+环磷酰胺0.8 g+多西他赛100 mg,21 d/周期)、剂量密集型ddAC-T方案(吡柔比星85 mg+环磷酰胺1.0 g+紫杉醇290 mg,14 d/周期)及其他化疗方案(铂类、吉西他滨等)化疗后的临床资料。分析不同化疗方案中性粒细胞减少症及第一周期与后续治疗周期FN的发生情况,采用Logistic回归分析FN发生的影响因素。结果183例乳腺癌患者化疗后预防性使用PEG-rhG-CSF后中性粒细胞减少症的发生率为67.21%(123/183),Ⅲ级及以上中性粒细胞绝对计数(absolute neutrophil count,ANC)减少在ddAC-T方案中的发生率较高。第一周期FN发生率为4.37%(8/183),后续治疗周期FN发生率为1.64%(3/183)。化疗方案(OR=0.139,95%CI:0.026~0.732,P=0.020)、既往化疗(OR=34.500,95%CI:6.360~187.145,P<0.001)和既往放疗(OR=11.067,95%CI:2.278~53.768,P=0.003)是FN发生的影响因素。不良事件发生率均较低,主要为肌肉关节酸疼。结论根据不同的化疗方案以及既往放化疗史,预防性使用PEG-rhG-CSF可有效减少化疗导致的中性粒细胞减少症和FN的发生率。

急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的中西医治疗进展

中性粒细胞缺乏伴发热(FN)是急性白血病(AL)患者化疗后的常见并发症,其临床表现以发热为主。因中性粒细胞缺乏易伴发感染,若不及时干预会影响急性白血病的后续抗肿瘤治疗,严重者甚至危及生命。目前AL化疗后FN的主要治疗方式包括抗菌药物初始经验性治疗、粒细胞集落刺激因子及全环境保护。中医认为,AL化疗后FN常由先天不足、后天失养、饮食劳倦、药毒所伤等因素导致,其病机为正气虚损、邪毒内侵,临床以扶正祛邪为治疗原则,应用补益气血、清热解毒类中药治疗取得良好疗效。

发热性中性粒细胞减少症伴肺浸润的诊断和抗生素治疗(异基因造血干细胞移植除外):2015德国血液肿瘤学会感染性疾病工作组(AGIHO)更新指南解读

约20%～25%的癌症伴发热性中性粒细胞减少症（FN）患者合并肺浸润（LI）,FNLI治疗失败率和病死率高,抗生素治疗通常复杂且昂贵。多数情况下,致病原不明,检出的微生物常为多重耐药菌、真菌或病毒等,且常与潜在的恶性肿瘤肺转移、毛细血管渗漏综合征、隐源性机化性肺炎、免疫重建炎症综合征等相混淆,造成诊治困难。最近,德国血液肿瘤学会感染性疾病工作组（AGIHO）发布了2015FNLI患者临床诊治的更新指南（异基因造血干细胞移植除外）,对FNLI影像学诊断、支气管镜和支气管肺泡灌洗液检查、组织学检查、微生物学发现的临床评估做出了详尽的推荐,并提出了FNLI的诊断流程和治疗方案,具有很强的临床实用性。本文对此做一解读,旨在为临床医师诊治FNLI提供参考。